Sindrome di Lennox-Gastaut nei bambini e negli adulti

Crisi multiple toniche, cloniche, atoniche e miocloniche sono le caratteristiche principali della sindrome di Lennox-Gastaut. In generale, la malattia è caratterizzata da ritardo psicomotorio del paziente, che peggiora nel tempo. La sindrome di Lennox-Gastaut è grave e non meno difficile da trattare.

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Epidemiologia

L'incidenza della sindrome di Lennox-Gastaut è considerata relativamente bassa. Tuttavia, le caratteristiche distintive delle crisi epilettiche suggeriscono un'elevata prevalenza: almeno il 5% delle persone di tutte le età soffre di epilessia e quasi il 10% dei pazienti con epilessia nell'infanzia e nell'adolescenza.

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Le cause Sindrome di Lennox Gusteau

Ad oggi, le cause esatte che portano alla comparsa della sindrome di Lennox-Gastaut in un bambino non sono state ancora accertate. Esistono solo alcuni fattori che, come suggeriscono gli esperti, possono dare impulso allo sviluppo della patologia.

Si intendono i seguenti fattori di rischio:

• uno stato di ipossia nel feto durante il periodo di sviluppo intrauterino;
• processi negativi nel cervello del bambino associati alla nascita prematura o a ritardi nello sviluppo fetale;
• patologie infettive del cervello (ad esempio meningoencefalite, rosolia);
• sindrome convulsiva infantile o sindrome di West;
• displasia corticale focale del cervello;
• Malattia di Bourneville.

Se la sindrome di Lennox-Gastaut si manifesta in età avanzata, le cause possono essere processi tumorali cerebrali o disturbi cerebrovascolari. Fattori scatenanti che contribuiscono allo sviluppo della sindrome dopo i 25 anni sono traumi cranici, abuso di alcol, uso di droghe e gravi patologie vascolari.

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Patogenesi

Non ci sono ancora informazioni che indichino probabili disturbi dei processi fisiologici che precedono la comparsa della sindrome di Lennox-Gastaut. Tuttavia, è noto che lo stato dei lobi frontali riveste grande importanza nello sviluppo dei sintomi della sindrome. Si può concludere che queste strutture cerebrali siano principalmente coinvolte nella formazione della patologia.

Nella fase di sviluppo della sindrome di Lennox-Gastaut vengono spesso rilevate scariche focali e complessi punta-onda e si manifesta chiaramente il ruolo delle strutture sottocorticali nel corso della reazione patologica.

Si ritiene che una significativa attività punta-onda interictale sia di grande importanza nello sviluppo di disturbi cognitivi, ovvero quelli che si verificano prevalentemente in concomitanza con le crisi convulsive. La sindrome di Lennox-Gastaut è considerata una variante dell'encefalopatia epilettogena, per così dire, una forma intermedia tra epilessia e stato epilettico.

L'influenza relativa dell'attività delle onde punta può riflettersi nella capacità delle reti neuronali di generare oscillazioni lente associate al rilascio di GABA, un processo che interrompe l'attività rapida.

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Sintomi Sindrome di Lennox Gusteau

Per la sindrome di Lennox-Gastaut, la tipica triade sintomatica è:

• onde di punta lente diffuse nell'EEG;
• ritardo psicomotorio;
• un gran numero di crisi epilettiche generalizzate.

Nella maggior parte dei casi la sindrome viene individuata durante l'infanzia, tra i 2 e gli 8 anni, soprattutto nei maschi.

I primi sintomi possono manifestarsi in modo inaspettato, spontaneo o in seguito a danni evidenti al cervello.

La sindrome di Lennox-Gastaut nei bambini inizia con cadute improvvise. Nei bambini più grandi, i primi sintomi possono essere disturbi comportamentali. Col tempo, gli attacchi si verificano più frequentemente, compaiono crisi epilettiche, l'intelligenza diminuisce, si osservano disturbi della personalità e, in alcuni casi, viene diagnosticata una psicosi.

La comparsa di crisi toniche è il segno più caratteristico della sindrome di Lennox-Gastaut. Tali crisi sono nella maggior parte dei casi di breve durata e durano solo pochi secondi.

Esistono i seguenti tipi di attacchi:

• assiale (contrazione dei muscoli flessori del collo e del tronco);
• assiale-rizomelico (sollevamento con adduzione delle parti prossimali delle braccia, tensione muscolare del collo, innalzamento delle spalle, apertura della bocca, “roteazione” degli occhi, breve trattenimento del respiro);
• globale (con una brusca caduta del paziente dalla posizione eretta).

Gli attacchi della sindrome possono essere asimmetrici o laterali. In alcuni casi, le convulsioni toniche sono seguite da automatismi. La fase tonica si verifica nella maggior parte dei casi al momento dell'addormentamento, ma può verificarsi anche durante il giorno.

I neonati presentano uno sviluppo psicomotorio lento o ritardato. Disturbi comportamentali sono osservati nel 50% dei pazienti:

• iperattività;
• labilità emotiva;
• aggressione;
• autismo;
• associatività;
• Attività sessuale interrotta.

Si osserva inoltre lo sviluppo di psicosi croniche con esacerbazioni periodiche.

In circa il 17% dei casi i pazienti non presentano caratteristiche neurologiche.

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Fasi

La sindrome di Lennox-Gastaut può manifestarsi in diverse fasi:

• Fase atonica: caratterizzata da un brusco calo del tono, per 1-2 secondi. Durante questo periodo, la coscienza può essere compromessa. Poiché la fase dura estremamente breve, può manifestarsi esternamente con una forte debolezza al collo o un annuire del capo.
• Fase tonica – caratterizzata da un aumento del tono muscolare (i muscoli si contraggono bruscamente, si raggruppano, "diventano insensibili"). La fase dura da pochi secondi a diversi minuti, più spesso al risveglio.
• La fase di assenza è un breve "spegnimento" della coscienza. Il paziente sembra bloccarsi, fissando lo sguardo su un punto. Allo stesso tempo, non si verifica alcuna caduta.

Nei neonati, le crisi possono essere più lunghe, fino a mezz'ora, oppure frequenti, con pause estremamente brevi tra una crisi e l'altra.

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Forme

Le crisi convulsive nella sindrome di Lennox-Gastaut non sono sempre le stesse e presentano differenze specifiche a seconda della specie:

• Crisi generalizzata:

1. crisi convulsiva;
2. crisi convulsive minori (assenza, mioclono, acinesia);
3. stato epilettico.

• Crisi focale:

1. crisi motorie (convulsioni masticatorie, toniche, miocloniche);
2. crisi sensoriali (alterazione della vista, dell'udito, dell'olfatto, del gusto, vertigini);
3. attacco mentale (psicosi tipo attacco, disforia);
4. automatismo;
5. attacco di linguaggio (perdita di articolazione simile a un attacco);
6. attacco riflesso.

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Complicazioni e conseguenze

I sintomi clinici di una patologia come la sindrome di Lennox-Gastaut richiedono un trattamento farmacologico complesso e a lungo termine. Nel tempo, la malattia può essere complicata da gravi conseguenze neurologiche e sociali:

• recidiva delle crisi, anche con trattamento;
• resistenza al trattamento;
• disabilità intellettiva che persiste per tutta la vita;
• adattamento sociale e lavorativo compromesso.

Le crisi toniche che si verificano sullo sfondo di una persistente diminuzione dell'attività intellettuale non sono trattabili.

Inoltre, sono possibili altre complicazioni comuni della sindrome di Lennox-Gastaut:

• l'attacco può concludersi con una caduta e con il ferimento del paziente;
• lo stato epilettico è una complicazione caratterizzata da una serie di crisi ripetute accompagnate da cambiamenti irreversibili nel cervello;
• L'attacco può essere fatale, e questa complicazione non è rara.

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Diagnostica Sindrome di Lennox Gusteau

Il primo passo per diagnosticare la sindrome di Lennox-Gastaut è la raccolta dell'anamnesi. Il medico presterà attenzione principalmente alle seguenti domande:

• Quando si è verificato il primo attacco?
• Con quale frequenza si verificano gli attacchi, quanto durano e come sono?
• Il paziente soffre di altre patologie? Quali farmaci sta assumendo?
• Se la malattia viene diagnosticata in un neonato, è necessario chiarire come si sono svolti la gravidanza e il parto della madre.
• Il paziente ha riportato traumi cranici?
• Hai avuto problemi comportamentali o altri comportamenti strani?

Gli esami non sono un criterio per diagnosticare la sindrome di Lennox-Gastaut, ma spesso permettono di differenziare la malattia da altre patologie:

• biochimica del sangue;
• determinazione dei livelli di glucosio nel sangue;
• Ufficio Acustico Ufficiale;
• valutazione della funzionalità renale (RAA);
• test di funzionalità epatica;
• puntura spinale;
• test per rilevare la presenza di infezioni nell'organismo.

La diagnostica strumentale è quella principale e prevede l'utilizzo dei seguenti metodi diagnostici:

• L'elettroencefalografia è una procedura che registra e misura le onde cerebrali.
• La videoelettroencefalografia è una procedura simile alla precedente, che consente di monitorare lo stato dinamico del cervello.
• La tomografia computerizzata è una scansione computerizzata delle strutture cerebrali. L'alta risoluzione consente un esame di alta qualità sia delle formazioni ossee che dei tessuti molli.
• La risonanza magnetica è un metodo diagnostico sicuro e informativo, particolarmente consigliato per valutare le condizioni del cervello nei bambini.

Inoltre, il medico può prescrivere la tomografia a emissione di positroni o la TC a emissione di fotoni singoli, che vengono eseguite solo contemporaneamente alla risonanza magnetica.

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Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale viene eseguita per escludere altre patologie che potrebbero causare sintomi simili alla sindrome di Lennox-Gastaut. Tali patologie includono principalmente:

• Perdita di coscienza a breve termine associata ad accidenti cerebrovascolari. Tali episodi di solito non sono accompagnati da convulsioni ritmiche.
• Attacchi di emicrania accompagnati da forte mal di testa (solitamente monolaterale).
• Attacchi di panico che possono essere confusi con crisi epilettiche parziali. Il panico è solitamente accompagnato da tachicardia, aumento della sudorazione, tremori, mancanza di respiro, debolezza e fobia.
• La narcolessia è un disturbo neurologico in cui una persona improvvisamente "si spegne" e si addormenta. Allo stesso tempo, si verifica una forte perdita di tono muscolare.

Trattamento Sindrome di Lennox Gusteau

Per il trattamento della sindrome di Lennox-Gastaut si utilizzano sia metodi medicinali che chirurgici.

La terapia farmacologica ha un effetto positivo solo nel 20% dei pazienti. Il trattamento chirurgico prevede la dissezione del corpo calloso (callosotomia). Inoltre, è possibile eseguire interventi chirurgici per stimolare il nervo vago e resecare processi tumorali vascolari e malformazioni.

L'uso di carbamazepina e fenitoina aiuta a controllare le crisi generalizzate e a ridurne la frequenza, ma in alcuni casi questi farmaci possono avere l'effetto opposto. I farmaci a base di valproato (derivati dell'acido valproico) bloccano o attenuano qualsiasi tipo di crisi, ma il loro effetto è di breve durata.

Si prevede un buon effetto dall'uso di Felbamato, che consente di ridurre la frequenza e la gravità degli attacchi. Tuttavia, è noto che l'uso di questo farmaco è accompagnato da un gran numero di effetti collaterali. Per questo motivo, il Felbamato viene prescritto solo in casi estremi, con monitoraggio regolare della funzionalità epatica e delle condizioni del sangue, per un periodo non superiore a 8 settimane.

Altri farmaci spesso utilizzati per trattare la sindrome di Lennox-Gastaut sono il Nitrazepam e il Vigabatrin.

I corticosteroidi, a dosaggio gradualmente ridotto, possono essere d'aiuto al paziente nella fase iniziale della sindrome, durante il periodo di epilessia e nei periodi di peggioramento della patologia. In aggiunta, vengono prescritti amatantadina, imipramina, triptofano o flumazenil.

Farmaci per il trattamento della sindrome di Lennox-Gastaut

	Modalità di somministrazione e dosaggio	Effetti collaterali	Istruzioni speciali
Clobazam	Assumere 20-30 mg al giorno in due dosi, oppure una volta alla sera. Il ciclo di trattamento è di 1 mese.	Stanchezza, tremore alle dita, sonnolenza, nausea, perdita di appetito.	L'uso prolungato del farmaco deve essere concordato con il medico.
Rufinamide	Assumere due volte al giorno con il cibo, iniziando con una dose giornaliera di 200 mg, con un possibile aumento fino a 1000 mg al giorno.	Mal di testa, vertigini, sonnolenza, vomito.	La somministrazione del farmaco viene sospesa gradualmente, con una riduzione del dosaggio del 25% ogni due giorni.
Convulex	Il farmaco viene somministrato per via endovenosa, alla dose media giornaliera di 20-30 mg per kg di peso corporeo.	Disfunzione epatica, mal di testa, atassia, tinnito, disturbi gastrointestinali.	Durante il trattamento è necessario monitorare lo stato di coagulazione del sangue del paziente.
Lamotrigina	Le compresse vanno assunte con acqua, senza frantumarle, nella dose di 25 mg al giorno. La dose può essere gradualmente aumentata fino a 50 mg al giorno.	Eruzioni cutanee, dolori articolari e muscolari, nausea, diarrea, deterioramento della funzionalità epatica.	Il farmaco non è indicato per il trattamento di bambini di età inferiore a 3 anni.
Topiramato	Assumere la compressa intera, 25-50 mg al giorno (in 2 somministrazioni). Successivamente è possibile un aggiustamento individuale del dosaggio in una direzione o nell'altra.	Anemia, alterazioni dell'appetito, depressione, sonnolenza, disturbi del linguaggio, problemi di memoria, tremore.	Per evitare il ripetersi delle crisi, il farmaco viene sospeso gradualmente.

Utilizzo delle immunoglobuline nella sindrome di Lennox-Gastaut

Nell'ultimo decennio, la medicina clinica ha iniziato a utilizzare attivamente dosi elevate di immunoglobuline per via endovenosa. Tali preparati sono costituiti da immunoglobuline umane polivalenti standard, inattivate dal virus e raccolte in pool. La base del preparato è l'immunoglobulina IgG, oltre a una piccola percentuale di IgM e IgA.

Inizialmente, l'immunoglobulina è stata introdotta per eliminare disturbi dell'immunità naturale in tutti i tipi di condizioni di immunodeficienza primaria o secondaria.

I preparati di immunoglobuline si ottengono dal plasma di un donatore. Il meccanismo d'azione non è ancora del tutto chiaro: gli esperti ipotizzano un effetto complesso sull'organismo.

Non esistono regimi terapeutici specifici per il trattamento della sindrome di Lennox-Gastaut. Nella maggior parte dei casi, si utilizzano dosaggi da 400 a 2000 mg per kg di peso corporeo per ciclo, con una singola dose di 100-1000 mg per kg per 1-5 iniezioni. La frequenza delle iniezioni può variare.

Vitamine

Le vitamine sono essenziali per il normale svolgimento dei processi vitali nell'organismo di un paziente con sindrome di Lennox-Gastaut. Tuttavia, l'assunzione di preparati vitaminici deve essere controllata, altrimenti le condizioni del paziente potrebbero peggiorare.

• Un disturbo del metabolismo della vitamina B6 _può causare convulsioni nei bambini.
• L'uso prolungato di anticonvulsivanti può ridurre il livello di alcune vitamine nell'organismo: tocoferolo, vitamina D, acido ascorbico, vitamine B ₁₂, B ₆, B ₂, acido folico, β-carotene.
• La carenza delle vitamine sopra menzionate nell'organismo di un paziente affetto dalla sindrome di Lennox-Gastaut può portare allo sviluppo di vari disturbi cognitivi.

Le vitamine per il trattamento della sindrome devono essere assunte solo sotto la supervisione di un medico, poiché un'assunzione sbilanciata o disordinata di alcuni preparati vitaminici può compromettere l'efficacia di altri farmaci. Inoltre, ad esempio, l'assunzione prolungata o ingiustificata di acido folico può portare a nuove crisi convulsive.

Trattamento fisioterapico

Il trattamento fisioterapico per la sindrome di Lennox-Gastaut viene utilizzato con grande cautela. Non tutte le procedure sono indicate per i pazienti. Molto spesso, anche dopo una o due sedute, i pazienti manifestano una riacutizzazione.

I medici sono particolarmente fedeli ai seguenti metodi fisioterapici:

• induttotermia (talvolta in combinazione con bagni galvanici);
• idroterapia (doccia idromassaggio, bagni medicinali);
• Frequenza ultraelevata;
• fango terapeutico;
• solluce;
• metodo di ossigenazione iperbarica;
• elettroforesi con iodio e novocaina, cloruro di calcio, lidasi, ecc.

Con un trattamento fisioterapico adeguatamente selezionato, la frequenza degli attacchi diminuisce e diventano meno pronunciati. Questo effetto può durare fino a sei mesi.

Per la sindrome di Lennox-Gastaut non sono raccomandati l'agopuntura e i massaggi.

Rimedi popolari

In caso di sindrome di Lennox-Gastaut, è necessario seguire una dieta specifica, escludendo cibi piccanti, salati e sottaceto, nonché caffè, cioccolato, cacao, bevande gassate e alcolici. Si consiglia di ridurre l'assunzione di liquidi, soprattutto di notte.

Per prevenire nuovi attacchi, è utile mangiare cipolle bianche o bere succo di cipolla. Il meccanismo d'azione del succo di cipolla è sconosciuto, ma è stato osservato che attenua e riduce la frequenza degli attacchi.

Gli scienziati hanno dimostrato che l'assunzione quotidiana regolare di acidi grassi omega-3, anche in piccole quantità, può ridurre il numero di attacchi nella sindrome di Lennox-Gastaut. Pertanto, si consiglia di bere 1 cucchiaio di olio di semi di lino o di olio di pesce ogni mattina. Inoltre, è possibile cucinare pesce di mare grasso (ad esempio sardine, sgombri, tonno) o assumere integratori alimentari specifici.

La radice di Maryin è usata con successo: aiuta non solo con la sindrome di Lennox-Gastaut, ma anche con nevrastenia, paralisi ed epilessia. La tintura alcolica dei petali della pianta si prepara in ragione di 3 cucchiai di materia prima per 500 ml di vodka, lasciandola in infusione per 1 mese. La tintura si assume in ragione di 1 cucchiaino fino a 3 volte al giorno.

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Trattamento a base di erbe

• È utile bere un infuso di celidonia per la sindrome di Lennox-Gastaut. Per prepararlo, prendere 1 cucchiaio di materia prima secca e versare 250 ml di acqua bollente. Questa bevanda va bevuta quotidianamente, mattina e sera, mezzo bicchiere.
• Per attacchi prolungati e frequenti, un infuso a base di semi di cumino può essere d'aiuto. Versare 1 cucchiaino di semi di cumino in un bicchiere d'acqua bollente e lasciare riposare in un thermos per 8 ore. Bere l'infuso tre volte al giorno, 1 cucchiaio.
• È necessario assumere la tintura di peonia pronta all'uso (acquistabile in farmacia) tre volte al giorno, nella quantità di 40 gocce per 100 ml di acqua, prima dei pasti. La peonia può essere sostituita con la non meno efficace erba cardiaca.
• È utile assumere la tintura di vischio per via interna: 1 cucchiaio tre volte al giorno, prima dei pasti. Per preparare la tintura, versare 100 g di materia prima in 500 ml di vodka e lasciare macerare in un luogo buio per 3 settimane. Dopodiché, filtrare il medicinale e utilizzarlo.

Omeopatia

I rimedi omeopatici possono essere utilizzati sia per prevenire gli attacchi che per eliminarne uno già in corso. È importante scegliere il farmaco giusto in base ai sintomi manifestati.

• La belladonna viene utilizzata per le convulsioni improvvise accompagnate da febbre, arrossamento del viso, tremori nel corpo e negli arti.
• La camomilla è prescritta per le convulsioni, l'irritabilità, i crampi notturni e gli attacchi di rabbia.
• Il Cuprum metallicum viene utilizzato per alleviare i crampi causati dalla mancanza di respiro o dal crup.

Durante un attacco, al paziente viene somministrata urgentemente una dose di 12C o 30C. Se questa dose si dimostra efficace, l'assunzione viene interrotta. Se gli attacchi persistono o si ripresentano, la dose viene somministrata ogni quarto d'ora fino a miglioramento delle condizioni del paziente.

Lo sviluppo di effetti collaterali è praticamente escluso, anche quando si assumono dosi elevate di farmaci.

Tra i preparati omeopatici complessi, gli specialisti danno la preferenza ai seguenti rimedi:

• Cerebrum compositum è una soluzione iniettabile destinata alla somministrazione intramuscolare o sottocutanea. Il trattamento standard dura fino a un mese e mezzo. Il medicinale viene somministrato in dosi di 2,2 ml da 1 a 3 volte a settimana.
• Vertigoheel è una soluzione iniettabile che viene somministrata per via intramuscolare alla dose di 1,1 ml da 1 a 3 volte a settimana per 2-4 settimane.

Trattamento chirurgico

Gli specialisti riponevano grandi speranze nella stimolazione del nervo vago: questo metodo di trattamento della sindrome di Lennox-Gastaut necessita ancora di ulteriori sviluppi. Si presumeva che la stimolazione e la callosotomia avrebbero avuto approssimativamente lo stesso effetto. Tuttavia, uno studio recente ha dimostrato che l'impianto di uno stimolatore potrebbe non essere efficace in tutti i pazienti con sindrome di Lennox-Gastaut: la callosotomia si è rivelata più efficace.

La callosotomia è una procedura chirurgica che prevede la resezione del corpo calloso, la struttura principale che collega entrambi gli emisferi cerebrali. Questa operazione non elimina completamente la malattia, ma impedisce la rapida diffusione dell'attività convulsiva da un emisfero all'altro, evitando al paziente di cadere durante un attacco.

L'operazione di callosotomia non è priva di effetti collaterali. Pertanto, i pazienti che si sono sottoposti a tale intervento possono presentare un deficit mentale, che si manifesta in difficoltà di spiegazione o nell'incapacità di identificare le parti del corpo. La causa è l'interruzione della connessione tra gli emisferi cerebrali.

Un altro tipo di intervento chirurgico, la resezione corticale focale, viene utilizzato relativamente raramente, solo nei casi in cui nel cervello viene diagnosticata una neoplasia separata sotto forma di tumore o di cluster vascolare.

Prevenzione

Non esiste una prevenzione specifica per la sindrome di Lennox-Gastaut, poiché le vere cause della malattia non sono ancora state determinate. Inoltre, molti probabili fattori scatenanti la patologia sono imprevedibili, tra cui traumi alla nascita e processi infiammatori cerebrali.

Ai pazienti inclini ad attacchi frequenti si consiglia di seguire una dieta a base di latticini e verdure, di stabilire un regime di lavoro e riposo razionale e di svolgere un'attività fisica regolare e misurata. È molto importante non cedere alle emozioni negative, vestirsi in base al clima (per non raffreddarsi o surriscaldarsi eccessivamente), "dimenticare" l'esistenza di sigarette e bevande alcoliche e non bere caffè o tè forte.

Se possibile, è consigliabile trascorrere più tempo nella natura e rilassarsi: ciò ridurrà la frequenza degli attacchi e migliorerà la vita del paziente.

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Previsione

La prognosi è considerata sfavorevole, ma la sindrome di Lennox-Gastaut non si trasforma in epilessia. Il sollievo dai sintomi e il mantenimento delle capacità intellettive si osservano solo in un piccolo numero di pazienti, mentre le crisi toniche continuano a essere fastidiose, seppur in misura minore.

Il decorso più sfavorevole della sindrome si riscontra nei pazienti con funzionalità cerebrale compromessa, con esordio precoce della malattia, con crisi convulsive frequenti e con stato epilettico ricorrente.

Attualmente non esiste una cura definitiva per la sindrome di Lennox-Gastaut.

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