Sindrome da rottura cromosomica di Nijmegen.

La sindrome da rotture cromosomiche di Nijmegen è stata descritta per la prima volta nel 1981 da Weemaes CM come una nuova sindrome con instabilità cromosomica. La malattia, caratterizzata da microcefalia, ritardo dello sviluppo fisico, specifiche anomalie scheletriche facciali, macchie caffellatte e rotture multiple nei cromosomi 7 e 14, è stata diagnosticata in un bambino di 10 anni. Attualmente esiste un registro internazionale per la NBS che include oltre 130 pazienti (dati non pubblicati). Sono stati inviati a questo registro anche dati su pazienti russi affetti da NBS. Nel 2000, l'International NBS Study Group ha pubblicato dati sull'analisi delle anomalie cliniche e immunologiche in 55 pazienti affetti da NBS; questo rapporto fornisce la descrizione più completa della sindrome. Nel 1998, due gruppi di ricerca hanno clonato il gene NBS, chiamandolo HBS1. Sono stati esaminati oltre 60 pazienti affetti da NBS. La stragrande maggioranza di questi era omozigote per una mutazione di 5 nucleotidi - 657 deLS (657-661 del ACAAA), che ha portato a uno spostamento del frame di lettura e alla comparsa di un codone di stop prematuro. Questi risultati hanno confermato l'ipotesi che la mutazione in NBS abbia un "effetto fondatore".

Sintomi della sindrome da rottura del cromosoma di Nimega

La sindrome da rottura cromosomica di Nimega è comune principalmente tra la popolazione dell'Europa centrale, in particolare tra i polacchi. Nel 2005, il registro includeva 55 persone, di cui 31 uomini e 24 donne. Tutti i pazienti presentavano microcefalia e ritardo dello sviluppo fisico, metà di loro aveva uno sviluppo intellettivo normale, mentre il resto presentava un ritardo dello sviluppo intellettivo di varia entità. Tutti i pazienti presentano anomalie caratteristiche della struttura scheletrica facciale, come fronte spiovente, parte media del viso sporgente, naso lungo, ipoplasia della mandibola, occhi di forma "mongoloide", epicanto, orecchie grandi e capelli radi. Alcuni presentano teleangectasie sulla congiuntiva sclerale. La maggior parte dei pazienti presenta macchie cutanee "caffellatte". Le anomalie scheletriche più comuni sono clinodattilia e sindattilia, meno comuni sono atresia o stenosi anale, disgenesia ovarica, idronefrosi e displasia dell'anca. La maggior parte dei pazienti soffre di infezioni batteriche ricorrenti e croniche delle vie respiratorie, degli organi otorinolaringoiatrici e delle vie urinarie, mentre le infezioni del tratto gastrointestinale si verificano meno frequentemente. Diverse neoplasie maligne, principalmente linfomi a cellule B, si sono sviluppate in 22 pazienti su 55. Nei pazienti con NBS sono state descritte anche malattie autoimmuni ed emocitopenia. Vengono rilevati vari disturbi del sistema linfoide: ipo- o iperplasia dei linfonodi, epatosplenomegalia.

Dati di laboratorio

Gli esami di laboratorio hanno rivelato concentrazioni normali di alfa-fetoproteina (a differenza dell'atassia-telangiectasia). Sono state riscontrate diverse alterazioni nelle concentrazioni sieriche di immunoglobuline: agammaglobulinemia (30% dei casi), deficit selettivo di IgA, riduzione di IgG con elevate concentrazioni di IgA e IgM, deficit di sottoclassi di IgG; alterata produzione di anticorpi specifici. Nell'analisi delle sottopopolazioni linfocitarie, è stata rilevata più frequentemente una diminuzione del contenuto relativo di cellule CD3+ e CD4+ con un livello normale di CD8+. La risposta proliferativa dei linfociti alla fitoemoagglutinina è ridotta.

Il cariotipo di tutti i pazienti è normale; le aberrazioni cromosomiche, come nell'AT, sono rappresentate principalmente dal riarrangiamento dei cromosomi 7 e 14 nelle sedi in cui si trovano i geni delle immunoglobuline e il recettore delle cellule T. Di norma, linfociti e fibroblasti dei pazienti con NBS crescono scarsamente in coltura cellulare; inoltre, differiscono dalle cellule normali per una maggiore sensibilità alle radiazioni ionizzanti e ai radiomimetici chimici. L'irradiazione induce un aumento del numero di aberrazioni cromosomiche. Inoltre, le cellule dei pazienti con NB5 non sono in grado di arrestare o rallentare la fase S del ciclo cellulare dopo l'esposizione ad alte dosi di radiazioni.

Trattamento della sindrome da rottura cromosomica Nijmegen

I principi terapeutici fondamentali per i pazienti con NBS sono simili a quelli per la CVID e la sindrome da iper-IgM. Ai pazienti con NBS viene prescritta una terapia sostitutiva con immunoglobuline per via endovenosa e terapia antimicrobica, antivirale e antimicotica. Nel trattamento delle neoplasie maligne in pazienti con AT e NBS, si tiene conto della maggiore sensibilità a radioterapia e chemioterapia.