Sindrome di rotture cromosomiche di Nimega

La sindrome da rottura di Nijmegen fu descritta per la prima volta nel 1981. Weemaes CM come una nuova sindrome con instabilità cromosomica. La malattia si manifesta microcefalia, ritardo dello sviluppo fisico, disturbi specifici dello scheletro facciale, macchie di colore della pelle "caffè con latte" e molteplici guasti 7 e cromosoma 14 è stato trovato in 10-year-old boy. Attualmente esiste un registro NBS internazionale, che comprende oltre 130 pazienti (dati non pubblicati). Anche le informazioni sui pazienti russi con NBS vengono inviate a questo registro. Nel 2000, il gruppo internazionale per lo studio della NBS ha pubblicato dati sull'analisi dei disturbi clinici e immunologici in 55 palloncini NBS, questo rapporto fornisce la caratterizzazione più completa della sindrome. Nel 1998, due gruppi di ricercatori hanno clonato il gene NBS, chiamato HBS1. Più di 60 pazienti con N BS sono stati esaminati. La stragrande maggioranza di loro erano omozigoti per i nucleotidi mutazione 5 - 657 dels (657-661 del ACAA), che ha portato ad uno spostamento della cornice di lettura e la comparsa di un codone di stop prematuro. Questi risultati hanno confermato l'ipotesi che la mutazione con NBS abbia un "effetto fondatore".

Sintomi della sindromi delle rotture cromosomiche di Nijmegen

La sindrome delle disgregazioni cromosomiche di Nijmegen è prevalente soprattutto tra la popolazione dell'Europa centrale, specialmente tra i polacchi. Nel 2005, il registro comprendeva 55 persone, 31 di loro uomini e 24 donne. Tutti i pazienti hanno avuto microcefalia e un ritardo nello sviluppo fisico, metà dello sviluppo intellettuale è normale, altri hanno un ritardo nello sviluppo intellettuale di vari gradi. In tutti i pazienti le violazioni tipici della struttura dello scheletro facciale in fronte sfuggente, sporgenti centrale del viso, naso lungo, mandibola ipoplastica, "Mongoloid" forma dell'occhio, epikanta, orecchie grandi, capelli sottili. Alcuni hanno teleangectasie sulla congiuntiva sclerale. La maggior parte dei pazienti ha macchie di colore "caffè con latte" sulla pelle. I più comuni disturbi dello scheletro sono clinodattilia e sindattilia, atresia più rare o stenosi dell'ano, disgenesia ovarica, idronefrosi, displasia dell'anca. La maggior parte dei pazienti che soffrono di ricorrenti e infezioni del tratto respiratorio batteriche croniche, le vie respiratorie superiori e delle vie urinarie sono un numero inferiore di infezioni del tratto gastrointestinale. In 22 pazienti su 55, sono state sviluppate varie neoplasie maligne, principalmente linfomi a cellule B. I pazienti con NBS hanno anche descritto lo sviluppo di malattie autoimmuni, l'emopitopenia. Dal lato del sistema linfoide, vengono rilevate varie anomalie: ipo- o iperplasia dei linfonodi, epatosplenomegalia.

Dati di laboratorio

Durante l'esame di laboratorio sono state rilevate concentrazioni normali di alfa-fetoproteina (in contrasto con atassia-telangiectasia). Dal siero concentrazioni di immunoglobuline rivelato vari disturbi: agammaglobulinemia (30%), deficit di IgA selettivo, riduzione IgG ad alta concentrazione di IgA e IgM, IgG carenze sottoclassi; lo sviluppo di anticorpi specifici è compromesso. Quando si analizzano le sottopopolazioni di linfociti, è stata rilevata la diminuzione del contenuto relativo di cellule CD3 + e CD4 + al livello normale di CD8 +. La risposta proliferativa dei linfociti alla fitoemagglutinina è ridotta.

Il cariotipo in tutti i pazienti è normale, le aberrazioni cromosomiche, come nel caso dell'AT, sono rappresentate principalmente dalla ri-organizzazione dei cromosomi 7 e 14 in siti in cui si trovano i geni del recettore delle immunoglobuline e dei linfociti T. Di regola, i linfociti e i fibroblasti dei pazienti con NBS non crescono bene nella coltura cellulare, inoltre differiscono dalla normale ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti e ai radiomimetici chimici. L'irradiazione induce un aumento del numero di aberrazioni cromosomiche. Inoltre, le cellule di pazienti con NB5 non sono in grado di arrestare o rallentare la fase S del ciclo cellulare dopo l'esposizione ad alte dosi di radiazioni.

Trattamento della sindrome di guasti cromosomici Nijmegen

I principi di base della terapia per i pazienti con NBS sono simili a quelli con la sindrome di OVIN e iper-IgM. I pazienti con NBS vengono prescritti terapia sostitutiva con immunoglobuline per via endovenosa e terapia antimicrobica, antivirale, antifungina. All'atto di trattamento di neoplasmi maligni a АТ e NBS la sensibilità alzata a radiazione e una chemioterapia è considerata.