Sindrome di Swyer

Tra le patologie congenite rare, spicca la sindrome di Swyer. Questa malattia indica un'alterazione della struttura del cromosoma Y, ad esempio l'assenza di un gene specifico o la sua mutazione.

La malattia può avere diversi nomi: spesso viene chiamata disgenesia gonadica femminile, o semplicemente disgenesia gonadica. Il nome sindrome di Swyer deriva dal nome del Dott. Gerald Swyer, che per primo descrisse la patologia negli anni '50 del secolo scorso.

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Epidemiologia

La sindrome di Swyer è relativamente rara, sebbene gli esperti sottolineino che non vi siano informazioni sufficienti su questo tipo di patologia. Le statistiche stimano la frequenza della sindrome solo in circa un caso ogni 80.000 neonati.

La sindrome di Swyer è correlata a una catena di mutazioni nei geni del cromosoma Y. Circa il 15% dei pazienti affetti da questa patologia presenta delezioni del gene SRY – si tratta di riarrangiamenti cromosomici che si verificano con la perdita di una regione cromosomica. Il gene SRY (Sex Determining Region Y) è localizzato nel cromosoma Y ed è coinvolto nello sviluppo dell'organismo secondo il fenotipo maschile.

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Le cause Sindrome di Swyer

La causa più comune della sindrome di Swyer è una trasformazione microstrutturale del cromosoma Y, accompagnata dalla perdita del gene SRY, insieme a mutazioni puntiformi della regione del DNA menzionata.

Il gene SRY si trova sul braccio corto del cromosoma Y. La sua funzione è quella di codificare una proteina che si lega ai geni che determinano il sesso del nascituro in base al fenotipo maschile.

Le mutazioni nel gene portano alla sintesi di una proteina errata, "non funzionante". La differenziazione delle cellule del Sertoli viene interrotta. Di conseguenza, i tubuli seminiferi si formano in modo anomalo e si formano gonadi disgenetiche.

La formazione degli altri organi dell'apparato riproduttivo avviene secondo il fenotipo femminile, sebbene nel cariotipo sia presente un cromosoma Y.

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Fattori di rischio

Per prevenire o riconoscere tempestivamente anomalie cromosomiche nel feto durante la gravidanza, il medico deve chiedere ai futuri genitori informazioni su eventuali patologie ereditarie, condizioni di vita, ecc. Come dimostrato da diversi studi, le mutazioni genetiche, tra cui la sindrome di Swyer, dipendono in larga misura da questi fattori.

Tra le altre cose, gli esperti hanno individuato un gruppo di rischio che comprende:

• genitori, entrambi di età superiore ai 35 anni;
• famiglie che hanno parenti consanguinei affetti da qualsiasi anomalia cromosomica diagnosticata;
• genitori che lavorano in condizioni di lavoro pericolose;
• genitori che hanno vissuto per lungo tempo in una regione con un ambiente (radiazioni) sfavorevole.

Tutti i fattori sopra menzionati aumentano significativamente il rischio di sviluppare la sindrome di Swyer e altre anomalie cromosomiche nel feto, soprattutto se sono presenti patologie ereditarie a livello genetico.

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Patogenesi

Le caratteristiche patogenetiche della sindrome di Swyer consistono in un'informazione errata sul cromosoma Y: si verifica una compromissione dell'attività del locus che determina il sesso e la qualità dello sviluppo dei testicoli. Questo locus si trova nella regione p11.2 del cromosoma Y. A causa di questa compromissione dell'attività, si osserva un sottosviluppo delle strutture cellulari che originariamente avrebbero dovuto diventare ghiandole sessuali. Di conseguenza, la produzione di ormoni sessuali è completamente bloccata, sia nella donna che nell'uomo.

Se il corpo non dispone di un adeguato background ormonale sessuale, lo sviluppo avviene in modo femminile. In base a ciò, un neonato con cromosomi XY, o con un cromosoma Y frammentario, si sviluppa secondo il fenotipo femminile.

Le ragazze con sindrome di Swyer presentano una disgenesia ovarica congenita, che viene rilevata principalmente nel periodo previsto della pubertà. Anche in presenza di tube di Falloppio e genitali, le pazienti non mostrano la trasformazione delle gonadi in ovaie. Lo sviluppo uterino è solitamente insufficiente.

I pazienti con sindrome di Swyer presentano un rischio aumentato di neoplasia gonadica, pari a circa il 30-60%. Per evitare complicazioni, le gonadi devono essere rimosse il prima possibile.

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Sintomi Sindrome di Swyer

Fino al raggiungimento della pubertà, i sintomi della sindrome di Swyer sono clinicamente assenti. Solo con la crescita compaiono i segni patologici corrispondenti:

• assenza o scarsa crescita dei peli nella zona pubica e ascellare;
• ghiandole mammarie sottosviluppate;
• utero "infantile", talvolta sullo sfondo di ipoplasia vaginale;
• variazione del tipo di corpo intersessuale;
• processi atrofici nel tessuto mucoso degli organi genitali;
• sottosviluppo dei genitali esterni.

La pubertà non si verifica nelle pazienti con sindrome di Swyer: il corpo non produce gli ormoni necessari, gli estrogeni. La maggior parte di queste donne non ha affatto il ciclo mestruale o presenta perdite mestruali di lieve entità.

Nei pazienti anziani, la sindrome di Swyer e la linfangioleiomiomatosi possono essere associate, una rara malattia polisistemica caratterizzata da un aumento delle alterazioni cistiche distruttive nel tessuto polmonare. Il sistema linfatico è interessato e si formano angiomiolipomi negli organi addominali. La patologia si manifesta con pneumotorace spontaneo, dispnea crescente ed emottisi episodica. Questi casi sono isolati, ma meritano attenzione.

Caratteristiche corporee della sindrome di Swyer

È impossibile distinguere una ragazza sana da una affetta dalla sindrome di Swyer in base alle caratteristiche esterne. Le pazienti con la sindrome hanno una corporatura normale, tassi di crescita adeguati e un'area genitale esterna formata. Molte di loro presentano uno sviluppo fisiologico dell'utero e degli annessi genitali, ma spesso è presente ipoplasia. La disfunzione ovarica si osserva sullo sfondo di evidenti alterazioni degli organi.

Al raggiungimento della pubertà, i segni esterni della sindrome diventano più pronunciati in alcuni pazienti. Si osserva una corporatura intersessuale o eunucoide: spalle larghe, bacino stretto, alta statura, mandibola massiccia, muscoli voluminosi.

Durante l'esame, a volte si riscontrano elementi di tessuto connettivo e inclusioni di tessuto ghiandolare al posto delle ovaie. Le pazienti con sindrome di Swyer sono sterili, ovvero non hanno maturazione follicolare, non hanno ovuli e non possono concepire naturalmente.

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Complicazioni e conseguenze

Di norma, le pazienti affette dalla sindrome di Swyer congenita hanno sempre difficoltà a concepire un figlio. L'assenza del ciclo mestruale e il ritardo dello sviluppo sessuale sono sintomi che spesso portano a consultare un medico, grazie ai quali si formula la diagnosi della sindrome.

Tuttavia, per molte pazienti affette da questa sindrome, il desiderio di diventare madri diventa realtà, grazie alle più recenti tecniche di medicina riproduttiva. La fecondazione in vitro con ovociti donati può risolvere questo problema.

Un'altra grave complicanza della sindrome di Swyer è lo sviluppo di tumori maligni. Questa complicanza può essere evitata rimuovendo i filamenti gonadici il più presto possibile, soprattutto in presenza di segni di virilizzazione. Ad oggi, la causa dello sviluppo di tumori maligni nei pazienti con sindrome di Swyer non è stata ancora stabilita. Tuttavia, la prognosi dopo un intervento chirurgico esplorativo è positiva nella stragrande maggioranza dei casi.

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Diagnostica Sindrome di Swyer

La sindrome di Swyer viene diagnosticata nella stragrande maggioranza dei casi solo dopo il raggiungimento della pubertà. Le ragazze non mostrano un adeguato sviluppo sessuale e non hanno un ciclo mestruale naturale.

In alcuni casi, la sindrome viene diagnosticata già allo stadio di displasia o malignità delle gonadi disgenetiche. La diagnosi definitiva della sindrome di Swyer viene stabilita dopo l'analisi genetica con determinazione del cariotipo maschile in una paziente di sesso femminile (46 XY).

Per effettuare una diagnosi è necessario tenere conto anche del livello di gonadotropine nel plasma sanguigno (FSH e LH), dell'escrezione di estrogeni e del livello di estradiolo.

L'ecografia consente di esaminare difetti dello sviluppo degli organi riproduttivi in caso di sindrome. Inoltre, il medico può prescrivere un'isterosalpingografia.

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Diagnosi differenziale

Distinguere la sindrome può a volte essere piuttosto difficile: innanzitutto, è necessario distinguere la sindrome di Swyer da altri tipi di disgenesia gonadica. La chirurgia laparoscopica con biopsia e valutazione del cariotipo solitamente aiuta nell'identificazione.

I pazienti con sindrome di Swyer non presentano difetti somatici o ritardi generali dello sviluppo. Spesso presentano una crescita normale, ma possono presentare caratteri sessuali secondari sottosviluppati e un significativo infantilismo sessuale. Gli indicatori del cariotipo sono 46 XX o 46 XY.

Nella forma mista della sindrome da disgenesia è possibile la virilizzazione dei genitali esterni: il clitoride è leggermente ingrossato e si può osservare una connessione del segmento inferiore della vagina con l'uretra.

In alcuni casi è necessario differenziare la sindrome di Swyer dalla sindrome di Shereshevsky-Turner, nonché dal ritardo dello sviluppo sessuale di origine centrale.

La sindrome di Swyer viene spesso confusa con la sindrome di Swyer-James-McLeod. Queste patologie non hanno nulla in comune e sono fondamentalmente diverse tra loro.

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Trattamento Sindrome di Swyer

Considerando che le gonadi disgenetiche presentano un rischio oncologico maggiore, vengono rimosse il più presto possibile: durante l'infanzia o subito dopo la diagnosi della sindrome di Swyer.

Dopo l'intervento chirurgico, a tutti i pazienti, a partire dall'adolescenza, viene prescritta una terapia ormonale sostitutiva. Questa consente un'adeguata formazione dei caratteri sessuali secondari e funge anche da misura preventiva contro le patologie dell'apparato osseo (osteoporosi).

Il trattamento sostitutivo per la sindrome di Swyer dovrebbe essere iniziato preferibilmente all'età di 14-15 anni. I farmaci preferiti sono gli estrogeni coniugati (Premarin alla dose di 625 mcg al giorno) e gli agenti a base di β-estradiolo (Progynova alla dose di 1 mg al giorno). È consentito applicare preparati a base di estrogeni sulla pelle esterna: in questi casi, ad esempio, si utilizza Divigel.

La terapia ormonale per la sindrome è solitamente a lungo termine, fino alla normale menopausa (intorno ai 50 anni). Periodicamente, durante il ciclo ormonale, il medico valuta l'adeguatezza della terapia scelta individualmente.

Le pazienti con sindrome di Swyer non hanno ovuli propri. Tuttavia, in alcuni casi, è possibile portare a termine una gravidanza dopo la fecondazione in vitro (si utilizzano cellule di donatori).

Prevenzione

Le misure preventive per impedire lo sviluppo della sindrome di Swyer e di altre anomalie cromosomiche nel feto sono solitamente complesse e si articolano in diverse fasi.

1. La prima fase di prevenzione dovrebbe essere effettuata nella fase di pianificazione della gravidanza. L'obiettivo di questa fase è eliminare le cause che possono provocare lo sviluppo di difetti congeniti o anomalie cromosomiche. I genitori del futuro bambino dovrebbero evitare l'influenza di tutti i fattori dannosi sulla loro salute: emissioni industriali nocive, cibo di scarsa qualità, farmaci, cattive abitudini, prodotti chimici domestici, ecc. Circa un paio di mesi prima del concepimento, la donna deve assumere specifici multivitaminici per donne in gravidanza, nonché prevenire lo sviluppo di infezioni virali respiratorie acute e infezioni influenzali.
2. La seconda fase prevede la visita da un genetista: è necessario accertare la presenza di un'ereditarietà sfavorevole e, se necessario, selezionare il metodo più efficace di prevenzione familiare.
3. La terza fase di prevenzione della sindrome di Swyer viene effettuata già durante la gravidanza. Una donna dovrebbe prestare molta attenzione alla propria salute, non fumare, non bere alcolici, non assumere farmaci senza prescrizione medica. Dovrebbe anche mangiare sano, trascorrere abbastanza tempo all'aria aperta, ecc.

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Previsione

Tutte le pazienti a cui viene diagnosticata la sindrome di Swyer rientrano nel gruppo dell'infertilità assoluta. Anche con un ciclo mensile, la gravidanza non si verifica o è fortemente sconsigliata a causa dell'aumentato rischio di varie complicazioni e anomalie nel nascituro.

Alla maggior parte dei pazienti viene consigliato dai medici di sottoporsi all'asportazione delle gonadi, poiché esiste un rischio elevato di sviluppare un tumore maligno.

La sindrome di Swyer è una patologia congenita e incurabile.

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