Sindrome di Shereshevsky-Turner.

La sindrome di Turner (sindrome di Shereshevsky-Turner, sindrome di Bonnevie-Ulrich, sindrome 45, X0) è una conseguenza dell'assenza completa o parziale di uno dei due cromosomi sessuali, fenotipicamente femminile. La diagnosi si basa sulle manifestazioni cliniche ed è confermata dall'esame del cariotipo. Il trattamento dipende dalle manifestazioni e può includere interventi chirurgici per difetti cardiaci e spesso la terapia con ormone della crescita per la bassa statura e la terapia sostitutiva con estrogeni in assenza di pubertà.

Fu descritta clinicamente per la prima volta dall'endocrinologo russo N.A. Shereshevsky nel 1926. La sindrome fu verificata citogeneticamente nel 1959. La frequenza nella popolazione è di 1:5000 femmine.

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Epidemiologia della sindrome di Shereshevsky-Turner

La sindrome di Turner si verifica in circa 1 su 4000 nati vivi ed è l'anomalia cromosomica sessuale più comune nelle donne. Allo stesso tempo, il 99% delle gravidanze con cariotipo fetale 45,X si conclude con un aborto spontaneo.

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Quali sono le cause della sindrome di Turner?

Circa il 50% delle pazienti con sindrome di Turner presenta un cariotipo 45,X; in circa l'80% dei casi, il cromosoma X paterno viene perso. La maggior parte del restante 50% è a mosaico (ad esempio, 45,X/46,XX o 45,X/47,XXX). Tra le pazienti a mosaico, il fenotipo può variare da tipico della sindrome di Turner a normale. Occasionalmente, le ragazze con sindrome di Turner possono avere un cromosoma X normale e un cromosoma X ad anello; per formare un cromosoma ad anello, deve perdere una porzione sia del braccio corto che di quello lungo. Alcune ragazze con sindrome di Turner possono avere un cromosoma X normale e un isocromosoma, costituito dai due bracci lunghi del cromosoma X che si sono formati quando il braccio corto è stato perso. Queste ragazze tendono ad avere molte delle caratteristiche fenotipiche della sindrome di Turner; Sembra quindi che le divisioni del braccio corto del cromosoma X svolgano un ruolo importante nella formazione del fenotipo della sindrome di Shereshevsky-Turner.

Patogenesi della sindrome di Shereshevsky-Turner

L'assenza o l'alterazione di un cromosoma sessuale porta a una maturazione ovarica alterata, alla pubertà parziale assente o tardiva e all'infertilità.

Sintomi della sindrome di Shereshevsky-Turner

Molti neonati presentano solo manifestazioni molto lievi; tuttavia, alcuni presentano un linfedema dorsale marcato a livello di mani e piedi e linfedema o pliche cutanee sulla nuca. Altre anomalie comuni includono pieghe cervicali palmate, torace largo e capezzoli introflessi. Le bambine colpite presentano bassa statura rispetto ai familiari. Caratteristiche meno comuni includono un'attaccatura bassa dei capelli sulla nuca, ptosi, nevi pigmentati multipli, quarti metacarpi e metatarsi corti, polpastrelli prominenti con spirali alle estremità delle dita e unghie ipoplasiche. Si osserva anche cubito valgo (alluce valgo).

Le anomalie cardiache comuni includono la coartazione aortica e la valvola aortica bicuspide. L'ipertensione si sviluppa spesso con l'età, anche in assenza di coartazione. Le anomalie renali e gli emangiomi sono comuni. Talvolta si riscontra teleangectasia nel tratto gastrointestinale, con conseguente sanguinamento gastrointestinale o perdita di proteine.

La disgenesia gonadica (le ovaie vengono sostituite da filamenti bilaterali di stroma fibroso senza cellule germinali in via di sviluppo) è osservata nel 90% dei pazienti, con conseguente assenza di pubertà, assenza di ingrossamento del seno e amenorrea. Allo stesso tempo, il 5-10% delle ragazze affette presenta spontaneamente il menarca e, molto raramente, le donne colpite sono fertili e hanno figli.

Il ritardo mentale è raro, ma molti pazienti presentano un declino in alcune capacità percettive e, di conseguenza, punteggi bassi nei test non verbali e in matematica, nonostante i punteggi nella componente verbale dei test di intelligenza siano nella media o addirittura alti.

• Ritardo della crescita, spesso dalla nascita (100%).
• Disgenesia gonadica con amenorrea e sterilità.
• Edema linfatico del dorso delle mani e dei piedi (40%).
• Torace ampio con deformazione combinata dello sterno.
• Capezzoli ampiamente distanziati, ipoplasici e invertiti (80%).
• Orecchie sporgenti e dalla forma anomala (80%).
• Bassa velocità di crescita dei capelli.
• Collo corto con eccesso di pelle e pieghe a forma di ali (80%).
• Cubito valgo (70%).
• Unghie strette, iperconcave e depresse (70%).
• Difetti renali congeniti (60%).
• Perdita dell'udito (50%).
• Difetti congeniti cardiaci e aortici (coartazione dell'aorta e patologia valvolare, dilatazione e dissezione dell'aorta) (20-40%).
• Ipertensione arteriosa idiopatica (IA) (27%).

Diagnosi della sindrome di Shereshevsky-Turner

Nei neonati, la diagnosi può essere sospettata dalla presenza di linfedema o di una piega alare del collo. In assenza di queste alterazioni, la diagnosi viene posta più tardivamente in alcuni bambini, in base alla bassa statura, all'amenorrea e all'assenza di pubertà. La diagnosi è confermata dall'esame del cariotipo. L'ecocardiografia o la risonanza magnetica sono indicate per individuare eventuali cardiopatie congenite.

Analisi citogenetiche e studi con sonda Y vengono eseguiti in tutti i soggetti con disgenesia gonadica per escludere il mosaicismo con una linea cellulare con cariotipo 46, XY (45, X/46XY). Questi pazienti presentano solitamente un fenotipo femminile con diverse caratteristiche della sindrome di Turner. Presentano un rischio maggiore di sviluppare neoplasie gonadiche, in particolare il gonadoblastoma, pertanto la gonadectomia deve essere eseguita a scopo profilattico subito dopo la diagnosi.

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Esame fisico

La diagnosi si basa sul quadro clinico caratteristico: collo corto con eccesso di pelle e pieghe alari nelle neonate, linfedema delle mani e/o dei piedi, difetti congeniti del cuore sinistro o dell'aorta (in particolare coartazione dell'aorta ), ritardo della crescita e dello sviluppo sessuale durante la pubertà nelle bambine.

Ricerca di laboratorio

Il test citogenetico verifica l'assenza del cromosoma X o delle sue alterazioni strutturali.

Trattamento della sindrome di Shereshevsky-Turner

Non esiste un trattamento specifico per questa malattia genetica. La coartazione aortica viene solitamente trattata chirurgicamente. Altri difetti cardiaci vengono trattati con osservazione dinamica e correzione chirurgica, se necessario. Le calze a compressione graduata vengono utilizzate per il linfedema.

La terapia con ormone della crescita umano ricombinante può essere iniziata se l'altezza è inferiore al 5° percentile, con una dose iniziale di 0,05 mg/kg per via sottocutanea una volta al giorno. In genere, per iniziare la pubertà, tra i 12 e i 13 anni, è necessaria una terapia sostitutiva con estrogeni coniugati 0,3 mg per via orale o estradiolo micronizzato 0,5 mg una volta al giorno. Vengono quindi somministrati contraccettivi orali a base di solo progestinico per mantenere i caratteri sessuali secondari. L'ormone della crescita viene continuato insieme alla terapia con ormoni sessuali fino alla chiusura delle cartilagini di accrescimento, momento in cui la terapia con ormone della crescita viene interrotta. La prosecuzione della terapia sostitutiva con ormoni sessuali contribuisce a raggiungere una densità ossea e uno sviluppo scheletrico ottimali.

La sindrome di Turner viene trattata correggendo la bassa statura mediante cicli di somatropina umana e sviluppando i caratteri sessuali secondari mediante la somministrazione di estrogeni.

Qual è la prognosi per la sindrome di Turner?

La sindrome di Shereshevsky-Turner ha una prognosi favorevole per la vita e lo sviluppo intellettivo. Sfavorevole per la procreazione.