Sindrome di Williams

Sindrome di Williams (Williams-Beuren, WS) - malattia genetica che è caratterizzata da distinguendo caratteristiche esteriori, compromissione dello sviluppo cognitivo di entità da lieve a moderata, la presenza di difficoltà nella formazione, anomalie cardiovascolari (stenosi locale o diffuso delle arterie medio o grosso calibro) e ipercalcemia idiopatica .

Spesso i bambini con una tale diagnosi hanno abilità oratorie stupefacenti, grandi successi nell'arte musicale e hanno un alto livello di empatia.

Epidemiologia

La sindrome di Williams si verifica con una frequenza di 1: 10.000, ugualmente in uomini e donne. Nella maggior parte dei casi è sporadico.

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Le cause sindrome di Williams

Le cause della sindrome di Williams non sono ancora state completamente comprese, ma è noto che in questa malattia la coppia di cromosomi è conservata in una forma a tutti gli effetti.

Il disturbo si manifesta a livello genetico - una parte del cromosoma della settima coppia viene persa, a causa di ciò che quest'area mancante non viene trasmessa al momento del concepimento. Per questo motivo, il bambino sviluppa sintomi caratteristici della sindrome di Williams - ciascuno dei geni ha una sua "specializzazione", quindi in assenza di uno di essi, si verificano specifici cambiamenti esterni ed interni.

Poiché la patologia di solito si verifica spontaneamente (a causa di una mutazione cromosomica nel concepimento), si può concludere che la natura della malattia è congenita, non ereditaria. Solo in rari casi la malattia è ereditaria - quando almeno uno dei genitori ha la sindrome di Williams.

Tali anomalie genetiche si verificano in genere a causa degli effetti negativi sulla genitori del bambino -. Professione "malsano", un cattivo ambiente nel luogo di residenza del padre e della madre del futuro, ecc Ma queste mutazioni genetiche possono anche verificarsi spontaneamente, senza alcuna ragione apparente.

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Patogenesi

In quasi tutti i casi, WS verifica aploinsufficienza (cioè la perdita di 1 su 2 copie) per delezioni in cromosoma 7, in 7q11.23 gamma, con assenza di ELN gene responsabile della sintesi di elastina. La dimensione della cancellazione può variare.

La sindrome di Williams è causata non solo dall'aploinsufficienza dell'elastina, ma anche dalla rimozione di una regione che copre più di 28 geni ed è quindi considerata una sindrome da delezione di geni adiacenti. L'elastina dell'ipopoiesi porta allo sviluppo di patologie cardiovascolari (inclusa la stenosi aortica nadklapannogo), patologia del connettivo e dismorfologia del volto.

Altri geni della regione di delezione, come LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, e una serie di altri LIMK1 influiscono sul profilo cognitivo, lo sviluppo di ipercalcemia, disturbo metabolico e ipertensione.

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Sintomi sindrome di Williams

I bambini con questa sindrome hanno caratteristiche facciali speciali che assomigliano a un elfo. Il primo a descrivere questa malattia nel 1961 fu il cardiologo dei bambini neozelandesi J. Williams, che studiò il sistema cardiovascolare di pazienti che avevano un ritardo nello sviluppo mentale e manifestazioni caratteristiche in apparenza.

A differenza di altri disordini genetici, i bambini con sindrome di Williams tendono ad essere socievoli, amichevoli e carini. I genitori spesso dicono di non notare alcuna deviazione nello sviluppo mentale dei loro figli.

Ma c'è un altro lato della medaglia. Molti bambini hanno malattie cardiovascolari potenzialmente letali. I bambini con WS spesso richiedono cure mediche costose e costanti e correzioni psicologiche precoci (ad esempio, formazione del linguaggio o terapia occupazionale) che non possono essere coperti da assicurazione o finanziamenti pubblici.

Molti adulti con questa diagnosi lavorano come volontari o impiegati.

Nel periodo scolastico, i bambini spesso sperimentano un forte isolamento, che può portare allo sviluppo della depressione. Sono estremamente socievoli e hanno un normale bisogno di comunicare con gli altri, ma spesso non riescono a capire le sfumature della comunicazione sociale.

Il volto di una forma insolita, un ritardo nello sviluppo mentale e gravi disabilità fisiche sono i sintomi principali della sindrome di Williams. Tra questi ci sono difetti cardiaci, piedi piatti o piede torto, alta elasticità delle articolazioni, problemi al sistema muscolo-scheletrico. Spesso si forma un morso errato (poiché i denti di questi bambini vengono tagliati piuttosto tardi). Inoltre, i denti sono piccoli, ampiamente distanziati, di forma irregolare, spesso colpiti dalla carie.

Nei primi 2 anni di vita i bambini malati sono molto deboli - mangiano male, hanno una forte sete costante, spesso soffrono di stitichezza, che viene sostituita da diarrea e anche da vomito. Crescendo, i bambini acquisiscono nuove caratteristiche distintive nell'aspetto: un collo allungato, uno sterno stretto, una posizione bassa della vita.

Se durante l'infanzia questi bambini sono fortemente in ritardo rispetto ai loro coetanei in altezza e peso, allora, diventando più grandi, iniziano invece a soffrire di eccesso di peso. Spesso, con la sindrome di Williams, ci sono problemi con il metabolismo - livelli elevati di calcio e colesterolo nel sangue.

Malattie del cuore e dei vasi sanguigni

La maggior parte delle persone con sindrome di Williams hanno malattie cardiache (naklapanny stenosi aortica) e vasi sanguigni (stenosi dell'arteria polmonare, aorta discendente e arterie intracraniche) di varia gravità. La stenosi dell'arteria renale nel 50% dei casi porta allo sviluppo di ipertensione.

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Ipercalcemia (elevati livelli di calcio nel sangue)

Alcuni bambini con WS hanno un livello elevato di calcio nel sangue. La frequenza e la causa di questa patologia sono sconosciute. L'ipercalcemia è una causa comune di irritabilità e "colica" durante l'infanzia.

Nella maggior parte dei casi, l'ipercalcemia passa da sola come un bambino senza alcun trattamento, ma a volte persiste per tutta la vita.

Basso peso alla nascita / aumento di peso lento

La maggior parte dei bambini con sindrome di Williams hanno un peso alla nascita inferiore rispetto ai coetanei sani. Un lento aumento di peso è anche caratteristico, specialmente durante i primi anni di vita.

Problemi di alimentazione

Molti bambini piccoli hanno problemi nel processo di allattamento al seno. Sono associati a tono muscolare basso, riflesso emetico pronunciato, scarsa suzione / deglutizione, ecc.

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Malattie gastrointestinali

Spesso trovano gastrite da reflusso, costipazione cronica e diverticolite del colon sigmoideo.

Patologia endocrina

Gli adulti con sindrome di Williams hanno maggiori probabilità di soffrire di obesità, una violazione della tolleranza al glucosio e diabete mellito rispetto alle persone sane. Il sottosviluppo della ghiandola tiroidea con ipotiroidismo subclinico è anche più comune

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Anomalie renali

A volte ci sono anomalie nella struttura dei reni con una violazione delle loro capacità funzionali. Spesso sviluppa malattie renali, diverticoli della vescica.

Ernie

Le ernie inguinali e ombelicali sono più comuni nella sindrome di Williams che nella popolazione generale.

Iperacusia (udito sensibile)

I bambini con questa diagnosi hanno un udito più sensibile rispetto ad altri bambini sani.

Sistema muscolo-scheletrico

I bambini piccoli hanno spesso un tono muscolare basso e instabilità articolare. Quando invecchiano, può svilupparsi rigidità articolare (contrattura).

Cordialità eccessiva (socialità)

Le persone con la sindrome di Williams sono molto belle. Hanno eccellenti capacità oratorie e sono molto educati. Di solito hanno paura degli estranei e preferiscono comunicare con gli adulti.

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Ritardo nello sviluppo mentale, capacità di apprendimento e disturbo da deficit di attenzione

La maggior parte delle persone con WS ha difficoltà di apprendimento e disabilità cognitiva.

Più del 50% dei bambini con sindrome di Williams hanno disturbi da deficit di attenzione (ADD o ADHD) e circa il 50% ha fobie, ad esempio paura di forti rumori.

In 30 anni, la maggior parte delle persone affette da WS sono affetti da diabete o hanno pre-diabete, da lieve a moderata ipoacusia neurosensoriale (una forma di sordità a causa di disfunzioni del nervo uditivo).

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Primi segni

Quando il bambino riconosce i sintomi della sindrome di Williams, i genitori, oltre alle manifestazioni esterne, devono prestare attenzione a come si sviluppa sin dalla tenera età. I bambini malati hanno un corpo indebolito e sono anche in ritardo rispetto ai coetanei nello sviluppo, sia mentalmente che fisicamente.

Lo sviluppo fisico dei bambini malati viene normalizzato entro il 3 ° anno, ma nelle deviazioni del discorso iniziano. Ma i genitori non sono sempre in grado di identificare il problema, dal momento che il bambino è molto socievole e attivo allo stesso tempo. Anche tra i segni che indicano la sindrome di Williams - il timbro della voce, rauco e basso.

I bambini che parlano di questa malattia iniziano piuttosto tardi - si è scoperto che parlano le prime parole solo in 2-3 anni, e possono pronunciare solo frasi intere per 4-5 anni. La sindrome ha anche problemi con la coordinazione visiva e le capacità motorie.

I movimenti di questi bambini sono impetuosi e piuttosto scomodi, trovano difficile padroneggiare anche le più semplici abilità, non sono in grado di prendersi cura di se stessi. Ma mentre sono molto interessati alla musica e mostrano buone capacità musicali.

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La faccia dell'elfo con la sindrome di Williams

Le persone che soffrono di sindrome di Williams hanno caratteristiche facciali speciali che assomigliano al volto dell'elfo:

• Bassa posizione degli occhi, palpebre gonfie (questo è più evidente quando si ride);
• Bocca di grandi dimensioni con labbra carnose e morso irregolare;
• Fronte sproporzionatamente ampia;
• Guance piene;
• La nuca è convessa;
• Naso piatto, naso stesso piccolo e rialzato, punta del naso smussata e arrotondata;
• Un mento leggermente appuntito;
• Le orecchie sono piuttosto basse;
• Occhi blu o verdi, possono avere delle "stelle" evidenti o motivi di pizzo bianchi sull'iride. Le caratteristiche del viso diventano più evidenti con l'età.

Sindrome di Williams-Campbell

La cosiddetta sindrome di Williams-Campbell chiamato patologia che si verifica a causa di difettoso sviluppo congenita nella parte distale del tessuto cartilagineo bronchi ed elastico (uffici 2-3 / 6-8 ramo). La struttura incompleta del muro bronchiale causa la loro discinesia ipotonica - si espandono bruscamente quando l'ispirazione viene eseguita e diminuiscono durante l'espirazione. Williams e Campbell nel 1960 descrissero la manifestazione di bronchiectasie generalizzate in 5 bambini (il disturbo era causato dallo sviluppo congenito inferiore della struttura bronchiale).

La diagnosi della sindrome può essere precoce - la malattia si manifesta sotto forma di bronchite cronica ostruttiva. Tra i segni principali - respiro stridoroznoe, tosse umida regolare, la comparsa di dispnea con piccoli esercizi fisici, una voce debole.

Complicazioni e conseguenze

Nella sindrome di Williams, il bambino ha un livello elevato di calcio nel sangue, che può essere espresso nello sviluppo di alcune complicanze. L'ipertensione arteriosa si sviluppa spesso con lo sviluppo di insufficienza cardiaca cronica.

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Diagnostica sindrome di Williams

La diagnosi della sindrome di Williams è determinata principalmente sulla base dell'analisi cromosomica. Tuttavia, poiché alcune semplici anomalie non possono essere determinate da semplici anomalie, durante la diagnosi vengono eseguiti test genetici speciali, che possono confermare che una certa parte di un cromosoma della 7a coppia è assente. 

Lo svolgimento di screening prenatale può rivelare segni di displasia del rene policistico, cardiopatie congenite, una maggiore trasparenza occipitale fetale e ridotti livelli di alfa-fetoproteina (MSAFP) nel sangue della madre.

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Analisi

Durante la diagnosi della sindrome di Williams, vengono eseguiti i seguenti test:

• Parti del cromosoma test FISH per confermare la diagnosi;
• Prelievo di sangue per chiarire il livello di creatinina;
• Esame delle urine;
• Analisi dei livelli di calcio nel siero del sangue e determinazione del rapporto tra creatinina e calcio nelle urine.

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Diagnostica strumentale

Con la sindrome di Williams vengono eseguite le seguenti procedure strumentali:

• Cardiodiagnostics è un esame clinico completo di un cardiologo, specializzato in malattie infantili. Tra le procedure - misurazione della pressione sanguigna nelle mani e nei piedi, così come un elettrocardiogramma.
• Diagnosi del sistema urogenitale - ecografia del rene e dell'uretere, nonché studio dell'attività funzionale dei reni.

Diagnosi differenziale

Con la sindrome di Williams si possono osservare manifestazioni fenotipiche della sindrome di Noonan.

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Trattamento sindrome di Williams

Poiché la sindrome di Williams è una patologia genetica, la medicina moderna non è ancora in grado di curarla. Ci sono solo raccomandazioni generali di supporto:

• Eliminare il bambino dall'uso aggiuntivo di vitamina D, così come il calcio;
• Se c'è un aumento del livello di calcio, dovresti cercare di ridurlo;
• Con il restringimento dei vasi sanguigni (forma grave), può essere prescritto un trattamento chirurgico;
• Esercizi di fisioterapia per migliorare la mobilità delle articolazioni;
• Corso rafforzato di sviluppo psicologico e pedagogico;
• Terapia sintomatica

Le persone con questa diagnosi richiedono un monitoraggio regolare del sistema cardiovascolare per evitare lo sviluppo di ipertensione e insufficienza cardiaca.

Prevenzione

Metodi preventivi di terapia per bambini con sindrome di Williams.

Sotto l'età di 1 anno:

• Monitorare attentamente il rischio di infiammazione dell'orecchio medio;
• Quando si alimenta, per far fronte alle difficoltà nella transizione al cibo solido;
• Rifiutarsi da farmaci multivitaminici, in cui vi è vitamina D.

All'età di 1-5 anni:

• Segui la dieta;
• Se necessario, seguire corsi di terapia: logopedista, terapia fisica, integrazione sensoriale;
• Prevenire la possibilità di stitichezza;
• Se un bambino ha un irragionevole aumento della temperatura, è necessario controllarlo per l'infezione nel tratto urinario.

All'età di 5-12 anni:

• La dieta corretta, unitamente alla costante attività fisica (i bambini con sindrome di Williams nella prima adolescenza soffrono spesso di eccesso di peso);
• Terapia mirata a ridurre l'ansia del bambino (tecniche di rilassamento, consigli di uno psicologo, trattamento con farmaci).

All'età di 12-18 anni:

• Discutere con l'adolescente della sua malattia e inviare anche a un gruppo di sostegno speciale;
• Aiutare a guadagnare indipendenza;
• Incoraggiare l'esercizio fisico regolare, l'attività e il movimento costanti;
• Incoraggiare visite regolari ai medici per controllare il tratto gastrointestinale e il tratto urinario;
• Osserva la salute mentale dell'adolescente, monitorando eventuali deviazioni.

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Previsione

Anche se con l'età, i bambini con sindrome di Williams sono sempre più in ritardo rispetto ai loro coetanei nello sviluppo intellettuale, grazie alla loro capacità di ascolto, oltre che di lealtà e socievolezza, la prognosi per migliorare il loro stato mentale è favorevole. Nel processo di insegnamento di questi bambini, si deve tener conto della loro spontaneità e eccessiva gaiezza, così come dell'umore sciocco - quindi, le lezioni dovrebbero essere condotte in un'atmosfera rilassata. Inoltre è necessario rimuovere dalla stanza tutti gli oggetti extra che possono distrarre il bambino. I bambini con sindrome di Williams dovrebbero comunicare con coetanei sani - questo ha un effetto favorevole sul loro ulteriore sviluppo.

L'aspettativa di vita

Le persone con sindrome di Williams hanno un'aspettativa di vita più breve rispetto ad altre.

Le malattie cardiovascolari (insufficienza coronarica) sono la principale causa di morte precoce nella sindrome di Williams.

La maggior parte degli specialisti si associa ad un aumento del livello di calcio - a causa di questo in giovane età, si sviluppa la calcificazione delle arterie e dei muscoli del cuore. Nel 75% dei pazienti, l'aumento dell'aorta è sopravalutato, talvolta in questi casi è necessario l'intervento chirurgico. Poiché le persone con una tale sindrome sono altamente suscettibili allo sviluppo di malattie cardiovascolari, si raccomanda che vengano esaminate ogni anno a scopo preventivo.

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Invalidità

Sebbene la sindrome di Williams sia una malattia genetica congenita, non è il genetista che dirige la disabilità di questi bambini, ma lo psichiatra. Ciò è dovuto al fatto che un bambino con un difetto genetico ha ritardo mentale, che solo gli psichiatri possono diagnosticare. Il normale funzionamento e l'attività vitale di una tale persona sono ostacolati proprio dal ritardo nello sviluppo mentale, sulla base del quale egli si appropria di una disabilità.

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