Sindrome paraneoplastica

Cosa si intende con il termine "sindrome paraneoplastica"? Di solito, questo è il nome dato a una combinazione di sintomi e indicatori di laboratorio di oncopatologia non associati allo sviluppo del tumore originale e delle metastasi.

La sindrome è una risposta aspecifica dell'organismo alla crescita di una neoplasia, nonché alla produzione di composti bioattivi da parte delle cellule tumorali. La sindrome paraneoplastica è caratterizzata da danni al sistema endocrino, alla pelle, al cuore e ai vasi sanguigni, ai nervi, ai muscoli, ai reni, all'apparato digerente e agli organi emopoietici, separatamente o in combinazione tra loro.

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Epidemiologia

La sindrome paraneoplastica non si manifesta in tutti i pazienti affetti da cancro: secondo le statistiche, ne è affetto solo circa il 15%.

In circa un paziente su tre, lo sviluppo della sindrome paraneoplastica è spiegato da uno squilibrio ormonale. In altri casi, sono stati riscontrati disturbi neurologici, ematologici o reumatici.

Si ritiene che i segni della sindrome paraneoplastica nei pazienti affetti da tumori cancerosi possano svilupparsi nel corso della malattia in circa il 60-65% dei casi.

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Le cause sindrome paraneoplastica

Si ritiene che la causa principale della comparsa della sindrome paraneoplastica sia lo stato attivo di un tumore canceroso, nonché la formazione della risposta dell'organismo a questo stato attivo.

Le cellule tumorali producono proteine bioattive, enzimi, IG, PG, citochine, sostanze ormonali e fattori di crescita che influenzano il funzionamento di un particolare organo o sistema. L'interazione tra tessuto sano e tessuto tumorale porta all'insorgenza di reazioni immunitarie, che a loro volta stimolano l'insorgenza di malattie autoimmuni.

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Fattori di rischio

È generalmente accettato che qualsiasi tipo di cancro possa scatenare la sindrome paraneoplastica. Tuttavia, la sindrome si manifesta più frequentemente nelle seguenti patologie:

• nel cancro ai polmoni;
• nel cancro ovarico;
• nel cancro al seno;
• nel cancro ai testicoli;
• in caso di lesioni maligne del sistema linfatico.

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Patogenesi

La sindrome paraneoplastica può svilupparsi in diversi modi. Una neoplasia maligna può portare all'interruzione dei processi tissutali a causa del rilascio ectopico di fattori ormonali. Ad esempio, una diminuzione dei livelli di calcio nel sangue in oncologia si verifica a causa del rilascio ectopico di proteine correlate al PTH, che differiscono dal PTH, ma mostrano la stessa attività fisiologica. Questo può spiegare l'aumento del riassorbimento osseo. Allo stesso tempo, le proteine paratiroidee contribuiscono all'aumento della crescita della neoplasia e all'avvio del processo di metastasi. Tale reazione è più caratteristica del cancro polmonare e renale.

Un'altra variante dello sviluppo della sindrome paraneoplastica può essere causata da oncoantigeni, che inducono l'organismo a rispondere producendo autoanticorpi. La medicina moderna dispone di dati su oltre 400 tipi di tali antigeni. Il ruolo clinico della maggior parte degli antigeni, purtroppo, è sconosciuto.

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Sintomi sindrome paraneoplastica

I primi segni della sindrome paraneoplastica compaiono nella maggior parte dei casi entro breve tempo, a volte nell'arco di diverse settimane o mesi. I sintomi possono variare a seconda del tipo di sindrome paraneoplastica e dell'organo interessato.

La sindrome è caratterizzata principalmente da miopatia e artropatia, insieme a segni aspecifici della malattia.

Tipi di sindrome	Sintomi
Sindrome con dermatomiosite e polimiosite	Miastenia progressiva, eruzioni cutanee.
Sindrome miastenica	Miastenia grave, palpebra cadente, diplopia.
Artropatia ipertrofica	Ingrossamento doloroso delle dita delle mani e dei piedi, periostite, dolori articolari.
Poliartrite paracancerosa	Artrite asimmetrica delle articolazioni delle gambe.
Sindrome da amiloidosi	Debolezza delle articolazioni, porpora dermatologica, comparsa di noduli sottocutanei, debolezza del muscolo cardiaco.
Sindrome del lupus	Infiammazione dei polmoni, del pericardio, delle articolazioni, sindrome di Raynaud.
Sindrome simpatico-distrofica	Dolori alle braccia, disturbi trofici, fascite, forma aggressiva di poliartrite.

• Sindrome paraneoplastica neurologica

La sindrome paraneoplastica neurologica (neuromuscolare) è caratterizzata da danni al sistema nervoso periferico e centrale.

La sindrome può manifestarsi con lo sviluppo di encefalite, nevrosi e demenza. Spesso la malattia si manifesta in concomitanza con la sindrome di Guillain-Barré, un tipo di neuropatia periferica che si manifesta nei pazienti affetti da linfoma di Hodgkin. È possibile anche lo sviluppo di altri tipi di neuropatie periferiche.

• Sindrome paraneoplastica nel cancro al polmone

Nei pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule, la sindrome paraneoplastica è solitamente accompagnata dallo sviluppo della sindrome di Cushing e da uno squilibrio idroelettrolitico.

La sindrome di Cushing è un ipercorticismo causato da elevati livelli di glucocorticoidi endogeni o esogeni nel sangue. La patologia si manifesta con disturbi del metabolismo dei grassi, dei carboidrati e delle proteine, sviluppo di immunodeficienza, ecchimosi, miastenia, disturbi della regolazione ormonale nella sfera sessuale, ecc.

• Sindromi paraneoplastiche endocrine

Le sindromi paraneoplastiche endocrine e metaboliche si manifestano con vari tipi di disturbi nell'equilibrio ormonale e nei processi metabolici.

In caso di cancro alla tiroide può svilupparsi ipocalcemia, caratterizzata da un decorso latente e da un'eccessiva eccitabilità neuromuscolare.

• Sindromi paraneoplastiche ematologiche

Le sindromi paraneoplastiche ematologiche sono più frequentemente riscontrate nei pazienti con tumori maligni. Nella maggior parte dei casi, si tratta di anemia normocromica moderata o lieve. Un esame del sangue generale può spesso rivelare una VES elevata, ovvero un numero elevato di leucociti con uno spostamento a sinistra della formula leucocitaria.

Nei tumori a cellule B dei tessuti linfoidi, la sindrome paraneoplastica può manifestarsi in concomitanza con anemia emolitica di origine autoimmune, mentre nei pazienti con linfoma di Hodgkin o melanoma può manifestarsi in concomitanza con agranulocitosi. Nei tumori del sangue si osserva trombocitopenia e nelle lesioni cancerose del fegato o dei reni eritrocitosi.

Fasi

Fasi del processo maligno

1. Fase trasformativa (induttiva): trasformazione di una cellula sana in una cancerosa.
2. Fase attiva (fase di promozione) – proliferazione delle cellule degenerate.
3. Lo stadio progressivo è il periodo di crescita di una neoplasia maligna.
4. Lo stadio finale è l'esito del processo maligno.

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Complicazioni e conseguenze

La sindrome neoplastica è di per sé una complicazione del processo tumorale, quindi la sua unica conseguenza può essere un esito sfavorevole: la morte del paziente a causa della compromissione della funzionalità di organi e apparati. Il più delle volte, la morte si verifica per insufficienza cardiaca o renale.

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Diagnostica sindrome paraneoplastica

Ai pazienti con sospetta sindrome paraneoplastica vengono assegnati innanzitutto gli esami di laboratorio:

• esami del sangue generali (anemia, VES accelerata, leucocitosi, ecc.);
• analisi generale delle urine;
• analisi del liquido cerebrospinale;

Un esame del sangue per i marcatori tumorali consente di determinare la presenza di un tumore nei casi in cui non sono presenti sintomi clinici di lesione maligna.

La diagnostica strumentale viene eseguita per determinare la sede del tumore canceroso originario. Di norma, vengono utilizzati i risultati della risonanza magnetica e della computer imaging. In presenza di patologie endocrine causate da tumori ormono-dipendenti, può essere prescritta la scintigrafia.

In presenza di neoplasie cancerose dell'apparato respiratorio o digerente, la biopsia e l'endoscopia sono informative.

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Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale si effettua con le lesioni non paraneoplastiche. Talvolta si utilizza la tomografia a emissione di positroni per la differenziazione.

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Trattamento sindrome paraneoplastica

Il trattamento della sindrome paraneoplastica consiste, innanzitutto, nel trattamento del tumore canceroso originario. In alcuni casi, vengono prescritti farmaci aggiuntivi che sopprimono i processi immunitari che favoriscono lo sviluppo della sindrome paraneoplastica.

I farmaci vengono utilizzati come trattamento aggiuntivo in combinazione con la chemioterapia. A seconda del tipo di sindrome paraneoplastica, possono essere rilevanti i seguenti gruppi di farmaci:

• corticosteroidi (serie prednisolone);
• farmaci immunosoppressori (ciclofosfamide, azatioprina);
• farmaci per la stimolazione della conduzione neuromuscolare (piridostigmina, diaminopiridina);
• farmaci anticonvulsivanti (carbamazepina).

	Modalità di somministrazione e dosaggio	Effetti collaterali	Istruzioni speciali
Metilprednisolone	Il trattamento inizia con dosi fondamentalmente ridotte del farmaco. Presumibilmente, il dosaggio può essere di circa 200 mg al giorno.	Secchezza, atrofia della pelle, osteoporosi, dolori muscolari e articolari, dispepsia, soppressione della produzione di ormoni propri, irritabilità, vertigini.	Non è raccomandato il trattamento a lungo termine con il farmaco.

	Modalità di somministrazione e dosaggio	Effetti collaterali	Istruzioni speciali
Ciclofosfamide	Il farmaco può essere assunto per via orale o tramite iniezione (la via di somministrazione è stabilita dal medico). La dose di farmaco per ciclo dovrebbe essere compresa tra 8 e 14 g.	Anoressia, epatite tossica, disturbi della coscienza, mielosoppressione, cistouretrite emorragica, perdita di capelli.	Durante tutto il corso del trattamento sono necessarie trasfusioni di sangue.

	Modalità di somministrazione e dosaggio	Effetti collaterali	Istruzioni speciali
Azatioprina	La dose standard è di 1,5-2 mg per chilogrammo di peso al giorno, suddivisa in tre somministrazioni. La durata della terapia è determinata individualmente.	Mielodepressione, pancreatite, anemia emolitica.	Durante il trattamento è necessario monitorare regolarmente il quadro ematico.

	Modalità di somministrazione e dosaggio	Effetti collaterali	Istruzioni speciali
Piridostigmina	Il farmaco viene prescritto individualmente. La dose media giornaliera è di 30-60 mg, suddivisa in tre o quattro somministrazioni.	Aumento della sudorazione, della salivazione, della lacrimazione, minzione frequente, bradicardia, diminuzione della pressione sanguigna.	Il farmaco non è prescritto per problemi all'apparato respiratorio.

	Modalità di somministrazione e dosaggio	Effetti collaterali	Istruzioni speciali
Carbamazepina	Assunto per via orale, da 100 a 400 mg 1-2 volte al giorno.	Sonnolenza, stanchezza, stati depressivi, dermatiti, dispepsia, allergie.	Il farmaco è clinicamente incompatibile con l'alcol.

Oltre alla terapia farmacologica e alla chemioterapia, si consiglia di assumere vitamine, che hanno anch'esse un effetto antitumorale in diversa misura:

• La vitamina A è considerata un antiossidante e ha un effetto riparativo sulle cellule cancerose;
• Le vitamine del gruppo B sono responsabili dei processi metabolici dell'organismo e normalizzano anche la funzione del sistema nervoso centrale e periferico;
• La vitamina C riduce la gravità degli effetti collaterali della chemioterapia e protegge inoltre le cellule e i tessuti dagli effetti negativi dei radicali liberi;
• La vitamina D ripristina il metabolismo del calcio e stimola i processi di differenziazione cellulare;
• La vitamina E ha un'elevata attività antiossidante, che consente di assumerla per prevenire la recidiva dei tumori.

Trattamento fisioterapico

Dopo aver consultato un oncologo, sono consentite le seguenti procedure fisioterapiche per la sindrome paraneoplastica:

• radiazioni UV dosate;
• DDT;
• SMT;
• elettrosonno;
• stimolazione elettrica muscolare;
• ultrasuoni;
• elettroforesi;
• idroterapia;
• terapia magnetica;
• acque minerali.

È controindicato l'uso di effetti termici, procedure ad alta frequenza e massaggi diretti sulla zona in cui è localizzata la neoplasia.

Rimedi popolari

• Per la sindrome paraneoplastica, si consiglia l'assunzione orale di propoli, 2 g al giorno, con i pasti (a colazione, pranzo e cena). Il ciclo di trattamento è di 45 giorni.
• Si prevede un buon effetto dall'assunzione di propoli in combinazione con miele. Pertanto, si consiglia di assumere 15 gocce di tintura di propoli e 1 cucchiaino di miele prima dei pasti, due volte al giorno. La terapia dura tre mesi. Dopo un mese di pausa, il ciclo può essere ripetuto. Il trattamento proposto può essere a lungo termine, fino a 3 anni.
• È utile utilizzare una miscela a base di grasso di tasso: per preparare il rimedio, assumere 500 ml di succo di aloe, cognac, miele liquido e grasso di tasso. Assumere 1 cucchiaio al mattino, mezz'ora prima di pranzo e prima di cena.
• Si può anche usare la seguente ricetta popolare: tritare le foglie di ciliegio appena raccolte, mettere 4 cucchiai di queste foglie in 0,5 l di latte bollente, far bollire per 5 minuti, coprire con un coperchio. Dopo 1 ora, filtrare l'infuso e assumerne ½ tazza tre volte al giorno per un mese. Se necessario, il ciclo può essere ripetuto.

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Trattamento a base di erbe

• Preparare una miscela di 100 g di salvia, 70 g di achillea, 70 g di semi di anice, 100 g di betonica. Mettere tre cucchiai della miscela in un thermos e versare 750 ml di acqua bollente (lasciare in infusione per tutta la notte). Al mattino, filtrare l'infuso e bere 150 ml 4 volte al giorno 20-30 minuti prima dei pasti.
• Preparare una miscela a base di parti uguali di foglie di piantaggine, salvia, calamo, enula campana e liquirizia. La sera, cuocere a vapore 2 cucchiai della miscela in un thermos per 0,5 l di acqua bollente. Al mattino, filtrare l'infuso e assumerne 100-150 ml 4 volte al giorno, mezz'ora prima dei pasti.
• Versare 4 cucchiai di fiori di camomilla in 250 ml di acqua bollente e lasciare in infusione per 20 minuti. Bere 150 ml al giorno, almeno 4-5 volte al giorno.
• Assumere la tintura di cicuta tre volte al giorno, 2 gocce per 1 cucchiaio d'acqua.

Omeopatia

Il trattamento omeopatico per la sindrome paraneoplastica viene prescritto in combinazione con il trattamento principale e presenta numerosi vantaggi:

• aiuta a ridurre la gravità degli effetti collaterali della chemioterapia e delle radiazioni;
• rallenta la crescita delle neoplasie;
• migliora la qualità della vita e la prolunga;
• previene le metastasi e la recidiva del tumore;
• non ha effetti collaterali propri.

I medicinali omeopatici vengono prescritti in modo strettamente individuale, poiché il loro dosaggio dipende direttamente dallo stadio e dalla gravità del processo canceroso, dalla localizzazione e dalla durata della sindrome paraneoplastica.

• Aloe - utilizzata contro il cancro all'intestino e al retto.
• L'Aurum muriaticum è utilizzato contro il cancro delle mucose.
• La barita carbonica è prescritta per i tumori cerebrali cancerosi.
• La lava di Hekla viene utilizzata per alleviare le condizioni dei pazienti affetti da lesioni cancerose dell'apparato scheletrico.
• Hydrastis è prescritto in caso di processi maligni dell'apparato digerente.
• L'uso di Lachesis è raccomandato nei processi maligni dell'apparato riproduttivo (tumore alle ovaie e all'utero).
• Il Lilium tigrinum è utilizzato per l’oncopatologia dell’area genitale.

Prevenzione

L'unica prevenzione possibile della sindrome paraneoplastica è il trattamento tempestivo e di alta qualità del processo tumorale iniziale. Quanto prima viene prescritto il trattamento, tanto più favorevole sarà la prognosi della malattia.

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Previsione

La sindrome paraneoplastica può manifestarsi in modi diversi e interessare fondamentalmente organi e apparati. Pertanto, la prognosi può essere diversa e dipendere sia dal grado di negligenza del tumore canceroso (il suo stadio) sia dal tipo di sindrome paraneoplastica. Ad esempio, lo sviluppo della sindrome da coagulazione intravascolare disseminata (CID) indica l'insorgenza di processi irreversibili nell'organismo, mentre lo sviluppo di artropatia ipertrofica merita una prognosi relativamente favorevole.

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