Sintomi della galattosemia

La galattosemia di tipo I (GAL I) si manifesta nella prima-seconda settimana di vita, di solito pochi giorni dopo la prima assunzione di latticini. I primi segni sono aspecifici: rigurgito frequente, scarso aumento di peso, diarrea. Successivamente si aggiungono segni di danno epatico: epatomegalia o epatosplenomegalia, iperbilirubinemia, aumento delle transaminasi, ipoalbuminemia, disturbi della coagulazione del sangue, ascite. L'ipoglicemia è comune. La cataratta non è un sintomo obbligatorio della malattia (circa il 30% dei pazienti con galattosemia I non presenta disturbi oftalmologici), sebbene nei bambini non trattati si sviluppi nel primo mese di vita. Spesso la causa del decesso è la sepsi acuta causata da Escherichia coli.È stata descritta una disfunzione tubulare renale che può arrivare fino alla sindrome renale tossica, che porta ad acidosi ipercloremica. Il danno epatico nella galattosemia I è di natura pressoché fulminante e i pazienti muoiono per insufficienza epatica acuta nella prima metà della vita.

Sono descritte anche varianti benigne della malattia, che si manifestano senza alterazioni epatiche pronunciate e acute, probabilmente dovute all'eterogeneità genetica della galattosemia I e all'influenza di fattori ambientali. Alcuni pazienti, a causa di gravi disturbi gastrointestinali, limitano autonomamente il consumo di latte; in altri casi, a causa di segni di deficit di lattasi, il bambino può essere trasferito a formule a basso contenuto di lattosio.

È stato dimostrato che il QI dei pazienti con galattosemia è inferiore a quello dei coetanei sani (QI = 70-80); di norma, questa differenza diventa evidente all'età di 15-25 anni. Quasi la metà dei pazienti con galattosemia I presenta disturbi dello sviluppo del linguaggio con manifestazioni di disfasia motoria (alalia). Il bambino ha difficoltà a organizzare e coordinare i movimenti del linguaggio. L'eloquio è lento, impoverito, il vocabolario è povero, contiene molti lapsus linguali (parafasia), permutazioni, perseverazioni. La comprensione del linguaggio non è compromessa. Circa il 20% dei bambini più grandi presenta atassia, tremore intenzionale, ipotonia. Alcuni pazienti presentano alterazioni alla risonanza magnetica: atrofia cortico-sottocorticale, ipomielinizzazione, atrofia del cervelletto e del tronco encefalico. Allo stesso tempo, non sono state trovate strette correlazioni tra i disturbi neurologici e l'età di inizio del trattamento o il contenuto di galattosio-1-fosfato nel sangue.

L'ipogonadismo ipergonadotropo (ritardo dello sviluppo sessuale, amenorrea primaria o secondaria) si osserva nel 90% delle ragazze sottoposte a trattamento. Si ritiene che queste complicanze endocrinologiche siano associate all'effetto tossico del galattosio e dei suoi metaboliti sulle ovaie nel periodo neonatale.

Galattosemia tipo II

L'unica manifestazione della malattia è la cataratta. Si raccomanda di sottoporre tutti i pazienti giovani affetti da cataratta a visita medica per escludere questa forma di malattia.

Galattosemia tipo III

Si distingue tra forme benigne asintomatiche e forme neonatali gravi.

Nelle forme gravi con attività enzimatica estremamente bassa, la malattia si manifesta nel periodo neonatale e presenta manifestazioni cliniche simili alla galattosemia classica: epatomegalia, ittero, disturbi dell'alimentazione, segni di danno epatico, cataratta, sepsi. In assenza di una dietetica specifica, il decesso sopraggiunge nel periodo neonatale, in concomitanza con insufficienza epatica e cerebrale.

La forma benigna è caratterizzata da una normale tolleranza al galattosio e viene rilevata nei portatori omozigoti da elevati livelli di galattosio-1-fosfato durante lo screening neonatale per la galattosemia. Non è necessario alcun trattamento specifico.

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