Sodio oxibato

Sodio oxibato - sale di sodio di GOMK; appartiene alla classe degli acidi grassi idrossicarbossilici. È simile nella struttura a GABA, coinvolta nei processi metabolici naturali nel cervello dei mammiferi, è uno dei prodotti del ciclo di Krebs, è coinvolto nella sintesi di acidi grassi, attivare il pentoso pathway, glucosio-6-fosfato. Le maggiori quantità sono contenute nell'ipotalamo e nei gangli della base. Inoltre, si trova nei reni, nel miocardio, nei muscoli scheletrici. Il GHB è stato scoperto e sintetizzato molto prima della prima applicazione clinica nel 1960 dal famoso A. Labory. GHB non può superare il BBB; questa capacità è data dalla forma del sale di sodio.

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Sodio oxibato: un posto in terapia

I vantaggi del sodio oxibato durante il mantenimento dell'anestesia si manifestavano chiaramente in anestesia in pazienti anziani, indeboliti, contro intossicazione, insufficienza epatica e renale. È indicato per i pazienti con grave intossicazione endogena, ipossia di qualsiasi eziologia. È anche possibile combinare con qualsiasi inalazione e / o anestetici per via endovenosa. A causa del lento sviluppo dell'effetto ipnotico durante l'induzione, è stato consigliato combinarlo con i barbiturici. Ma una diminuzione della dose totale di sodio oxibato la priva dei suoi evidenti meriti. Ecco perché il sodio oxibato come ipnotico viene ora usato in modo limitato (solo in Russia, nelle ex repubbliche sovietiche e in alcuni paesi selezionati in Europa).

In pediatria, assumere sodio oxibato o rettale è un buon mezzo di sedazione postoperatoria. L'ICU viene utilizzata per adattare il paziente a un respiratore. Recentemente, questo uso di sodio oxibato è stato criticato, il che, tuttavia, non dovrebbe riguardare la gravità delle proprietà sedative-ipnotiche dei farmaci, ma la metodologia di conduzione della terapia respiratoria.

In ostetricia di sodio, oxibato viene utilizzato per la cosiddetta anestesia ostetrica terapeutica. LS ha un effetto tranquillizzante, rilassa la cervice e allo stesso tempo aumenta la forza e la frequenza delle contrazioni uterine e la sua sensibilità all'ossitocina. Ha un effetto anti-ipossico sul feto. Il sodio oxibato ha trovato applicazione nel trattamento dell'alcolismo per arrestare i sintomi di eccitazione, sbornia e astinenza.

Il sodio oxibato non fornisce una rapida insorgenza del sonno. Ma, insieme all'etomidatom, nelle dosi raccomandate, praticamente non esercita un effetto deprimente sull'emodinamica.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici

L'idea del meccanismo esatto di azione del sodio oxibato è contraddittoria. Nonostante l'affinità con GABA, non agisce direttamente sui suoi recettori. Il sodio oxibato non è un precursore del GABA, come si pensava in precedenza. Si presume che il principale meccanismo di spegnimento della coscienza sia bloccare la trasmissione a livello postsinaptico nei nuclei della formazione reticolare e inibire direttamente l'attività della corteccia. Inibisce la transaminasi GABA, favorisce l'accumulo di y-butirrolattato, a seguito del quale viene soppressa l'attività dei neuroni. A livello dell'inibizione del midollo spinale di eccitazione e una diminuzione del tono muscolare. Inoltre, il sodio oxibato aumenta la concentrazione di dopamina nel cervello. La componente adrenergica del sodio oxibato è confermata da una diminuzione della sua attività ad alto livello di adrenalina nel sangue sullo sfondo dell'azione del propranololo.

Come risultato della dissociazione tra i sistemi talamo-corticali e limbico, l'anestesia causata dalla ketamina viene solitamente definita dissociativa.

Influenza sul sistema nervoso centrale

Il sodio oxibato ha un effetto tranquillizzante e ipnotico. Le proprietà analgesiche sono deboli. C'è una pronunciata dipendenza dell'effetto sulla dose usata, ma la sensibilità ai farmaci è individuale. Il sonno avviene senza intoppi, senza lo stadio di eccitazione. Con rapido on / nell'introduzione di possibili miocloni e ansia motoria. In generale, ha un effetto anticonvulsivo.

Quadro elettroencefalografico

EEG sotto anestesia con sodio oxibato ambiguità ampiamente paradossale e sottolinea il suo effetto sulle interazioni della corteccia cerebrale e formazione reticolare. Cambiamenti nella fase EEG. Le fasi iniziali sono caratterizzate da eccitazione epilettogena. Man mano che l'anestesia si approfondisce, il pattern parossistico viene sostituito dalla depressione del SNC con un rallentamento del ritmo e una diminuzione dell'ampiezza. Dissociazione elettrofisiologica osservata tra l'immagine e lo stato clinico: livello profondo CNS depressione del pattern EEG (onde sigma con periodi soppressione) è accompagnato da un'anestesia superficie clinicamente.

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Influenza sul sistema cardiovascolare

Il sodio oxibato provoca una certa diminuzione della frequenza cardiaca, particolarmente manifestata in anestesia profonda. L'effetto sulla pressione sanguigna è meno pronunciato. Questi cambiamenti sono livellati durante l'intervento chirurgico a causa della insufficiente oppressione del SNC.

In generale, il sodio oxibato ha scarso effetto sul sistema cardiovascolare e, secondo molti ricercatori, è addirittura stabilizzante. In particolare, aumenta la soglia di fibrillazione cardiaca. Questo determina l'uso di sodio oxibato in pazienti ad alto rischio di sviluppare complicazioni cardiovascolari e con disturbi emodinamici iniziali, inclusi ipovolemia e shock emorragico.

Influenza sul sistema respiratorio

Anche l'effetto del sodio oxibato sulla respirazione non è così elevato come quello degli altri ipnotici. In dosi terapeutiche, il centro respiratorio non è depresso, la respirazione è ridotta, ma diventa più profonda. Ciò consente anche interventi a breve termine con la respirazione autonoma del paziente salvata. Tuttavia, in dosi relativamente elevate, provoca un significativo rilassamento dei muscoli della faringe e l'ostruzione delle vie respiratorie superiori.

Effetti sul tratto gastrointestinale e sui reni

Il sodio oxibato aumenta il flusso ematico mesenterico (quasi il doppio), stabilizza anche il flusso ematico renale, aumenta la filtrazione glomerulare e la diuresi. Inoltre, il nartium oxibato ottimizza il metabolismo del fegato lungo la via aerobica. Con un'ammissione sistematica, abbassa il colesterolo, aumenta i livelli di zucchero nel sangue. Il metabolismo proteico e la coagulabilità del sangue non influiscono.

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Effetto sulla risposta endocrina

Sotto l'influenza di sodio oxibato vi è una temporanea soppressione dell'apporto di dopamina nelle cellule cerebrali, un aumento significativo dei livelli di ormone della crescita e prolattina. Insieme a questo, viene attivata la sintesi proteica (effetto anabolico). Il livello di GCS non cambia in modo significativo; c'è dell'iperinsulinemia. In genere, l'aumento del livello di ACTH (un vantaggio su questo etimidate nei pazienti con una funzione ridotta della corteccia surrenale). Si presume che la tendenza ossibite indotta da sodio a ipopotassiemia e ipernatriemia sia associata al suo effetto sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Il sodio oxibato stimola in modo significativo la funzione della ghiandola pituitaria. Apparentemente, questo determina la sua attribuzione ai farmaci psicoenergetici e agli stimolanti sessuali (afrodisiaci).

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Effetto sulla trasmissione neuromuscolare

Il sodio oxibato provoca il rilassamento dei muscoli scheletrici. L'azione è più centrale rispetto a quella periferica.

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Tolleranza e dipendenza

Quando si usa il sodio oxibato, non c'è dipendenza fisica, ma la dipendenza psicologica è possibile.

Farmacocinetica

La via principale della somministrazione di sodio oxibato è IV. Consentito / m introduzione. Nei bambini, il farmaco viene somministrato per via orale o rettale.

Il sonno si verifica dopo 4-7 minuti dall'inizio dell'introduzione nella vena. La massima concentrazione nel sangue viene raggiunta dopo 15 minuti. Se somministrato per via orale, l'effetto inizia 10-20 minuti, la concentrazione massima viene raggiunta dopo 20-60 minuti, la durata dell'azione è di 1-3 ore, gli effetti residui sono possibili per 2-4 ore.La clearance è di 14 ml / kg / min. Il sodio oxibato viene metabolizzato quasi completamente in anidride carbonica e acqua (circa il 90% del farmaco) ed è eliminato dai polmoni. La scissione avviene nel ciclo di Krebs nei tessuti del cervello, del cuore, dei reni. Circa il 3-5% del farmaco immodificato viene escreto dai reni.

Controindicazioni

Il sodio oxibato non deve essere usato in pazienti con ipopotassiemia non corretta, con grave gestosi, miastenia grave, epilessia, tireotossicosi, feocromocitoma, maggiore sensibilità ad esso.

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Tolleranza ed effetti collaterali

A causa della sua "naturalezza" per il corpo di sodio oxibato ha un alto indice terapeutico. Alle dosi raccomandate, di solito è ben tollerato e non ha effetti tossici. Gli effetti collaterali sono più probabili con la rapida somministrazione e l'uso di grandi dosi di farmaci. Dosi eccessive (più di 5 g) causano a chi. Gli effetti tossici possono essere intensificati se combinati con altri farmaci psicotropi, compreso l'alcol. Gli antidoti specifici no. L'uso di analettici è inefficace e quindi indesiderabile.

Dolore quando somministrato

Con l'introduzione del sodio oxibato, la reazione dal lato della parete venosa è praticamente assente.

I tentativi di accelerare l'induzione aumentando il tasso di somministrazione di sodio oxibato possono portare alla comparsa di eccitazione, mioclono e convulsioni. Questo può essere evitato con la nomina della premedicazione delle benzodiazepine e l'aggiunta di piccole dosi di barbiturici o ketamina.

Cambiamenti emodinamici

Il sodio oxibato solo in dosi elevate di induzione (più di 300 mg / kg) influisce sull'emodinamica, che si manifesta con una tendenza all'ipotensione arteriosa e alla bradicardia.

Reazioni allergiche

Il sodio oxibato non è un liberatore di istamina e di solito non provoca reazioni allergiche.

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Sindrome postoperatoria nausea e vomito

La nausea e il vomito sono più probabili dopo l'assunzione di sodio oxibato all'interno.

Reazione di risveglio

Oltre al lento sviluppo del sonno, all'inerzia e alla scarsa controllabilità, i difetti dell'anestesia con sodio oxibato sono anche il ritardo del risveglio e la probabilità di eccitazione e vomito. Dopo il risveglio, i pazienti sperimentano una sensazione di sonno completo, un'ondata di energia e comfort emotivo. Nel periodo postoperatorio, i farmaci possono causare vertigini.

Altri effetti

Il sodio oxibato promuove attivamente il movimento del potassio dal plasma nella cellula. Questo è accompagnato da ipokaliemia e può richiedere una correzione. Ma l'aggiunta di farmaci alla miscela polarizzante è estremamente utile quando è necessario aumentare la concentrazione di potassio intracellulare. Questo effetto del sodio oxibato insieme a una diminuzione del tasso di crescita dell'azotemia ha un effetto positivo nel trattamento dell'insufficienza renale.

Interazione

Il sodio oxibato si combina favorevolmente con anestetici inalatori, farmaci per neuroleptanalgesia (NLA), ketamina, anestetici locali. GHB e analgesici narcotici, anestetici, neurolettici hanno un effetto di potenziamento reciproco. L'associazione con fentanil migliora la depressione dell'emodinamica rispetto al suo singolo uso.