Tasigna

Agente antineoplastico antitumorale Tasigna basato sull'inibitore della protein chinasi nilotinib.

Indicazioni Tasigna

Tasigna viene utilizzato nei seguenti casi:

• per il trattamento della leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi negli adulti con una traslocazione cromosomica caratteristica;
• per il trattamento della leucemia mieloide cronica e accelerata di nuova diagnosi negli adulti con una traslocazione cromosomica caratteristica, nonché nei casi di dipendenza o ipersensibilità al precedente regime terapeutico (ciò include il trattamento con imatinib).

Modulo per il rilascio

Tasigna è prodotto in forma di capsule:

• capsule dense da 150 mg - si tratta di forme rossastre con la scritta NVR e BCR in nero;
• Le capsule dense da 200 mg sono di colore giallastro e riportano le scritte NVR e TKI in rosso.

Le capsule contengono una sostanza polverosa di colore bianco-giallastro.

Un blister contiene quattro capsule da 150 mg, oppure quattro o quattordici capsule da 200 mg. Una confezione di cartone contiene da 2 a 7 blister.

Il principio attivo di Tasigna è il nilotinib cloridrato monoidrato.

Farmacodinamica

Tasigna è un potente inibitore dell'attività tirosin-chinasica Abl dell'oncoproteina Bcr-Abl, che agisce nelle generazioni successive di strutture cellulari e nelle cellule leucemiche primarie positive al cromosoma Philadelphia.

Tasigna forma un sito di legame stretto nel sito di legame dell'ATP, creando il più forte inibitore di Bcr-Abl e rimane attivo contro 32 mutanti di Bcr-Abl resistenti all'imatinib.

Grazie alla sua attività biologica e chimica, Tasigna inibisce selettivamente i cambiamenti proliferativi e induce processi apoptotici nelle successive generazioni cellulari e nelle cellule primarie positive affette da leucemia, isolate da pazienti con leucemia mieloide cronica.

Tasigna ha un effetto scarso o nullo sulla stragrande maggioranza delle protein chinasi, inclusa la serina protein chinasi. Le eccezioni sono la protein chinasi piastrinica, l'attività del recettore tirosin-chinasi e le chinasi del recettore dell'efrina: Tasigna le inibisce ai livelli osservati dopo somministrazione orale di una dose terapeutica del farmaco.

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Farmacocinetica

Il livello ematico massimo di Tasign si osserva entro 3 ore dalla somministrazione orale delle capsule. L'assorbimento può essere di circa il 30%. Quando Tasign viene assunto con il cibo, il livello ematico massimo del farmaco aumenta. Quando Tasign viene assunto mezz'ora o 2 ore dopo un pasto, la biodisponibilità del farmaco aumenta rispettivamente del 29 o del 15%. L'assorbimento di Tasign può essere compromesso nei pazienti sottoposti a gastrectomia o resezione gastrica parziale.

Il legame con le proteine plasmatiche può essere pari a circa il 98%.

I principali percorsi metabolici di Tasign sono i processi di ossidazione e idrossiossidazione, con il nilotinib come ingrediente principale nel siero.

Dopo una singola dose, oltre il 90% del farmaco viene escreto entro una settimana, principalmente nelle feci.

L'emivita stimata calcolata per determinare le proprietà cinetiche di dosi multiple di Tasigna era di 17 ore.

L'esposizione al principio attivo di Tasigna allo stato stazionario è considerata dose-dipendente. Lo stato stazionario viene generalmente raggiunto entro l'ottavo giorno. L'aumento dell'esposizione sierica a nilotinib tra la dose iniziale e lo stato stazionario è stato di 2 volte con la somministrazione di Tasigna una volta al giorno e di 3,8 volte con la somministrazione di Tasigna due volte al giorno.

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Dosaggio e somministrazione

Si consiglia l'assunzione di Tasigna in capsule due volte al giorno (ogni 12 ore), 2 ore dopo i pasti. Dopo l'assunzione delle capsule, non si può mangiare per altri 60 minuti.

Tasigna si assume con acqua, senza frantumare o svuotare le capsule. L'unica eccezione sono i pazienti che hanno difficoltà a deglutire: a questi è consentito diluire la polvere delle capsule in 1 cucchiaino di purea di mela.

Se il paziente dimentica accidentalmente una dose di Tasigna, non è necessario assumere una capsula aggiuntiva: verrà assunta la successiva dose prescritta di Tasigna.

Prima di iniziare la terapia, il paziente deve sottoporsi a un ECG e determinare il contenuto quantitativo di potassio e magnesio nel sangue.

La dose standard di Tasign è di 300 mg del farmaco due volte al giorno - 2 capsule da 150 mg. Se il medico prescrive 400 mg due volte al giorno, si utilizzano capsule da 200 mg.

La durata della somministrazione di Tasigna è determinata dalla presenza di un effetto clinico del farmaco.

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Utilizzare Tasigna durante la gravidanza

Gli studi hanno dimostrato la tossicità riproduttiva di Tasigna, pertanto questo farmaco non può essere utilizzato per il trattamento durante la gravidanza: esiste un alto rischio di complicazioni per il feto.

Le pazienti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante il trattamento con Tasigna. Tale metodo deve essere continuato per due settimane dopo la fine della terapia.

Studi sugli animali hanno dimostrato che Tasigna passa nel latte materno. Per questo motivo, non si deve usare questo farmaco durante l'intero periodo dell'allattamento.

Controindicazioni

Gli esperti sconsigliano la prescrizione di Tasigna:

• durante la gravidanza;
• durante l'allattamento;
• in pediatria (bambini di età inferiore ai 18 anni);
• in caso di deficit di lattasi, in caso di alterato assorbimento di glucosio-galattosio, in caso di ipersensibilità al galattosio;
• se sei soggetto ad allergie a Tasigna.

Le controindicazioni relative sono:

• cardiopatia scompensata e grave;
• patologie epatiche complicate;
• pancreatite.

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Effetti collaterali Tasigna

La terapia con Tasigna può essere accompagnata da alcuni effetti collaterali:

• complicazioni infettive sotto forma di follicolite, faringite, polmonite, herpes, mughetto, gastroenterite;
• papilloma cutaneo;
• trombocitopenia, anemia, neutropenia;
• disfunzione tiroidea;
• perdita di peso, squilibri elettrolitici, diabete mellito, perdita di appetito;
• mal di testa, vertigini, neuropatia, tremori agli arti, emicrania;
• disturbi del sonno, ansia, stati depressivi;
• emorragie retiniche, congiuntivite, deterioramento della funzione visiva;
• vertigine;
• disturbi del ritmo cardiaco, angina pectoris, tachicardia, pressione alta, disturbi della coagulazione del sangue;
• mancanza di respiro, epistassi, dolore al petto, edema polmonare;
• nausea, disturbi intestinali, dolore allo stomaco, sete, ittero;
• iperidrosi, arrossamento ed eruzioni cutanee, interruzione della formazione del pigmento, comparsa di vesciche e cisti sulla pelle;
• dolori muscolari e articolari, dolori alle braccia e alle gambe;
• disturbi urinari;
• dolore al petto, disfunzione erettile, ingrossamento del seno;
• sensazione di stanchezza, gonfiore, febbre, vampate di calore.

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Overdose

Sono stati segnalati diversi casi di sovradosaggio intenzionale di Tasign, così come casi di assunzione combinata del farmaco con bevande alcoliche o altri farmaci. In queste situazioni, sono stati osservati sintomi come neutropenia, attacchi di vomito e perdita di forza. Le condizioni di fegato e cuore non sono state monitorate. Non si sono osservati decessi dopo episodi di sovradosaggio.

Se si sospetta che il paziente abbia assunto una quantità eccessiva di Tasign, si raccomanda di effettuare una diagnosi approfondita della funzionalità dell'organismo, dopo di che viene prescritta una terapia sintomatica e di supporto.

Interazioni con altri farmaci

• Sostanze medicinali che possono aumentare la concentrazione di Tasign nel siero sanguigno:
  • imatinib;
  • ketoconazolo, voriconazolo, ritonavir, itraconazolo, telitromicina, claritromicina.
• Sostanze medicinali che riducono la concentrazione di Tasign nel siero sanguigno:
  • Induttori dell'isoenzima CYP3A4 (fenitoina, fenobarbitale, rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni).
• Tasigna può essere somministrato in combinazione con warfarin, le cui proprietà anticoagulanti non sono influenzate. L'uso di Tasigna con midazolam comporta un leggero aumento della concentrazione di quest'ultimo, ma il grado di metabolizzazione del midazolam non cambia.
• Tasigna non è prescritto in combinazione con farmaci antiaritmici, tra cui amiodarone, sotalolo, chinidina, procainamide, nonché con farmaci che influiscono sulla qualità dell'intervallo QT (pimozide, metadone, clorochina, claritromicina, ecc.).
• Si sconsiglia di assumere Tasigna con il cibo poiché aumenta le concentrazioni sieriche di nilotinib.
• Si sconsiglia di assumere Tasigna con succo di pompelmo e farmaci che inibiscono l'isoenzima CYP3A4.

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Condizioni di archiviazione

Conservare Tasigna nella sua confezione originale, lontano dalla luce solare diretta e dall'umidità, a temperature comprese tra +18 e +30 °C. Tenere i medicinali, incluso Tasigna, fuori dalla portata dei bambini.

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Data di scadenza

Le capsule Tasigna nella loro confezione originale possono essere conservate fino a tre anni.