Telzir

Telzir è un farmaco antivirale sistemico, appartenente al gruppo degli inibitori della proteasi.

Indicazioni Telzira

Viene utilizzato per la terapia dell'infezione da HIV (trattamento combinato con ritonavir).

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Modulo per il rilascio

Il farmaco è disponibile in compresse da 0,7 g, 60 pezzi in un flacone di polietilene. Ogni scatola contiene un flacone di questo tipo.

Una sospensione orale è disponibile anche in flaconi di polietilene da 225 ml. La confezione contiene un flacone di questo tipo, oltre a una siringa dosatrice (volume 10 ml) e un adattatore.

Farmacodinamica

Il farmaco ha un effetto antivirale, è un profarmaco dell'amprenavir.

L'elemento amprenavir è un agente competitivo non peptidico che inibisce l'attività della proteasi dell'HIV. Impedisce alla proteasi virale di scindere i precursori poliproteici necessari per la replicazione virale. Amprenavir inibisce selettivamente l'attività replicativa degli elementi di HIV-1 e HIV-2.

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Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale di Telzir, il farmaco viene quasi completamente e rapidamente idrolizzato, acquisendo la forma di amprenavir e di fosfato organico, dopodiché viene assorbito attraverso l'epitelio intestinale.

Assorbimento.

Dopo somministrazione ripetuta di 1,4 g due volte al giorno, l'amprenavir viene rapidamente assorbito, con livelli massimi allo stato stazionario di 4,82 (intervallo 4,06-5,72) mcg/mL e un intervallo di tempo di 1,3 (intervallo 0,8-4) ore.

La media geometrica del livello di Cmin è di 0,35 μg/ml (intervallo 0,27-0,46) allo stato stazionario, e i valori di AUC sono di 16,6 μg/ml (intervallo 13,8-19,6) tra le dosi. I valori di AUC sono simili quando qualsiasi forma del farmaco viene assunta a stomaco vuoto. Tuttavia, il picco plasmatico di amprenavir quando assunto in sospensione è superiore del 14% rispetto all'assunzione in compresse.

La somministrazione concomitante di alimenti ricchi di grassi con le compresse non influisce sulle proprietà farmacocinetiche dell'amprenavir nel plasma.

L'assunzione della sospensione con cibi grassi riduce il livello di AUC del 28% e i valori di Cmax del 46% (rispetto all'assunzione del farmaco a stomaco vuoto). Gli adulti devono assumere la sospensione a stomaco vuoto. Bambini e adolescenti devono assumerla con il cibo (ciò è previsto dal regime posologico per questa categoria di pazienti).

La biodisponibilità assoluta dei farmaci negli esseri umani è sconosciuta.

Processi di distribuzione.

Il volume di distribuzione apparente di amprenavir è di circa 430 L (6 L/kg, per una persona di 70 kg di peso). L'elevato livello di Vd può essere spiegato dal libero passaggio della sostanza nei tessuti del sistema circolatorio.

L'amprenavir è sintetizzato per circa il 90% con le proteine. La sostanza è sintetizzata con l'albumina e il componente AAG, ma ha una maggiore affinità per quest'ultimo.

Processi di scambio.

All'interno dell'organismo, il farmaco viene trasformato in amprenavir, che subisce un metabolismo epatico tramite l'enzima CYP3A4. Meno dell'1% del farmaco viene escreto immodificato attraverso i reni.

Escrezione.

L'emivita dell'amprenavir è di 7 ore. Viene escreto come prodotto metabolico attraverso l'intestino (circa il 75%) e attraverso i reni (circa il 14%).

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale (le compresse possono essere assunte indipendentemente dall'orario dei pasti, ma la sospensione può essere assunta solo a stomaco vuoto).

Ai soggetti che non hanno assunto farmaci che inibiscono l'attività delle proteasi viene prescritta una dose di 1,4 g del farmaco due volte al giorno. Viene anche proposto un regime di assunzione di 1,4 g di Telzir una volta al giorno in combinazione con 0,2 g di ritonavir (una volta al giorno). È possibile assumere 0,7 g del farmaco (due volte al giorno) insieme a 0,1 g di ritonavir (sempre due volte al giorno).

I soggetti che hanno assunto in precedenza farmaci che inibiscono l'attività della proteasi devono assumere 0,7 g del farmaco due volte al giorno, in combinazione con ritonavir (in una dose da 0,1 g due volte al giorno).

Entrambi i regimi posologici possono essere utilizzati in terapia di combinazione con altri farmaci antiretrovirali.

I pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata devono assumere 0,7 g del farmaco due volte al giorno (in monoterapia) oppure la stessa dose in combinazione con una dose singola di 0,1 g di ritonavir al giorno.

Le persone affette da forme gravi di disturbi funzionali del fegato devono assumere il farmaco in una dose di 0,7 g/giorno.

Ai bambini che non sono stati precedentemente sottoposti a trattamento con farmaci antiretrovirali vengono prescritte le seguenti dosi:

• categoria 2-5 anni – assunzione di Telzir 30 mg/kg o 20 mg/kg in combinazione con ritonavir (3 mg/kg);
• categoria 6-18 anni – uso di 30 mg/kg o 18 mg/kg del farmaco insieme a ritonavir (3 mg/kg).

Per i bambini che non hanno mai assunto inibitori della proteasi:

• gruppo 2-5 anni - uso di 20 mg/kg insieme a ritonavir (dose da 3 mg/kg);
• categoria 6-18 anni – assunzione di 18 mg/kg del farmaco in combinazione con ritonavir (dose 3 mg/kg).

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Utilizzare Telzira durante la gravidanza

Telzir può essere utilizzato durante la gravidanza solo nei casi in cui il potenziale beneficio per la donna sia superiore al rischio di conseguenze negative per il feto.

Il farmaco non può essere utilizzato durante l'allattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• disturbi funzionali epatici moderati o gravi;
• combinazione (insieme al ritonavir) con farmaci che hanno un indice di farmacocinetica ristretto e sono alla base dell'elemento CYP3A4, nonché con sostanze il cui meccanismo d'azione avviene con l'aiuto dell'isoenzima CYP2D6;
• combinazione (insieme al ritonavir) con la sostanza rifampicina;
• presenza di intolleranza all'amprenavir con fosamprenavir e ritonavir.

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Effetti collaterali Telzira

L'assunzione del farmaco può causare alcuni effetti collaterali:

• disturbi legati all'attività digestiva: spesso si verificano vomito, dolori addominali e diarrea con nausea, inoltre aumenta l'attività degli elementi AST e ALT;
• reazioni che interessano il sistema nervoso centrale: spesso compaiono mal di testa;
• altri: spesso si nota un aumento dei livelli di TG o lipasi.

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Overdose

Non esiste un antidoto per il farmaco. Non ci sono inoltre dati sulla possibilità che l'amprenavir possa essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Se un paziente sviluppa un'intossicazione, deve essere sottoposto a osservazione specialistica per determinare i sintomi di tossicità ed eseguire le necessarie procedure di supporto.

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Interazioni con altri farmaci

Il fosamprenavir ha un'ampia gamma di interazioni terapeutiche poiché la sua funzione è quella di rallentare l'attività degli isoenzimi CYP3A4 e, in combinazione con ritonavir, anche quella del CYP2D6. Qualora sia necessario assumere altri farmaci durante un ciclo di trattamento che prevede tale combinazione, è importante tenere presente la possibilità di sintomi negativi e modificare di conseguenza i dosaggi dei farmaci e il regime terapeutico.

I test in vitro dimostrano che l'amprenavir mostra effetti sinergici quando combinato con analoghi nucleosidici (tra cui la zidovudina con la didanosina e anche l'abacavir), nonché con il saquinavir, che inibisce l'attività della proteasi.

L'uso concomitante di ritonavir e, in aggiunta, di indinavir e nelfinavir, conferisce all'amprenavir un effetto additivo.

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Condizioni di archiviazione

Telzir in compresse, così come sotto forma di sospensione orale, deve essere conservato a temperature non superiori a 30 °C. La sospensione non deve essere congelata. I medicinali devono essere conservati in luoghi inaccessibili ai bambini piccoli.

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Data di scadenza

Telzir (compresse) può essere utilizzato per 3 anni dalla data di rilascio del farmaco. La sospensione ha una validità di 2 anni. Un flacone aperto può essere conservato per un massimo di 28 giorni.

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Analoghi

I seguenti farmaci sono analoghi del farmaco: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

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