Temozolomide

Il temozolomide ha effetti immunosoppressivi e antitumorali.

Indicazioni Temozolomide

Viene utilizzato nel trattamento dei gliomi maligni, nonché nello sviluppo di ricadute o nella progressione della malattia dopo che il paziente ha completato un ciclo di trattamento standard.

Viene prescritto anche per il trattamento del melanoma maligno, che è una forma diffusa e contro la quale si sono sviluppate metastasi (come farmaco di prima linea).

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Modulo per il rilascio

Il farmaco è disponibile in capsule da 5, 20, 100 o 140 e 250 mg, contenute in fiale (in quantità da 5 o 20 pezzi).

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Farmacodinamica

La temozolomide è un farmaco con proprietà alchilanti che ha effetti antitumorali. La struttura del farmaco è l'imidazotetrazina.

All'interno del sistema circolatorio (a valori di pH fisiologici), si verifica una rapida trasformazione chimica della sostanza, durante la quale si forma il componente attivo dell'MTIC. Secondo alcuni dati, la citotossicità di questo componente è causata principalmente da processi di alchilazione della guanina (in posizione di tipo O6), nonché da un ulteriore processo di alchilazione (in posizione di tipo N7). È probabile che il danno citotossico risultante attivi un meccanismo durante il quale si verifica una riduzione aberrante del metile residuo.

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Farmacocinetica

Somministrato per via orale, il farmaco viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. I livelli plasmatici di Cmax si osservano in media 30-90 minuti (almeno 20 minuti devono trascorrere in qualsiasi condizione) dopo l'assunzione di una singola dose di temozolomide. In caso di assunzione con il cibo, è stata registrata una riduzione del 33% dei valori di Cmax e del 9% dei valori di AUC.

La sostanza medicinale attraversa la barriera ematoencefalica ad alta velocità ed entra nel liquido cerebrospinale. La sintesi con proteine intraplasmatiche è del 10-20%.

L'emivita plasmatica della sostanza è di circa 1,8 ore. L'escrezione avviene ad alta velocità (principalmente attraverso i reni).

Dopo 24 ore di somministrazione orale, circa il 5-10% della dose viene recuperato nelle urine (farmaco immodificato). Il resto viene escreto come cloridrato di 4-ammino-5-imidazolo carbossamide o prodotti di degradazione polare non specificati.

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Dosaggio e somministrazione

Le capsule devono essere deglutite intere con acqua a stomaco vuoto, 60 minuti prima dei pasti.

La dose iniziale per un adulto è di 0,2 g/ ^m2, una volta al giorno per 5 giorni consecutivi durante un ciclo di trattamento di 4 settimane.

Per i soggetti precedentemente sottoposti a chemioterapia, il dosaggio iniziale deve essere ridotto a 0,15 g/m² ^. Viene poi aumentato al dosaggio standard di 0,2 g/ ^m² nel secondo ciclo.

La durata del ciclo terapeutico viene scelta individualmente.

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Utilizzare Temozolomide durante la gravidanza

Il farmaco non deve essere utilizzato da donne in gravidanza o in allattamento.

Le donne e gli uomini in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci per almeno sei mesi dopo il completamento della terapia con Temozolomide.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• presenza di ipersensibilità al farmaco;
• mielosoppressione grave.

È necessaria cautela nell'uso del farmaco da parte del paziente affetto da problemi al fegato o ai reni, nonché da persone di età superiore ai 70 anni e da coloro che devono mantenere un'elevata concentrazione sul lavoro.

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Effetti collaterali Temozolomide

L'assunzione del farmaco può causare la comparsa di alcuni effetti collaterali:

• disturbi che interessano la funzione digestiva: vomito, anoressia, nausea e dolori addominali, nonché diarrea e stitichezza, alterazioni del gusto e segni di dispepsia;
• problemi al sistema nervoso centrale: mal di testa, parestesie, sensazione di stanchezza o sonnolenza e vertigini;
• segni dermatologici: alopecia, eruzione cutanea o prurito;
• disturbi respiratori: comparsa di dispnea;
• disturbi dei processi emopoietici: anemia, leucopenia o pancitopenia, nonché trombocitopenia o neutropenia di 3° o 4° grado di gravità;
• altri: astenia, brividi, febbre, sensazione di malessere e perdita di peso.

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Overdose

I segni di intossicazione includono lo sviluppo di neutropenia. La trombocitopenia può verificarsi anche in caso di assunzione del farmaco in dosi singole di 1 g/ ^m².

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Interazioni con altri farmaci

Quando il farmaco viene associato all'acido valproico, si verifica una diminuzione dei valori di clearance della Temozolomide.

La combinazione del farmaco con altri farmaci che sopprimono l'attività del midollo osseo aumenta la probabilità di mielosoppressione.

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Condizioni di archiviazione

La temozolomide deve essere conservata a una temperatura non superiore a 25°C.

Data di scadenza

L'uso del temozolomide è approvato per 36 mesi dalla data di produzione dell'agente terapeutico.

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Domanda per i bambini

Non ci sono dati sull'uso del farmaco nei bambini di età inferiore a 3 anni affetti da glioblastoma multiforme, né in soggetti di età inferiore a 18 anni affetti da melanoma maligno. Vi sono inoltre informazioni limitate sull'uso del farmaco nel glioma in soggetti di età inferiore a 3 anni.

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Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Tezalom, Temomid con Temodal, e anche Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL e Temcital.

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Recensioni

La temozolomide ha dimostrato un'elevata efficacia nel trattamento dell'astrocitoma anaplastico. Viene inoltre prescritta durante e dopo la radioterapia. Il farmaco è utilizzato anche nel trattamento del glioblastoma multiforme di recente scoperta. Oggi, il trattamento principale per i pazienti affetti da glioblastoma è la combinazione di temozolomide e radioterapia.

A giudicare dalle recensioni, gli effetti collaterali del farmaco sono piuttosto lievi, poiché la tossicità cumulativa è piuttosto bassa. Tuttavia, è consigliabile utilizzarlo solo in presenza di fattori prevedibili e documentati di efficacia (il livello di metilazione dell'elemento MGMT ha il peso maggiore).