Teofillina

La teofillina ha un effetto broncodilatatore.

Indicazioni Teofillina

Viene utilizzato per la sindrome bronco-ostruttiva causata da vari fattori:

• BA (come farmaco di scelta nei casi di asma provocata da sforzo fisico e anche come rimedio aggiuntivo per altre forme della malattia);
• bronchite cronica ostruttiva ;
• enfisema polmonare, ipertensione o malattie cardiache;
• sindrome da edema che si sviluppa a causa di patologia renale (terapia combinata);
• apnea notturna.

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Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato in compresse dalla forma allungata. Il volume delle compresse è di 0,1, 0,2 o 0,3 g di sostanza. La confezione contiene 20, 30 o 50 compresse.

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Farmacodinamica

La teofillina è un derivato purinico e un broncodilatatore. Il farmaco inibisce l'attività delle PDE, aumentando così l'accumulo di cAMP nei tessuti, aiuta a bloccare le terminazioni puriniche e, allo stesso tempo, riduce la quantità di ioni calcio trasferiti attraverso i canali della parete cellulare e riduce l'attività contrattile della muscolatura liscia.

Favorendo il rilassamento della muscolatura dei vasi sanguigni (in particolare dei vasi dell'epidermide e dei reni, in particolare del cervello) e dei bronchi, il farmaco determina un effetto vasodilatatore periferico, potenziando inoltre la circolazione sanguigna renale e avendo un moderato effetto diuretico. Il farmaco stabilizza i labrociti e inibisce anche i processi di rilascio di conduttori di sintomi allergici.

Il farmaco potenzia l'MCC, migliora i processi respiratori nel diaframma, aumenta la capacità funzionale dei muscoli respiratori e intercostali e stimola il lavoro del centro respiratorio. Nel sangue, riduce i livelli di anidride carbonica e stabilizza l'apporto di ossigeno. In caso di ipokaliemia, potenzia la ventilazione polmonare.

Il farmaco migliora inoltre la circolazione coronarica, stimola l'attività del muscolo cardiaco, ne aumenta la forza e la frequenza delle contrazioni e riduce il fabbisogno di ossigeno. Riduce la resistenza vascolare polmonare e la pressione all'interno della circolazione polmonare. Il farmaco dilata i dotti biliari (extraepatici) e previene l'aggregazione piastrinica, inibendo il processo di attivazione piastrinica e la produzione di PG E2-α. Inoltre, aumenta la resistenza dei globuli rossi alla deformazione, influenzando positivamente le caratteristiche reologiche del sangue. Rallenta la formazione di trombi e stabilizza la microcircolazione.

Il rilascio prolungato del principio attivo porta al raggiungimento dei suoi indicatori terapeutici nel plasma dopo 3-5 ore e consente di mantenere tale livello per 10-12 ore. Di conseguenza, l'assunzione del farmaco 2 volte al giorno può fornire un effetto terapeutico costante.

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Farmacocinetica

Il farmaco ha un buon assorbimento dal tratto gastrointestinale e presenta indicatori di biodisponibilità pari a circa l'88-100%. La sintesi proteica è di circa il 60%. I valori di Tmax oscillano intorno alle 6 ore. La sostanza attraversa la placenta e viene escreta nel latte materno.

Il farmaco subisce il 90% dei processi metabolici nel fegato, a cui partecipano gli enzimi dell'emoproteina P450 (il più importante è il CYP1A2). In questo caso, vengono rilasciati i principali prodotti metabolici: la 3-metilxantina e l'acido 1,3-dimetilurico.

I prodotti metabolici del farmaco, e con essi un altro 7-13% dell'elemento immodificato (nei bambini questa percentuale raggiunge il 50%), vengono escreti attraverso i reni. A causa di processi metabolici incompleti nei neonati, l'escrezione della maggior parte del farmaco avviene sotto forma di caffeina.

Nelle persone non fumatrici, l'emivita del farmaco è di 6-12 ore, mentre nei fumatori si riduce a 4-5 ore. Nelle persone con malattie renali o epatiche, così come con l'alcolismo, l'indicatore T1/2 è prolungato.

In caso di insufficienza epatica o respiratoria, insufficienza cardiaca congestizia, febbre alta, virus e nelle fasce d'età fino a 12 mesi o oltre i 55 anni, i valori della clearance totale risultano ridotti.

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Dosaggio e somministrazione

Si raccomanda di selezionare il dosaggio del farmaco individualmente per ogni paziente.

La dose giornaliera iniziale media è di 0,4 g. Se il farmaco è tollerato a questa dose senza complicazioni, è consentito aumentarla di circa il 25%, ovvero di 1 volta. Le dosi devono essere aumentate a intervalli di 2-3 giorni fino al raggiungimento del risultato terapeutico ottimale.

Le dosi massime giornaliere che possono essere assunte senza monitorare i livelli di teofillina nel sangue sono: 18 mg/kg (adolescenti di 12-16 anni) e 13 mg/kg (fascia di età pari o superiore a 16 anni).

Se l'assunzione dei dosaggi sopra indicati non produce alcun effetto (è necessario aumentare la dose) o se si sviluppano manifestazioni tossiche, il trattamento successivo deve essere eseguito monitorando regolarmente i valori ematici del farmaco. Le dosi ottimali sono considerate comprese tra 10 e 20 mcg/ml. Dosi inferiori non hanno l'efficacia richiesta, mentre dosi più elevate non comportano un significativo potenziamento dell'effetto, ma aumentano notevolmente la probabilità di sviluppare sintomi negativi.

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Utilizzare Teofillina durante la gravidanza

La prescrizione del farmaco durante l'allattamento o la gravidanza è consentita solo occasionalmente e con estrema cautela.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• gastrite iperacida;
• ulcere all'interno del tratto gastrointestinale nella fase acuta, nonché sanguinamento nella stessa zona;
• crisi epilettiche;
• valori della pressione sanguigna diminuiti o aumentati con manifestazione grave;
• forma emorragica di ictus;
• tachiaritmia grave;
• emorragia nella zona della retina;
• la presenza di forte sensibilità alla teofillina, così come ad altri derivati xantinici (pentossifillina con teobromina e caffeina).

Si richiede cautela nell'uso nei seguenti casi:

• insufficienza coronarica grave (inclusa la fase acuta dell'infarto del miocardio e dell'angina pectoris);
• cardiomiopatia ipertrofica con forma ostruttiva;
• aterosclerosi vascolare;
• CHF;
• insufficienza epatica o renale;
• extrasistolia ventricolare che si sviluppa frequentemente;
• aumentata predisposizione alle convulsioni;
• adenoma prostatico;
• ulcera precedentemente diagnosticata all'interno del tratto gastrointestinale o recente sanguinamento nella stessa zona;
• ipertermia prolungata;
• ipotiroidismo o ipertiroidismo;
• GERD;
• uso negli anziani.

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Effetti collaterali Teofillina

L'assunzione del farmaco può causare i seguenti effetti collaterali:

• Disfunzioni del SNC: vertigini, tremori, sensazione di irritabilità, agitazione o ansia, nonché insonnia e mal di testa;
• disturbi del funzionamento del sistema cardiovascolare: palpitazioni, cardialgia, tachicardia (osservata anche nel feto in caso di uso di farmaci nel 3° trimestre), aritmia, diminuzione della pressione sanguigna e aumento della frequenza degli attacchi di angina;
• lesioni che interessano gli organi digestivi: diarrea, esacerbazione delle ulcere, bruciore di stomaco, gastralgia, nausea, nonché GERD, vomito e perdita di appetito (con uso prolungato);
• sintomi allergici: prurito ed eruzioni cutanee sull'epidermide e, in aggiunta a ciò, febbre;
• Altri: dolore al petto, ematuria, tachipnea, iperidrosi, vampate di calore al viso, ipoglicemia, aumento della diuresi e albuminuria.

Spesso, riducendo la dose del farmaco, diminuisce anche la gravità dei sintomi negativi.

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Overdose

L'intossicazione da farmaco provoca i seguenti disturbi: diarrea, emorragia gastrointestinale, perdita di appetito, nausea, fino al vomito (talvolta con sangue) e gastralgia. Inoltre, si possono verificare iperemia facciale, aritmie ventricolari, tachicardia e tachipnea. Si possono inoltre manifestare ansia, tremori, insonnia, agitazione motoria, convulsioni e fotofobia.

In caso di avvelenamento grave possono verificarsi crisi epilettiche (soprattutto nei bambini), confusione, ipossia, acidosi metabolica, iperglicemia, ma anche necrosi dei muscoli scheletrici, ipokaliemia, diminuzione della pressione sanguigna e insufficienza renale con mioglobinuria.

Per eliminare i disturbi, è necessario sospendere la terapia farmacologica, eseguire una lavanda gastrica, prescrivere carbone attivo e lassativi, e anche una lavanda intestinale (con polietilenglicole ed elettroliti). Inoltre, vengono eseguite procedure di assorbimento plasmatico, diuresi forzata ed emoassorbimento; può essere eseguita anche l'emodialisi, ma è inefficace. Vengono prescritte anche misure sintomatiche.

In caso di nausea grave con vomito, si deve somministrare metoclopramide o ondansetron per via endovenosa.

In caso di convulsioni, è necessario garantire e controllare la pervietà delle vie respiratorie e, contemporaneamente, eseguire l'ossigenoterapia. L'attacco può essere arrestato con diazepam (0,1-0,3 mg/kg (massimo 10 mg) per via endovenosa).

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Interazioni con altri farmaci

La velocità di eliminazione della teofillina diminuisce quando il farmaco viene assunto in concomitanza con allopurinolo, lincomicina e macrolidi, nonché con cimetidina, propranololo, contraccettivi orali e isoprenalina.

L'uso concomitante con i β-bloccanti (in particolare quelli non selettivi) può causare broncocostrizione, che indebolisce l'effetto broncodilatatore della teofillina; inoltre, è possibile una diminuzione dell'attività dei β-bloccanti stessi.

L'effetto terapeutico della teofillina è potenziato se usata insieme alla caffeina, a sostanze che stimolano l'attività dei recettori β2-adrenergici e alla furosemide.

L'aminoglutetimide aumenta l'escrezione di teofillina, il che può indebolirne l'effetto medicinale.

L'associazione con disulfiram o aciclovir aumenta i livelli ematici del farmaco, potenziando la probabilità di effetti collaterali.

L'uso concomitante di diltiazem, nifedipina e anche di felodipina o verapamil ha spesso un effetto debole o moderato sui livelli ematici del farmaco, ma non modifica la gravità del suo effetto broncodilatatore (sono stati segnalati casi di potenziamento delle manifestazioni negative quando associato a verapamil o nifedipina).

L'uso del farmaco insieme ai sali di litio può indebolirne le proprietà medicinali.

L'associazione del farmaco con la fenitoina comporta un reciproco indebolimento dell'efficacia terapeutica e una diminuzione degli indicatori dei loro principi attivi.

L'effetto medicinale del farmaco risulta indebolito se assunto contemporaneamente a isoniazide, carbamazepina e anche sulfinpirazone, fenobarbital o rifampicina.

Un aumento significativo dei livelli ematici del farmaco si verifica quando viene utilizzato insieme all'enoxacina o ad altri fluorochinoloni.

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Condizioni di archiviazione

La teofillina deve essere conservata a temperature non superiori a 25°C.

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Data di scadenza

La teofillina può essere utilizzata entro 36 mesi dalla data di fabbricazione dell'agente terapeutico.

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Domanda per i bambini

La teofillina nella forma orale standard non deve essere usata nei bambini di età inferiore ai 3 anni; le compresse a rilascio prolungato sono vietate nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

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Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Euphyllin, Theobromine, Theofedrine-N con Diprophylline e anche Neo-Theofedrine.

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Recensioni

La teofillina riceve recensioni piuttosto positive dai medici, sebbene non positive al 100%, poiché il farmaco presenta comunque alcuni effetti negativi. Ciò è dovuto al fatto che solo un medico esperto con tutte le conoscenze necessarie può prescrivere il farmaco. Ad esempio, dovrebbe essere consapevole del fatto che il farmaco è inefficace nell'alleviare gli attacchi acuti, mentre dimostra ottimi risultati con il trattamento a lungo termine. Allo stesso tempo, è necessario tenere conto della storia clinica del paziente, della sua sensibilità individuale, della presenza di patologie concomitanti, dell'uso di altri farmaci e di altri fattori che una persona normale, senza una formazione medica adeguata, non può assumere. Ecco perché la teofillina dovrebbe essere utilizzata esclusivamente dietro prescrizione medica: in questo caso, l'esito della terapia sarà positivo.