Valtrovir

Un farmaco antivirale con il principio attivo valaciclovir cloridrato, che inibisce l'attività dell'enzima DNA polimerasi, un catalizzatore per la sintesi dei polimeri degli acidi nucleici dei virus herpes.

Indicazioni Valtrovir

Lesioni erpetiche della pelle e delle mucose, sia rilevate per la prima volta che nelle recidive della malattia. Viene utilizzato nella terapia di lesioni virali di vario tipo e localizzazione: su labbra, genitali, fuoco di Sant'Antonio.

A scopo preventivo, per ridurre la probabilità di infezione durante rapporti sessuali sicuri, il farmaco viene utilizzato come terapia che sopprime l'attività virale.

Per prevenire lo sviluppo di infezioni associate al CMV nei riceventi di organi donati.

Modulo per il rilascio

È prodotto sotto forma di compresse rivestite con film; ogni unità di farmaco contiene 0,5 g di valaciclovir cloridrato.

Farmacodinamica

Il principio attivo di Valtrovir inibisce l'attività enzimatica della DNA polimerasi virale, la cui inattività interrompe la produzione di acidi nucleici virali e blocca la riproduzione e lo sviluppo del microrganismo. In condizioni di laboratorio, alciclovir mostra attività antivirale contro i seguenti tipi: HSV-1, HSV-2 (herpes semplice di tipo I e II), VZV (varicella), CMV (citomegalovirus), virus di Epstein-Barr, HHV-6 (herpes umano di tipo VI).

Una volta entrato nel corpo umano, il valaciclovir cloridrato viene idrolizzato a una buona velocità e quasi completamente con la formazione di aciclovir. Il catalizzatore dell'idrolisi è l'enzima mitocondriale epatico (valaciclovir idrolasi).

Successivamente, l'aciclovir si accumula nelle cellule colpite dal virus dell'herpes. La timidina chinasi virale stimola l'avvio di reazioni di fosforilazione con la formazione di aciclovir monofosfato; le chinasi cellulari catalizzano le seguenti reazioni, di conseguenza si forma aciclovir trifosfato attivo, che inibisce la replicazione genomica della desossiribonucleasi dell'herpesvirus.

In caso di infezione da citomegalovirus, la conversione in aciclovir trifosfato è catalizzata dalla fosfotransferasi UL 97. In entrambi i casi, gli enzimi delle cellule virali completano la formazione di aciclovir trifosfato, che, competendo con il nucleoside naturale, viene incluso nella catena sintetizzata del DNA virale e ne interrompe l'estensione. In questo caso, la DNA polimerasi virale perde attività, legandosi al trifosfato di aciclovir sull'oligonucleotide.

Le DNA polimerasi del citomegalovirus e del virus di Epstein-Barr non sono sensibili all'effetto soppressivo dell'aciclovir trifosfato come i virus erpetici. Pertanto, Valtrovir è utilizzato più a scopo profilattico che terapeutico contro questi virus.

La selettività dell’azione dell’aciclovir trifosfato sulla biosintesi della desossiribonucleasi virale, piuttosto che umana, è determinata dall’azione catalitica dell’enzima timidina chinasi codificato dal virus e dalla sua maggiore “affinità” con la polimerasi dell’herpesvirus rispetto a quella umana.

Valtrovir, oltre alla sua attività antivirale, elimina le sensazioni dolorose, riducendone l'intensità e la durata. È efficace anche nella nevralgia posterpetica.

La prevenzione dell'infezione da citomegalovirus con questo farmaco riduce la probabilità di distacco acuto dell'organo donato. Valtrovir previene l'infezione nelle persone con difese immunitarie ridotte e lo sviluppo di malattie causate dal virus dell'herpes.

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Farmacocinetica

Valtrovir orale ha una buona capacità di assorbimento e una buona velocità di degradazione. Quasi l'intera dose del farmaco viene idrolizzata in aciclovir e L-valina. Dopo la somministrazione orale di 1 g di farmaco, il 54% di aciclovir si ritrova nel flusso sanguigno sistemico. La sua biodisponibilità non è influenzata dall'assunzione contemporanea di cibo. La massima densità plasmatica si rileva meno di due ore dopo una singola dose di 0,25-1 g di farmaco ed è pari a 2,2-8,3 μg/ml. Dopo tre ore dall'inizio della somministrazione, il principio attivo non è più rilevabile nel siero. Gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nel metabolismo del farmaco.

Il legame del principio attivo all'albumina plasmatica è basso, pari al 15%. L'emivita di dosi singole e multiple di Valtravir in soggetti senza compromissione renale è di circa tre ore. Il principio attivo viene eliminato principalmente dalle vie urinarie (oltre 4/5 della dose) sotto forma di aciclovir e 9-carbossimetossimetilguanina (un prodotto del suo metabolismo). Nelle patologie renali gravi, l'emivita aumenta fino a 14 ore.

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Dosaggio e somministrazione

L'infezione da herpesvirus di tipo III (fuoco di Sant'Antonio) viene trattata con la somministrazione orale di due compresse del farmaco tre volte al giorno (3 g al giorno). La durata del ciclo terapeutico è di una settimana.

La terapia delle lesioni causate dai virus herpes HSV-1 e HSV-2 è più complessa e diversificata.

Gli adulti senza immunodeficienza, secondo il regime terapeutico standard, devono assumere una compressa (0,5 g) al mattino e alla sera a intervalli di 12 ore.

La durata del trattamento per un'infezione appena diagnosticata è di cinque-dieci giorni; le riacutizzazioni vengono trattate per tre-cinque giorni.

Il trattamento con Valtrovir si inizia alla comparsa dei primi sintomi, soprattutto in caso di herpes ricorrente. La riacutizzazione è preceduta da fenomeni prodromici, ovvero quando non sono ancora presenti eruzioni cutanee, ma è già chiaro che stanno per comparire. I loro precursori sono formicolio, lieve dolore e prurito. Questo è il momento ideale per iniziare il trattamento. Durante questo periodo, è possibile utilizzare sia lo schema standard che il seguente: la prima dose di Valcyte - due compresse (1 g) del farmaco - viene assunta ai primi segni di riacutizzazione, la seconda (nella stessa quantità) - dopo 12 ore dall'assunzione della prima. È possibile assumere la seconda dose leggermente prima, ma è necessario mantenere un intervallo di sei ore. La durata del trattamento con questo schema è di un giorno. Un trattamento più lungo in questo modo non porta a un'elevata efficacia, ma può causare effetti di sovradosaggio.

La prevenzione (soppressione) delle riacutizzazioni attese di herpes simplex ricorrente prevede una singola dose di una compressa (0,5 g) al giorno. Ai pazienti adulti con immunodeficienze viene prescritta una dose giornaliera di una compressa (0,5 g) due volte al giorno.

Per ridurre la probabilità che un partner contragga l'infezione da herpes virus durante i rapporti sessuali in soggetti eterosessuali adulti immunocompetenti con un numero di ricadute non superiore a nove all'anno, si raccomanda di assumere la dose giornaliera di una compressa (0,5 g) una volta sola. Non sono disponibili informazioni sulla riduzione della probabilità che un partner contragga l'infezione in altri gruppi di pazienti.

Il dosaggio preventivo per l'infezione da CMV nei soggetti di età superiore ai 12 anni è di 2 g (quattro compresse da 0,5 g) quattro volte al giorno a intervalli regolari. La terapia preventiva deve essere iniziata, se possibile, subito dopo il trapianto d'organo. Il ciclo di trattamento standard è di tre mesi; per i pazienti a rischio, la dose può essere aumentata.

Se il paziente presenta patologie renali, è necessario monitorare il livello di idratazione corporea. Il dosaggio per questo gruppo di pazienti può essere aggiustato in base agli indici di clearance della creatinina (vedere la tabella seguente).

Indicazione per il trattamento	Clearance della creatinina, ml/min	Dosaggio di Valcyte
Herpes zoster (terapia) nei pazienti adulti immunocompetenti, così come in quelli con funzionalità del sistema immunitario compromessa	50 e oltre 30–49 10–29 meno di 10	1 g tre volte al giorno 1 g due volte al giorno 1 g una volta al giorno 0,5 g una volta al giorno
Herpes simplex (terapia)
Nei pazienti adulti immunocompetenti	30 e più meno di 30	0,5 g due volte al giorno 0,5 g una volta al giorno
Herpes labile (terapia) nei pazienti adulti immunocompetenti	50 e oltre 30–49 10–29 meno di 10	2 g due volte al giorno 1 g una volta al giorno 0,5 g due volte al giorno 0,5 g una volta al giorno
Terapia preventiva
Nei pazienti adulti immunocompetenti	30 e più meno di 30	0,5 g una volta al giorno 0,25 g una volta al giorno*
Nei pazienti adulti con funzionalità del sistema immunitario compromessa	30 e più meno di 30	0,5 g due volte al giorno 0,5 g una volta al giorno
Prevenzione dell'infezione da CMV	75 e più 50–75 25–50 10–25 meno di 10 o emodialisi	2 g quattro volte al giorno 1,5 g quattro volte al giorno 1,5 g tre volte al giorno 1,5 g due volte al giorno 1,5 g una volta al giorno

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* Utilizzare farmaci con il principio attivo valaciclovir cloridrato, prodotti nel dosaggio appropriato.

Per i pazienti sottoposti a procedure di purificazione del sangue extrarenale, Valtrovir è prescritto in dosaggi corrispondenti a una velocità di eliminazione della creatinina inferiore a 15 ml/min. È prescritta la somministrazione post-procedura del farmaco.

Subito dopo il trapianto di organo è necessario un monitoraggio continuo della clearance della creatinina e, di conseguenza, del dosaggio di Valtrovir.

Nei pazienti con alterazioni cirrotiche lievi o moderate del fegato con attività di sintesi conservata, il regime posologico non viene modificato. Non vi sono dati sulla necessità di aggiustarlo in caso di variazioni marcate; tuttavia, occorre tenere presente che l'esperienza con la terapia con Valtrovir in questi pazienti è molto limitata.

Per i pazienti anziani, al fine di prevenire il rischio di disfunzione renale, si raccomanda di modificare il dosaggio del farmaco secondo la tabella sopra riportata. Si raccomanda a questa fascia d'età di mantenere un livello ottimale di idratazione corporea.

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Utilizzare Valtrovir durante la gravidanza

Il principio attivo penetra la barriera placentare in qualsiasi fase della gravidanza e viene secreto nel latte materno. Per questo motivo, si sconsiglia la prescrizione di Valtrovir alle donne in gravidanza e alle madri che allattano. Il trattamento con il farmaco durante questo periodo è possibile solo per indicazioni vitali.

Controindicazioni

Sensibilizzazione agli ingredienti del farmaco, bambini da 0 a 12 anni.

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Effetti collaterali Valtrovir

Gli effetti collaterali più frequentemente segnalati in seguito all'uso di questo farmaco sono stati mal di testa e nausea.

Gli effetti collaterali più pericolosi sono: la malattia di Moschkowitz, la sindrome uremica emolitica, la disfunzione renale acuta e i disturbi neuropsichiatrici.

Possibili effetti negativi nelle aree di:

• nervi e stato psico-emotivo – mal di testa, vertigini, disorientamento, false percezioni della realtà, diminuzione dell’intelligenza, sovreccitazione, tremore generalizzato, disturbi motori e/o del linguaggio, sintomi psicotici, convulsioni, encefalopatia, coma;*
• emopoiesi – diminuzione del numero di leucociti** e piastrine;
• immunità – anafilassi;
• apparato respiratorio - mancanza di respiro;
• organi digestivi – disturbi dispeptici;
• fegato – gli indici dei test di funzionalità epatica sono superiori alla norma (reversibili);
• derma - eruzioni cutanee pruriginose, fotosensibilità, angioedema;
• apparato genitourinario – disfunzione renale, insufficienza renale acuta, sindrome dolorosa renale, presenza di sangue nelle urine;***
• altri - malattia di Moshkowitz e trombocitopenia (raramente in combinazione) in persone con AIDS in fase avanzata che assumono il farmaco da molto tempo a dosi elevate - 8 g al giorno (lo stesso è tipico per i pazienti con le stesse patologie, ma che non hanno assunto il farmaco).

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* Questi effetti sono per lo più reversibili e sono tipici dei soggetti con disfunzione renale o altri fattori di rischio. Nei donatori di organi che assumono il farmaco a scopo profilattico ad alte dosi (8 g al giorno), le reazioni neuropsichiatriche si osservano con una frequenza maggiore rispetto ai pazienti che ricevono una terapia a dosi inferiori.

** Negli individui con immunodeficienza.

*** Sono stati segnalati casi di formazione di accumuli limitati di aciclovir nei tubuli renali. L'assunzione di liquidi deve essere monitorata e ottimizzata durante il trattamento.

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Overdose

Il superamento del dosaggio standard di Valtrovir può manifestarsi con dispepsia, sviluppo di disfunzione renale acuta e disturbi neuropsichiatrici: disorientamento, allucinazioni, sovraeccitazione, svenimento e stato comatoso. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di sovradosaggio si verificano in persone con malattie renali e negli anziani, il cui dosaggio non è stato adeguatamente regolato. È necessario seguire scrupolosamente le istruzioni per il dosaggio del farmaco.

Il trattamento è sintomatico. La purificazione del sangue dal principio attivo del farmaco è efficace con l'emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Non sono state identificate interazioni significative con altri farmaci.

L'aciclovir viene eliminato principalmente dalle vie urinarie attraverso i tubuli renali. Qualsiasi farmaco che influenzi questo meccanismo di escrezione, assunto in combinazione con Valtrovir, può aumentare i livelli plasmatici di aciclovir. La somministrazione concomitante di un grammo di Valtrovir con Cimetidina e Probenecid (bloccanti dei tubuli renali) aumenta la concentrazione e riduce la velocità di eliminazione dell'aciclovir dal sangue attraverso i reni, ma non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio a causa dell'elevato indice terapeutico dell'aciclovir.

I pazienti trattati con dosi elevate di un farmaco (4 g al giorno) richiedono un approccio più scrupoloso nella prescrizione di farmaci che competono per le vie di escrezione. In questo caso, sussiste il rischio di tossicità di uno o entrambi i farmaci e/o dei loro prodotti metabolici.

L'associazione con l'immunosoppressore Micofenolato Mofetile favorisce un aumento della concentrazione plasmatica di aciclovir e del prodotto metabolico inattivo dell'immunosoppressore.

È necessario monitorare regolarmente la funzionalità renale quando si utilizzano dosi elevate di Valtrovir (a partire da 4 g al giorno) e altri farmaci che influiscono sulla funzionalità renale (ad esempio, Ciclosporina, Protoliq).

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Condizioni di archiviazione

Conservare a temperature inferiori a 25°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Data di scadenza

La durata di conservazione è di 2 anni.