Velcade

Velcade ha un effetto antitumorale.

Indicazioni Velcade

Viene utilizzato per trattare il mieloma multiplo e il linfoma a cellule mantellari (nei soggetti già sottoposti a trattamento).

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Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di polvere, da cui viene preparata una soluzione medicinale, somministrata per via endovenosa o sottocutanea. È contenuto in flaconcini con una capacità di 3,5 mg.

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Farmacodinamica

Il principio attivo di Velcade, il bortezomib, è una sostanza che rallenta in modo reversibile l'attività chimotripsino-simile del proteasoma 26S, localizzato all'interno di specifiche cellule di mammifero. Il proteasoma sopra menzionato è il più grande complesso proteico in grado di degradare le proteine coniugate con la sostanza ubiquitina. È importante notare che la forma di trasporto ubiquitina-proteasoma è estremamente importante nei processi di regolazione del livello intracellulare delle singole proteine, poiché mantiene il processo di omeostasi all'interno delle cellule.

L'inibizione della funzione del proteasoma porta alla prevenzione di processi di proteolisi selettiva, che influenzano anche molte reazioni cellulari. Se il meccanismo di mantenimento dell'omeostasi viene alterato, la cellula può morire. Il bortezomib causa spesso l'inibizione della crescita tumorale (ad esempio, nel mieloma, che è multiplo).

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Farmacocinetica

Dopo aver eseguito la procedura di iniezione sottocutanea o endovenosa nel corso del trattamento, i livelli plasmatici del farmaco aumentano in modo significativo.

Il bortezomib si distribuisce principalmente nei tessuti periferici. La sintesi proteica è di circa l'83%.

Durante il metabolismo del farmaco si formano due prodotti di degradazione, che poi subiscono un processo di idrossilazione, con conseguente formazione di altri prodotti di degradazione.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco è utilizzato esclusivamente per iniezione sottocutanea o endovenosa. La somministrazione con altri metodi può avere esito letale.

È importante ricordare che la soluzione deve essere preparata e somministrata da personale con l'esperienza e le competenze necessarie. Per le iniezioni endovenose, è necessario utilizzare una concentrazione di 1 mg, mentre per le iniezioni sottocutanee è necessario utilizzare una concentrazione di 2,5 mg.

È necessario calcolare la concentrazione del farmaco con estrema attenzione, perché influisce non solo sul processo terapeutico, ma anche sulla vita del paziente.

In monoterapia, il farmaco viene somministrato per via sottocutanea o endovenosa (iniezione a getto della durata di 3-5 secondi).

La dose terapeutica è di 1,3 mg. Deve essere somministrata due volte a settimana, per un periodo di 14 giorni. Spesso, il regime terapeutico è il seguente: un'iniezione viene somministrata il 1°, il 4° e poi l'8° e l'11° giorno, dopodiché si deve osservare una pausa di 10 giorni. L'intervallo tra le iniezioni deve essere di almeno 72 ore.

L'efficacia del farmaco sarà valutata dopo il terzo e il quinto ciclo di terapia. Dopo aver ottenuto una risposta clinica completa, è necessario integrare la terapia con altri 2 cicli di trattamento.

Il trattamento a lungo termine (più di 8 cicli) può essere effettuato nel rispetto del regime terapeutico standard oppure sotto forma di procedure di mantenimento (in questo caso è necessario osservare intervalli di 13 giorni).

Il trattamento complesso viene eseguito mediante iniezioni endovenose a getto (della durata di 3-5 secondi) in combinazione con melfalan e prednisone, assunti per via orale. In questo caso, viene spesso prescritto uno schema terapeutico composto da 9 cicli della durata di 1,5 mesi. Durante i primi 4 cicli, il farmaco viene somministrato due volte a settimana (il 1°, 4°, 8° e 11° giorno, e anche il 22°, 25°, 29° e 32° giorno). Durante i cicli 5-9, il farmaco viene utilizzato una volta a settimana, assunto il 1°, 8°, 22° e 29° giorno.

Prima di iniziare un ciclo di trattamento, il paziente dovrà sottoporsi a una visita medica completa, che comprenda anche vari esami e analisi di laboratorio.

Solo il medico curante può modificare le dimensioni delle porzioni o il regime terapeutico.

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Utilizzare Velcade durante la gravidanza

Velcade non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Controindicazioni

Principali controindicazioni del farmaco:

• la presenza di ipersensibilità ai componenti del farmaco;
• lesioni che interessano il pericardio;
• periodo di allattamento;
• malattie polmonari acute (di natura infiltrativa diffusa);
• assegnazione ai bambini.

Il farmaco deve essere usato con cautela durante la terapia nei soggetti affetti da vari disturbi funzionali renali/epatici, epilessia o convulsioni, disidratazione, polineuropatia diabetica, stitichezza, ecc.

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Effetti collaterali Velcade

L'uso del farmaco può causare sintomi negativi che interessano qualsiasi sistema e organo: sistema cardiovascolare, emopoietico, respiratorio, funzioni digestive, sistema nervoso, organi visivi e uditivi, ecc.

Gli effetti collaterali più frequenti includono neutropenia, leucopenia, trombocitopenia o linfopenia, shock cardiogeno, anemia, angina o arresto cardiaco. Inoltre, possono verificarsi esacerbazione di scompenso cardiaco congestizio, infarto del miocardio, ipocinesia ventricolare, nonché dispnea, edema polmonare, rinorrea, tosse ed epistassi.

Possono inoltre manifestarsi diarrea, dolore addominale, vomito, stitichezza, perdita di appetito, nausea, sintomi dispeptici, stomatite o gonfiore. Talvolta possono manifestarsi anche mal di testa, parestesia, vertigini, polineuropatia, depressione e sensazione di confusione. Possono essere osservati vertigini, disfunzione renale, riduzione dell'acuità visiva, disuria, eruzioni cutanee, ecc.

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Overdose

Nei casi di intossicazione, quando la dose consentita veniva superata due volte, le vittime sviluppavano trombocitopenia e un forte calo della pressione sanguigna, con conseguente morte.

Per questo motivo, in caso di avvelenamento, è necessario adottare urgentemente tutte le misure necessarie a supportare la funzione degli organi vitali, monitorandone costantemente gli indicatori ed eseguendo procedure sintomatiche.

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Interazioni con altri farmaci

L'uso concomitante di Velcade con farmaci che inibiscono debolmente o moderatamente l'attività degli isoenzimi della proteina eme (come desametasone o ketoconazolo) può alterare leggermente i parametri farmacocinetici del bortezomib.

Se associato alla rifampicina, i valori di questo farmaco diminuiscono.

È vietato l'uso in combinazione con forti induttori del CYP3A4 (come fenitoina, carbamazepina o fenobarbital) ed erba di San Giovanni, perché ciò potrebbe ridurre l'efficacia del farmaco.

L'uso con il complesso melfalan-prednisone può aumentare i livelli di bortezomib, sebbene ciò non abbia alcuna rilevanza farmacologica.

Occasionalmente, nei soggetti affetti da diabete mellito che assumono farmaci antidiabetici orali, la combinazione con Velcade provoca lo sviluppo di iperglicemia o ipoglicemia.

È richiesta cautela quando il farmaco viene assunto insieme a farmaci antivirali, amiodarone, isoniazide e anche nitrofurantoina o statine.

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Condizioni di archiviazione

Velcade deve essere conservato in un luogo protetto dalla luce solare e fuori dalla portata dei bambini piccoli, alle normali temperature dei farmaci.

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Data di scadenza

Velcade può essere utilizzato per 3 anni dalla data di produzione del farmaco.

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Recensioni

Velcade riceve spesso recensioni che ne descrivono l'efficacia piuttosto elevata. Si segnala spesso che la terapia con il suo utilizzo è riuscita a bloccare lo sviluppo di una patologia piuttosto grave: il mieloma.

Esistono anche osservazioni che indicano l'assenza di proteina monoclonale nel midollo osseo e nel sangue (durante la valutazione delle condizioni del paziente dopo il completamento del quinto ciclo di trattamento). Tuttavia, in questa fase, la modifica del regime terapeutico e l'entità del dosaggio del farmaco sono di importanza decisiva, ovvero è necessario un approccio competente da parte del medico curante. Ciò è dovuto al fatto che vi sono prove che una riduzione del dosaggio abbia causato il ritorno ai valori osservati prima dell'inizio della terapia.

Allo stesso tempo, i pazienti spesso affermano che, insieme all'effetto del farmaco, compaiono anche sintomi negativi. Spesso, i pazienti lamentano dispnea, alterazioni della pressione sanguigna e tremori. Ma di solito questi inconvenienti devono essere tollerati, perché non è sempre possibile trovare un'alternativa al farmaco.

Riassumendo, possiamo affermare che l'efficacia del farmaco è in gran parte determinata dalle caratteristiche individuali del paziente, nonché dalle azioni del medico. Ma in generale, in nessun caso, si dovrebbe rifiutare la terapia. In caso di dubbi sulla competenza dello specialista che vi sta curando, si consiglia di consultare un altro medico.