Vizarsin

Vizarsin è un farmaco utilizzato nei casi di disfunzione erettile; aiuta a ripristinare l'erezione indebolita aumentando il flusso sanguigno al pene.

Il principio dell'attività medicinale si basa sui processi di rilascio di protossido di azoto nei corpi cavernosi in presenza di stimolazione sessuale. Il protossido di azoto libero stimola l'attivazione dell'enzima guanilato ciclasi, aumentando i valori di cGMP. Il risultato è il rilassamento nell'area delle fibre muscolari lisce dei corpi cavernosi e, inoltre, il potenziamento del flusso sanguigno. [ 1 ]

Indicazioni Vizarsin

Viene utilizzato nei casi di problemi di funzione erettile negli uomini (incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene tale da consentire di avere un rapporto sessuale con successo).

Modulo per il rilascio

Il medicinale è disponibile in compresse da 1, 2 o 4 pezzi all'interno di una confezione a scomparti (1 confezione all'interno della confezione) e in compresse da 4 pezzi all'interno di una piastra (2 o 3 piastre all'interno della confezione).

Farmacodinamica

Il sildenafil è un potente agente selettivo che rallenta l'attività della PDE-5 (l'elemento ha proprietà specifiche del cGMP). Aiuta a ripristinare la disfunzione erettile aumentando il flusso sanguigno al pene.

L'attività fisiologica che è alla base dell'erezione del pene consiste nel rilascio di protossido di azoto nella regione dei corpi cavernosi sotto l'influenza dello stimolo sessuale. [ 2 ]

Il sildenafil esercita un effetto periferico sull'erezione. Non ha un effetto rilassante diretto sui corpi cavernosi isolati, ma potenzia l'attività rilassante dell'ossido nitrico.

L'attivazione del legame NO/cGMP, che si verifica durante l'eccitazione sessuale, e l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil causano un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. Pertanto, per ottenere l'effetto medicinale del sildenafil, è necessario uno stimolo sessuale.

Test in vitro hanno dimostrato che la selettività del farmaco si manifesta in relazione alla PDE-5, coinvolta nei processi di erezione. L'effetto sulla PDE-5 è più intenso rispetto ad altri componenti noti della PDE. L'efficacia della sostanza in relazione alla PDE-6 (che partecipa ai processi di fototrasmissione retinica) è dieci volte inferiore. Utilizzando le dosi massime consentite, mostra una selettività rispetto alla PDE-1, che è inferiore di 80 volte, e rispetto ai tipi di PDE entro 2-4, nonché nell'intervallo 7-11 - di 700 volte.

L'effetto del sildenafil sulla PDE-5 è circa 4000 volte più forte dell'effetto prodotto sulla PDE-3 (questa è una componente con attività specifica per l'AMPc, che partecipa alle contrazioni cardiache).

Il sildenafil provoca una lieve e temporanea diminuzione della pressione arteriosa, che spesso non causa segni clinici. La diminuzione massima della pressione sistolica (in media) in posizione orizzontale, con la somministrazione orale di una dose di 0,1 g del farmaco, è di 8,4 mmHg. In questo caso, il livello di pressione diastolica varia di 5,5 mmHg. Tale diminuzione della pressione arteriosa è associata all'attività vasodilatatrice del sildenafil (probabilmente causata da un aumento dei livelli di cGMP all'interno della muscolatura liscia delle cellule vascolari).

Dosi orali singole di sildenafil fino a 0,1 g non hanno provocato modifiche clinicamente significative nei valori ECG nei volontari.

Il farmaco non modifica gli indici di gittata cardiaca né i processi di circolazione sanguigna attraverso le arterie stenotiche.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici del sildenafil sono lineari se si utilizzano le dosi raccomandate.

Assorbimento.

Somministrato per via orale, il principio attivo viene assorbito a un'elevata velocità. I valori medi di biodisponibilità assoluta sono di circa il 40% (in un intervallo del 25-63%). In vitro, il sildenafil inibisce l'azione della PDE-5 umana del 50%, con valori di circa 1,7 ng/ml.

Con una singola somministrazione di una porzione da 0,1 g, il livello medio di Cmax intraplasmatica dell'elemento libero è di circa 18 ng/ml. I valori di Cmax con somministrazione del farmaco a stomaco vuoto vengono registrati in media dopo 1 ora (in un intervallo di 0,5-2 ore).

L'assunzione con cibi grassi riduce la velocità di assorbimento: la Cmax diminuisce in media del 29% e il valore Tmax aumenta di 1 ora; tuttavia, il grado di assorbimento rimane lo stesso (l'AUC diminuisce dell'11%).

Processi di distribuzione.

I valori medi di Vss del farmaco sono 105 l. La sintesi del sildenafil e del principale elemento metabolico N-demetilico con le proteine ematiche intraplasmatiche è di circa il 96% e non è correlata agli indicatori generali del sildenafil. Meno dello 0,0002% del dosaggio di sildenafil (livello medio - 188 ng) viene registrato dopo 1,5 ore dal momento della somministrazione del farmaco nello sperma.

Processi di scambio.

Il sildenafil viene metabolizzato principalmente nel fegato dall'isoenzima CYP3A4 (via primaria) e dall'isoenzima CYP2C9 (via secondaria). Il principale componente metabolico attivo si forma durante la N-demetilazione del farmaco e partecipa quindi ai processi metabolici. La selettività dell'attività di questo metabolita per le PDE è simile a quella del sildenafil e il suo effetto sulla PDE-5 in vitro è pari a circa il 50% dell'attività del sildenafil.

I livelli plasmatici del metabolita nei volontari erano circa il 40% di quelli del sildenafil. La componente metabolica N-demetil, coinvolta in ulteriori processi metabolici, ha un'emivita fino a 4 ore.

Escrezione.

La clearance complessiva del farmaco è di 41 l/ora e l'emivita finale raggiunge le 3-5 ore.

Se somministrato per via orale (o endovenosa), il sildenafil viene escreto principalmente attraverso le feci (circa l'80%; sotto forma di metaboliti); una porzione minore viene escreta attraverso i reni (circa il 13% della dose).

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale: la compressa viene prima sciolta in bocca, dopodiché la miscela viene deglutita. Affinché l'effetto medicinale si manifesti, è necessario uno stimolo sessuale. Vizarsin deve essere assunto circa 60 minuti prima del rapporto sessuale.

Solitamente si somministrano 50 mg di farmaco in una singola dose (si consiglia di assumerlo a stomaco vuoto). La dose singola massima è di 0,1 g.

• Domanda per i bambini

Il farmaco non è prescritto in pediatria (età inferiore ai 18 anni).

Utilizzare Vizarsin durante la gravidanza

Vizarsin non è indicato per le donne.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• presenza di allergia associata al sildenafil;
• ipersensibilità causata dagli eccipienti del farmaco;
• uso combinato con sostanze donatrici di protossido di azoto (tra cui il nitrito di amile) o nitrati;
• condizioni in cui l'attività sessuale è proibita (angina instabile o grave insufficienza cardiaca);
• perdita della vista in un occhio dovuta a neuropatia ischemica che colpisce il nervo ottico (forma anteriore non arteritica);
• forme gravi di disfunzione epatica;
• valori della pressione arteriosa diminuiti (inferiori a 90/50 mmHg);
• il paziente ha recentemente subito un infarto del miocardio o un ictus;
• affetti da una varietà degenerativa di alterazioni retiniche di natura ereditaria (ad esempio, retinite pigmentosa).

Effetti collaterali Vizarsin

Gli effetti collaterali includono:

• disturbi neurologici: emicrania, parestesia, mal di testa, nevralgia, vampate di calore al viso e svenimento, nonché atassia, vertigini, ipoestesia, tremore, sonnolenza/insonnia, depressione e riduzione dei riflessi;
• problemi oftalmologici: congiuntivite, dolore o emorragia nella zona del bulbo oculare, disturbi visivi (visione offuscata, fotofobia e alterazioni della percezione dei colori), midriasi, xeroftalmia e cataratta;
• lesioni otorinolaringoiatriche: tinnito o sordità;
• disturbi respiratori: faringite, asma bronchiale, dispnea e congestione nasale, nonché sinusite, aumento della tosse, laringite, aumento del volume dell'espettorato e bronchite;
• problemi cardiovascolari: tachicardia, insufficienza cardiaca, alterazioni delle letture ECG, calo della pressione sanguigna, palpitazioni e blocco AV, nonché collasso ortostatico, ischemia miocardica, arresto cardiaco, angina pectoris, trombosi vascolare cerebrale e cardiomiopatia;
• disturbi ematologici: leucopenia o anemia;
• lesioni gastrointestinali: esofagite, glossite, nausea, gastroenterite e stomatite con disfagia, nonché xerostomia, colite, gengivite, gastrite e sanguinamento rettale;
• problemi metabolici: ipernatriemia o -uricemia, ipo-/iperglicemia, sete, diabete labile e gotta;
• disturbi urogenitali: nicturia, ginecomastia, cistite, infezioni del tratto urinario, anorgasmia, incontinenza o aumento della minzione, gonfiore genitale e disturbi dell'eiaculazione;
• lesioni dell'apparato muscolo-scheletrico: artrite, miastenia, rottura dei tendini, mialgia, sinovite, artrosi, tendiniti e ossalgia;
• problemi dermatologici: herpes comune, dermatite da contatto o esfoliativa, prurito, ulcere dell'epidermide, fotosensibilità, orticaria ed eruzioni cutanee;
• altri: iperidrosi, edema periferico, shock, brividi, dolore e segni di allergia.

Overdose

Le possibili manifestazioni di intossicazione includono vertigini, disturbi della vista, vampate di calore, congestione nasale, dispepsia e mal di testa.

In caso di violazioni vengono attuate le consuete azioni di supporto.

Interazioni con altri farmaci

Effetti di altri farmaci sui parametri farmacocinetici del sildenafil.

Test in vitro.

I processi metabolici del sildenafil sono realizzati principalmente con l'ausilio degli isoenzimi 3A4 (è la via principale) e 2C9 (è una via aggiuntiva) dell'emoproteina P450 (CYP), grazie ai quali le sostanze che rallentano l'azione di questi isoenzimi sono in grado di ridurre il livello di clearance del sildenafil; e i loro induttori, di conseguenza, aumentano i valori di clearance.

Test in vivo.

La somministrazione concomitante di farmaci che inibiscono l'attività dell'isoenzima CYP3A4 (tra cui eritromicina con ketoconazolo e cimetidina) riduce la velocità di clearance del sildenafil.

Il ritonavir aumenta di 11 volte il livello AUC del sildenafil, pertanto è vietata la combinazione di queste sostanze.

L'associazione di Vizarsin (0,1 g una volta al giorno) con saquinavir (rallenta l'azione dell'isoenzima CYP3A4 e della proteasi dell'HIV), con valori ematici costanti di quest'ultimo (1,2 g 3 volte al giorno), determina un aumento del livello di Cmax del sildenafil del 140% e dell'indicatore di AUC del 210%. Allo stesso tempo, il sildenafil non modifica le proprietà farmacocinetiche del saquinavir.

È probabile che gli inibitori più potenti del CYP3A4 (tra cui itraconazolo e ketoconazolo) determinino maggiori modifiche nei parametri farmacocinetici del sildenafil.

Con l'uso singolo di 0,1 g di sildenafil insieme all'eritromicina, che rallenta specificamente l'azione del CYP3A4, ottenendo livelli ematici costanti di eritromicina (uso di 0,5 g 2 volte al giorno per 5 giorni), si determina un aumento del 182% nei valori AUC del sildenafil.

Quando i volontari hanno utilizzato cimetidina (0,8 g), che inibisce in modo non specifico l'attività del CYP3A4, e sildenafil (dosaggio da 50 mg), si è riscontrato un aumento dei livelli plasmatici di quest'ultimo del 56%.

Il succo di pompelmo, un debole inibitore dell'attività del CYP3A4, può aumentare moderatamente i livelli plasmatici del sildenafil.

Il nicorandil è un composto che include un nitrato e un attivatore del canale del potassio. Grazie alla presenza del nitrato, è in grado di creare forti interazioni con il sildenafil.

L'effetto del sildenafil su altri farmaci.

Test in vivo.

Dato l'effetto accertato del sildenafil su NO/cGMP, esso è in grado di potenziare l'effetto antipertensivo dei nitrati, motivo per cui non può essere combinato con i donatori di NO o con qualsiasi forma di nitrato.

L'associazione del farmaco con α-bloccanti può provocare una riduzione sintomatica della pressione sanguigna nelle persone con ipersensibilità. La riduzione della pressione sanguigna si verifica solitamente dopo 4 ore dall'assunzione di sildenafil.

In tre distinti studi di interazione farmacologica in pazienti con iperplasia prostatica benigna ed emodinamica stabile, è stata studiata una combinazione di doxazosina (4 e 8 mg) e sildenafil (0,025, 0,05 o 0,1 g). Tutti e tre gli studi hanno mostrato un'ulteriore riduzione media della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7, 9/5 e 8/4 mmHg, e un'ulteriore riduzione media della pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6, 11/4 e 4/5 mmHg.

La co-somministrazione del farmaco con doxazosina in soggetti emodinamicamente stabili ha occasionalmente causato collasso ortostatico sintomatico. Questi eventi includevano capogiri o sensazione di stordimento, ma senza sincope.

In uno studio specifico, 0,1 g di sildenafil sono stati somministrati in combinazione con amlodipina a soggetti con valori pressori elevati, con conseguente ulteriore riduzione della pressione sistolica (in media di 8 mmHg) e della pressione diastolica (in media di 7 mmHg) in posizione orizzontale. Un'analoga ulteriore riduzione dei valori pressori è stata osservata anche quando il sildenafil è stato utilizzato da solo nei volontari.

Condizioni di archiviazione

Vizarsin deve essere conservato a una temperatura non superiore a +25°C.

Data di scadenza

Vizarsin può essere utilizzato entro un periodo di 5 anni dalla data di vendita del prodotto terapeutico.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono Maxigra, Wildegra e Viagra con Olmax Strong, oltre a Sildenafil, Vivaira e Ridjamp con Viasan-LF, Silafil e Dinamico con Viatail. Sono inclusi anche Kamastil, Tornetis con Juvena, Revatio ed Erexezil con Silden.