Warfarin

Il warfarin è un anticoagulante indiretto che riduce il rischio di coaguli di sangue. 

Indicazioni Warfarin

È usato per prevenire lo sviluppo o la terapia di trombosi esistenti di qualsiasi luogo:

• DVT (anche prossimale), trombosi di vasi cerebrali, così come PE;
• sviluppo di complicazioni tromboemboliche in caso di trapianto di vasi sanguigni o impianto di valvole artificiali all'interno del corpo;
• vari danni alle valvole cardiache;
• fibrillazione atriale;
• prevenzione del tipo secondario con infarto miocardico o nel caso di sviluppo di complicanze di tipo tromboembolico dopo il suo trasferimento;
• prevenzione della trombosi dopo l'intervento chirurgico.

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Modulo per il rilascio

L'emissione è effettuata in forma di tablet.

Warfarin nycomed è in compresse con un volume di 2,5 mg. All'interno della bottiglia di plastica contiene 50 o 100 compresse. Nel pacchetto - 1 flacone con compresse.

Orione di Warfarin - all'interno del flaconcino contiene 30 o 100 compresse. In una scatola separata - 1 bottiglia.

Warfarin-fs è prodotto su 10 compresse all'interno del blister. Una confezione singola contiene 1, 3 o 10 blister.

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Farmacodinamica

Warfarin (Composto 4-idrossicumarina) è un anticoagulante indiretto impedendo tipo dipendente dalla vitamina K krovosvertyvaniya binding factor tipo 2, 7, 9, e 10, e in aggiunta tipo C proteine e S. Questo avviene mediante la dimensione della dose dipendente rallentamento C1 epoksidreduktazy K-subunità, per cui K1 generazione epossido è ridotta.

L'emivita dei fattori di coagulazione del sangue:

• fattore 2: questo indicatore è di 60 ore;
• fattore 7 - circa 4-6 ore;
• Fattore 9 - è di 24 ore;
• al fattore 10 - entro i limiti di 48-72 ore.

L'emivita delle proteine di tipo C e anche di S è di circa 8 e 30 ore rispettivamente. Di conseguenza, i test in vivo, l'attività attiva dei fattori 7, 9 è sequenzialmente soppressa, e anche 10 e P.

La vitamina K è un cofattore importante nei processi di legame post-bosomale dei fattori dipendenti (vitamina) della coagulazione del sangue. La sostanza aiuta il legame dei residui di acido γ-carbossi-glutammico all'interno delle proteine necessarie per lo sviluppo della bioattività.

Il warfarin ha un effetto sul legame dei fattori della coagulazione rallentando i processi di rigenerazione dell'epossido di vitamina K1. La forza di soppressione dipende dalla dimensione della dose utilizzata. I dosaggi medicinali della sostanza riducono il numero totale di tipi attivi di ciascuno dei fattori del sistema di coagulazione del sangue vitamina K prodotto dal fegato - di circa il 30-50%.

L'effetto anticoagulante si sviluppa 24 ore dopo l'uso di droghe. Ma il massimo della sua efficacia farmaco raggiunge 72-96 ore più tardi. La durata dell'esposizione con un singolo uso della miscela di racemato di warfarin è entro 2-5 giorni. L'effetto del componente aumenta dopo l'uso quotidiano di farmaci.

Va anche notato che gli anticoagulanti non hanno un effetto diretto sul trombo già formato, né possono riparare i tessuti affetti da ischemia. Sotto la condizione del trombo già formato, il trattamento anticoagulante consisterà nel prevenire l'aumento delle dimensioni del trombo e lo sviluppo di complicanze di tipo tromboembolico che possono provocare gravi disturbi, fino al momento del decesso.

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Farmacocinetica

Il warfarin è una combinazione di R- e di S-enantiomeri. L'enantiomero S umano è più attivo dell'enantiomero R (2-5 volte), ma l'emivita di quest'ultimo è più lunga.

Dopo l'ingestione, la sostanza viene quasi completamente assorbita dal tratto digestivo, raggiungendo un picco nelle prime 4 ore.

Non ci sono differenze significative nei valori del volume di distribuzione per iniezione endovenosa e ingestione. Il livello di distribuzione è piuttosto basso - circa 0,14 l / kg. La fase di distribuzione è di 6-12 ore. La sostanza può penetrare la barriera placentare, raggiungendo indicatori che sono vicini al livello di concentrazione nella madre, ma non è osservato all'interno del latte materno. Circa il 99% del farmaco viene sintetizzato con una proteina plasmatica.

L'escrezione della sostanza avviene sotto forma di prodotti di decadimento inattivo. Il farmaco viene metabolizzato utilizzando enzimi epatici microsomiali stereoselettive (emoproteina R-450), trasformato in prodotti di degradazione idrossilati inattivi (principalmente) e reduttasi (questo metodo formata alcoli warfarin). Questi ultimi hanno un debole effetto anticoagulante.

I prodotti di decadimento del principio attivo sono escreti principalmente attraverso i reni e una piccola parte di essi con la bile. Prodotti di decadimento rilevati della sostanza: deidrarfarina con due diastereoisomeri di alcol, e in aggiunta 4'-, 6- e 7-, e anche 8- e 10-idrossiarfarina. I partecipanti ai processi di scambio sono i seguenti isoenzimi: 2C9 e 2C19 con 2C8, e in aggiunta 2C18 con 1A2 e 3A4. L'isoenzima 2C9, molto probabilmente, dovrebbe essere considerato il principale tipo di emoproteina P-450 nel fegato umano, responsabile dell'effetto anticoagulante della sostanza nella forma in vivo.

L'emivita terminale di warfarin per una singola somministrazione è di circa la 1a settimana, ma la vera emivita è tra 20-60 ore (la media è di 40 ore). Il tasso di clearance di R-warfarin è la metà di quello di S-warfarin, ma poiché i loro volumi di distribuzione sono simili, l'emivita dell'enantiomero R è più lunga di quella dell'enantiomero S. L'emivita dell'enantiomero R è di circa 37-89 ore, e per l'enantiomero S, entro 21-43 ore.

Test condotti utilizzando warfarin con etichetta radioattiva hanno dimostrato che nelle urine si osserva più del 92% del farmaco ingerito. Solo una piccola parte della sostanza viene escreta immodificata; l'escrezione viene effettuata principalmente sotto forma di prodotti di decadimento.

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Dosaggio e somministrazione

Il medicinale viene consumato una volta al giorno alla stessa ora del giorno. La durata della terapia è prescritta dal medico, tenendo conto degli indici di INR. Alle persone che non avevano assunto un farmaco in precedenza viene somministrato un dosaggio giornaliero iniziale di 5 mg nei primi 4 giorni. Dal 5 ° giorno il trattamento passa al dosaggio di 2,5-7,5 mg al giorno (la cifra più accurata dipende dalle condizioni del paziente e dai suoi indici).

Nelle persone che hanno utilizzato in precedenza Warfarin, il dosaggio iniziale richiesto è pari alla dose della dose doppia di mantenimento (in questo formato il farmaco viene consumato per 2 giorni, dopo di che il trattamento continua con il dosaggio di mantenimento sopra menzionato). Dal 5 ° giorno di terapia, i dosaggi sono aggiustati tenendo conto dei valori di INR.

Il dosaggio pediatrico iniziale per il giorno è 0,1-0,2 mg / kg, tenendo conto della funzionalità epatica. La dimensione del dosaggio di mantenimento è selezionata in base al livello di INR.

Le persone anziane devono essere trattate sotto la stretta supervisione di un medico (perché possono avere effetti collaterali).

Durante la terapia di persone che soffrono di disturbi epatici funzionali, è necessario monitorare costantemente i valori di INR.

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Utilizzare Warfarin durante la gravidanza

Alle donne incinte è vietato l'uso di Warfarin. Il componente attivo può passare attraverso la placenta e provocare lo sviluppo di sanguinamento nel feto. Esistono informazioni sui disturbi dello sviluppo e malformazioni congenite nei bambini le cui madri hanno usato il farmaco durante la gravidanza. È necessario valutare attentamente il rischio di usare droghe in donne che sono in età riproduttiva. È necessario avvertirli della necessità di utilizzare contraccettivi efficaci.

Ci sono dati sulla penetrazione della sostanza nel latte materno, ma queste quantità sono molto piccole e, quindi, spesso non hanno un impatto sulla fonte sanguigna dei neonati nei bambini. Anche se si utilizza Warfarin durante l'allattamento, è necessario rilevare l'indice MHO in un bambino. Quando si assumono farmaci ad alte dosi si dovrebbe abbandonare l'allattamento al seno.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• intolleranza degli elementi costitutivi del farmaco;
• la presenza di sanguinamento in forma acuta;
• elevata pressione sanguigna in misura grave;
• emorragia cerebrale;
• presenza di trombocitopenia;
• patologie epatiche o renali;
• alto rischio di sanguinamento (emorragia cerebrale, ulcera gastrica o ulcera duodenale, endocardite batterica e lesioni gravi).

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Effetti collaterali Warfarin

Come risultato dell'uso del medicinale, possono verificarsi reazioni avverse: 

• la comparsa di emorragie ed emorragie;
• lo sviluppo di anemia o eosinofilia;
• un aumento dell'attività epatica, dolore addominale con vomito, diarrea e nausea;
• eruzioni cutanee, vasculite, necrosi cutanea e prurito, nonché alopecia ed eczema;
• sviluppo di urolitiasi o nefrite.

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Overdose

A causa di un sovradosaggio, possono svilupparsi microemoguria o gengive sanguinanti.

Per violazioni di grado lieve, sarà sufficiente ridurre il dosaggio del farmaco o abolirlo per un breve periodo di tempo. In caso di sanguinamento grave, è necessario introdurre l'I / V con il tipo di vitamina K ed i fattori di coagulazione del sangue.

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Interazioni con altri farmaci

Una pluralità di farmaci può essere fatto reagire con il warfarin sostanza (tra tali antibiotici e salicilati con una vasta gamma di attività, e in aggiunta con clofibrato, fenitoina e FANS e ipoglicemizzanti orali).

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Condizioni di archiviazione

Il warfarin deve essere tenuto in condizioni standard, con temperature non superiori a 25 ° C.

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Data di scadenza

Il warfarin può essere utilizzato per un periodo di 5 anni dalla data di produzione del farmaco.

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