Warfarin

Il warfarin è un anticoagulante indiretto che riduce il rischio di coaguli di sangue.

Indicazioni Warfarin

Viene utilizzato per la prevenzione dello sviluppo o il trattamento di trombosi esistenti in qualsiasi sede:

• TVP (anche di tipo prossimale), trombosi vascolare cerebrale ed embolia polmonare;
• sviluppo di complicazioni tromboemboliche in caso di trapianto di vasi sanguigni o impianto di valvole artificiali nel corpo;
• varie lesioni delle valvole cardiache;
• fibrillazione atriale;
• prevenzione dell'infarto miocardico di tipo secondario o in caso di sviluppo di complicanze di tipo tromboembolico dopo la sua comparsa;
• prevenzione della trombosi dopo l'intervento chirurgico.

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Modulo per il rilascio

Viene distribuito sotto forma di compresse.

Warfarin Nicomed - in compresse da 2,5 mg. Il flacone di plastica contiene 50 o 100 compresse. La confezione contiene 1 flacone con compresse.

Warfarin Orion - il flacone contiene 30 o 100 compresse. In una scatola separata - 1 flacone.

Warfarin-FS è disponibile in blister da 10 compresse. Una confezione separata contiene 1, 3 o 10 blister.

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Farmacodinamica

Il warfarin (4-idrossicumarina) è un anticoagulante indiretto che inibisce il legame vitamina K-dipendente dei fattori della coagulazione 2, 7, 9 e 10, nonché delle proteine C ed S. Ciò avviene attraverso l'inibizione dose-dipendente della subunità C1 della K-epossido reduttasi, con conseguente riduzione della produzione di K1-epossido.

Emivita dei fattori della coagulazione del sangue:

• per il fattore 2, questa cifra è di 60 ore;
• per il fattore 7 – circa 4-6 ore;
• per il fattore 9 sono 24 ore;
• per il fattore 10 – entro 48-72 ore.

L'emivita delle proteine di tipo C e S è rispettivamente di circa 8 e 30 ore. Di conseguenza, i test in vivo determinano una soppressione sequenziale dell'attività dei fattori 7, 9, 10 e II.

La vitamina K è un importante cofattore nei processi di legame postribosomiale dei fattori della coagulazione del sangue da essa dipendenti (vitamina). La sostanza contribuisce ai processi di legame dei residui di acido γ-carbossiglutammico all'interno delle proteine, necessari per lo sviluppo della bioattività.

Il warfarin agisce sul legame dei fattori della coagulazione del sangue rallentando i processi di rigenerazione dell'epossido della vitamina K1. L'intensità dell'inibizione dipende dalla dose somministrata. I dosaggi terapeutici della sostanza riducono la quantità totale di tipi attivi di ciascuno dei fattori del sistema di coagulazione del sangue della vitamina K, prodotti dal fegato, di circa il 30-50%.

L'effetto anticoagulante si sviluppa 24 ore dopo l'assunzione del farmaco. Tuttavia, il farmaco raggiunge la sua massima efficacia dopo 72-96 ore. La durata d'azione con una singola somministrazione della miscela racemica del principio attivo warfarin è di 2-5 giorni. L'effetto del componente aumenta con l'uso giornaliero del farmaco.

È inoltre opportuno sottolineare che gli anticoagulanti non hanno un effetto diretto su un trombo già formato e non possono ripristinare i tessuti colpiti dall'ischemia. Se un trombo si è già formato, il trattamento anticoagulante consisterà nel prevenire l'aumento delle dimensioni del trombo e lo sviluppo di complicanze tromboemboliche, che possono provocare gravi patologie, incluso il decesso.

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Farmacocinetica

Il warfarin è una combinazione di enantiomeri R e S. L'enantiomero S umano è più attivo dell'enantiomero R (da 2 a 5 volte), ma l'emivita di quest'ultimo è più lunga.

Dopo somministrazione orale, la sostanza viene assorbita quasi completamente dal tratto gastrointestinale, raggiungendo il picco massimo nelle prime 4 ore.

Non si osservano differenze significative nei valori del volume di distribuzione per iniezione endovenosa e somministrazione orale. Il livello di distribuzione è piuttosto basso, circa 0,14 l/kg. La fase di distribuzione è di 6-12 ore. La sostanza può penetrare la barriera placentare, raggiungendo valori prossimi alla concentrazione materna, ma non si osserva nel latte materno. Circa il 99% del farmaco viene sintetizzato a livello delle proteine plasmatiche.

L'escrezione della sostanza avviene sotto forma di prodotti di decadimento inattivi. Il farmaco viene metabolizzato stereoselettivamente dagli enzimi epatici microsomiali (emoproteina di tipo P-450), trasformandosi principalmente in prodotti di decadimento idrossilati inattivi, nonché dalle reduttasi (con questo processo si formano gli alcoli del warfarin). Questi ultimi hanno un debole effetto anticoagulante.

I prodotti di degradazione del principio attivo vengono escreti principalmente attraverso i reni e, in piccola parte, con la bile. I prodotti di degradazione rilevati della sostanza sono: deidrowarfarin con due diastereoisomeri alcolici, e anche 4'-, 6- e 7-, nonché 8- e 10-idrossiwarfarin. I partecipanti ai processi di scambio sono i seguenti isoenzimi: 2C9 e 2C19 con 2C8, e anche 2C18 con 1A2 e 3A4. L'isoenzima 2C9 dovrebbe essere considerato molto probabilmente il tipo principale di emoproteina P-450 nel fegato umano, responsabile dell'effetto anticoagulante della sostanza in vivo.

L'emivita terminale del warfarin dopo una singola dose è di circa 1 settimana, ma l'emivita effettiva varia da 20 a 60 ore (in media 40 ore). La velocità di clearance dell'R-warfarin è la metà di quella dell'S-warfarin, ma poiché i loro volumi di distribuzione sono simili, l'emivita dell'enantiomero R è più lunga di quella dell'enantiomero S. L'emivita dell'enantiomero R è di circa 37-89 ore, mentre quella dell'enantiomero S è compresa tra 21 e 43 ore.

Test effettuati con warfarin radioattivamente marcato hanno dimostrato che oltre il 92% del farmaco ingerito viene recuperato nelle urine. Solo una piccola parte del farmaco viene escreta immodificata; l'escrezione avviene principalmente sotto forma di prodotti di degradazione.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto una volta al giorno alla stessa ora. La durata della terapia è prescritta dal medico, tenendo conto dei valori di INR. Alle persone che non hanno mai assunto il farmaco in precedenza viene prescritta una dose iniziale giornaliera di 5 mg per i primi 4 giorni. Dal 5° giorno, il trattamento passa a un dosaggio di 2,5-7,5 mg al giorno (un valore più preciso dipende dalle condizioni e dai valori del paziente).

Per i pazienti che hanno precedentemente assunto Warfarin, il dosaggio iniziale richiesto è pari al doppio della dose di mantenimento (in questo caso, il farmaco viene assunto per 2 giorni, dopodiché il trattamento viene continuato con la dose di mantenimento sopra indicata). Dal 5° giorno di terapia, i dosaggi vengono aggiustati tenendo conto dei valori di INR.

La dose giornaliera iniziale per i bambini è di 0,1-0,2 mg/kg, tenendo conto della funzionalità epatica. La dose di mantenimento viene scelta in base al livello di INR.

Gli anziani devono essere curati sotto la stretta supervisione di un medico (perché è più probabile che si verifichino effetti collaterali).

Durante la terapia di soggetti affetti da disturbi funzionali del fegato è necessario monitorare costantemente i valori dell'INR.

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Utilizzare Warfarin durante la gravidanza

L'uso di Warfarin è vietato alle donne in gravidanza. Il principio attivo può attraversare la placenta e provocare emorragie fetali. Sono stati segnalati casi di disturbi dello sviluppo e difetti congeniti nei bambini le cui madri hanno assunto il farmaco durante la gravidanza. È necessario valutare attentamente il rischio associato all'uso del farmaco nelle donne in età riproduttiva. È necessario avvertirle della necessità di utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Esistono dati sulla penetrazione della sostanza nel latte materno, ma queste quantità sono molto piccole e quindi spesso non influenzano la coagulazione del sangue nei neonati. Tuttavia, nel caso di utilizzo di Warfarin durante l'allattamento, è necessario determinare l'indicatore INR nel bambino. In caso di assunzione del farmaco in dosi elevate, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• intolleranza ai componenti del farmaco;
• presenza di emorragia acuta;
• pressione sanguigna gravemente elevata;
• emorragia cerebrale;
• presenza di trombocitopenia;
• patologie epatiche o renali;
• elevato rischio di emorragia (emorragia cerebrale, ulcera gastrica o duodenale, endocardite batterica e lesioni gravi).

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Effetti collaterali Warfarin

L'uso del medicinale può provocare i seguenti effetti collaterali:

• la comparsa di sanguinamenti ed emorragie;
• sviluppo di anemia o eosinofilia;
• aumento dell'attività degli elementi epatici, dolori addominali con vomito, diarrea e nausea;
• eruzioni cutanee, vasculite, necrosi cutanea e prurito, nonché alopecia ed eczema;
• sviluppo di urolitiasi o nefrite.

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Overdose

Il sovradosaggio può causare microematuria o sanguinamento delle gengive.

In caso di disturbi lievi, sarà sufficiente ridurre il dosaggio del farmaco o sospenderlo per un breve periodo. In caso di emorragia grave, è necessaria la somministrazione endovenosa di vitamina K e fattori della coagulazione del sangue.

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Interazioni con altri farmaci

Molti farmaci possono interagire con il warfarin (tra cui i salicilati e gli antibiotici ad ampio spettro, nonché il clofibrato e la fenitoina, nonché i FANS e i farmaci ipoglicemizzanti orali).

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Condizioni di archiviazione

Il warfarin deve essere conservato in condizioni standard, a temperature non superiori a 25°C.

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Data di scadenza

Il warfarin può essere utilizzato per un periodo di 5 anni dalla data di produzione del farmaco.

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