Zeftera

Zeftera è un farmaco sistemico con proprietà antimicrobiche.

Indicazioni Zeftera

È indicato nei seguenti casi: eliminazione di infezioni cutanee complicate (compresa la sindrome del piede diabetico (infetta), contro la quale non si osserva osteomielite), provocate da microbi Gram-positivi o Gram-negativi.

Modulo per il rilascio

È prodotto sotto forma di liofilizzato per soluzioni infusionali. Il volume di un flacone di vetro contenente il medicinale è di 20 ml. Una confezione può contenere da 1 a 10 flaconi.

Farmacodinamica

Il medocaril ceftobiprolo è un profarmaco idrosolubile che possiede attività battericida contro un gran numero di microbi Gram-positivi, inclusi stafilococchi meticillino-resistenti, pneumococchi penicillino-resistenti ed enterococchi fecali ampicillina-sensibili. Inoltre, è attivo contro molti microrganismi Gram-negativi, inclusi ceppi di enterobatteri e Pseudomonas aeruginosa.

Il principio attivo è strettamente sintetizzato con molti importanti microbi Gram-negativi e Gram-positivi, così come con la PBP. Il ceftobiprolo è sintetizzato con la PBP2a dagli stafilococchi (tra cui Staphylococcus aureus meticillino-resistente), motivo per cui è attivo contro gli stafilococchi meticillino-resistenti.

Esistono prove che il ceftobiprolo è attivo contro molti isolati dei microbi elencati di seguito, sia nelle infezioni ospedaliere che in vitro.

Batteri aerobi (gram-positivi): Enterococcus faecalis (solo isolati sensibili/sensibili alla vancomicina), Staphylococcus aureus (solo isolati resistenti/sensibili alla meticillina), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae e Streptococcus pyogenes. Inoltre, stafilococchi coagulasi-negativi (isolati resistenti/sensibili alla meticillina; tra questi, Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus e Staphylococcus lugdunensis), pneumococchi (isolati resistenti/moderatamente resistenti/sensibili alla penicillina) e streptococchi viridans.

Microrganismi aerobi (gram-negativi): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis e Pseudomonas aeruginosa. Inoltre, batteri del genere Citrobacter (inclusi Citrobacter freundii e Citrobacter koseri), così come Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis e batteri Morgana. Oltre a questi, microbi dei generi Neisseria, Providencia e Serratia marcescens.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici negli adulti dopo somministrazione di una singola infusione di 1 ora (500 mg) o di dosi multiple (gli stessi 500 mg) somministrate tramite infusioni di 2 ore ogni 8 ore sono simili in entrambi i casi. In media, sono: valori plasmatici - 34,2 mcg/ml (infusione singola) e 33,0 mcg/ml (infusione multipla); AUC - 116 mcg.h/ml e 102 mcg.h/ml; emivita - 2,85 ore e 3,3 ore; velocità di clearance - 4,46 e 4,98 l/ora.

L'AUC e la concentrazione massima di ceftobiprolo aumentano con l'aumento del dosaggio (range 125 mg/1 g). Il farmaco raggiunge lo stato stazionario già il primo giorno di trattamento. Nei pazienti con funzionalità renale normale, la somministrazione del farmaco ogni 8 o 12 ore non causa accumulo del principio attivo nell'organismo.

La sintesi con proteine plasmatiche è del 16% e il grado di questo indicatore è indipendente dal livello di concentrazione della sostanza. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 18 litri ed è approssimativamente uguale al volume del liquido extracellulare umano.

La biotrasformazione da ceftobiprolo medocaril al principio attivo ceftobiprolo avviene rapidamente, dopodiché viene catalizzata dalle esterasi plasmatiche. I livelli del profarmaco sono molto bassi e viene rilevato nelle urine e nel plasma solo durante l'infusione. Il componente attivo è scarsamente metabolizzato, trasformandosi in un prodotto di decadimento non ciclico, microbiologicamente inattivo. Il suo livello è molto basso, circa il 4% della concentrazione di ceftobiprolo.

Il ceftobiprolo viene escreto principalmente immodificato per via renale e l'emivita del farmaco è di circa 3 ore. Il principale meccanismo di eliminazione è la filtrazione glomerulare e una piccola parte della dose viene riassorbito tubularmente.

Test preclinici sul probenecid hanno dimostrato che non influenza le proprietà farmacocinetiche del ceftobiprolo, suggerendo che quest'ultimo non sia secreto tubularmente in modo attivo. Dopo una singola somministrazione del farmaco, circa l'89% della sostanza viene rilevato nelle urine come ceftobiprolo nella sua forma attiva (83%), nonché come prodotto di degradazione ad anello aperto (circa il 5%) e come elemento ceftobiprolo medocaril (meno dell'1%).

Dosaggio e somministrazione

La polvere iniettabile sublimata viene sciolta in 10 ml di acqua e poi in una soluzione di glucosio al 5%. Dopo aver diluito la polvere, agitare il flacone. Attendere circa 10 minuti per la completa dissoluzione. Prima di iniziare la diluizione nella soluzione per infusione, attendere che la schiuma formata nel contenitore si depositi.

Per eliminare i processi infettivi causati da microbi Gram-positivi, è necessario somministrare 500 mg del farmaco ogni 12 ore (sotto forma di infusioni della durata di 1 ora). Nei pazienti con sindrome del piede diabetico (tipo infetto), il regime di somministrazione ogni 12 ore non è stato studiato.

Di norma, il ciclo di trattamento dura circa 1-2 settimane, a seconda della localizzazione del processo infettivo, del decorso della patologia e della risposta clinica del paziente.

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Utilizzare Zeftera durante la gravidanza

Test preclinici hanno dimostrato che il ceftobiprolo non ha attività teratogena e non influisce sul peso fetale, sull'ossificazione o sullo sviluppo intrauterino. Tuttavia, non sono stati condotti test sull'uso del farmaco da parte di donne in gravidanza.

I risultati dei test che hanno testato l'effetto del farmaco sull'apparato riproduttivo degli animali non possono essere estrapolati all'organismo umano. Pertanto, Zeftera può essere prescritto alle donne in gravidanza solo in situazioni in cui il potenziale beneficio per la salute della madre superi il rischio di effetti avversi per il feto.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni del farmaco:

• intolleranza al principio attivo o a uno qualsiasi degli elementi ausiliari contenuti nel farmaco, nonché ad altre cefalosporine;
• il paziente ha una storia di allergia alle β-lattamine;
• bambini di età inferiore a 18 anni.

Usare con cautela nei casi di:

• insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min);
• crisi epilettiche;
• convulsioni (anamnesi);
• forma pseudomembranosa di colite (presente nell'anamnesi).

Effetti collaterali Zeftera

Gli studi clinici hanno dimostrato che gli effetti collaterali più comuni associati all'uso del farmaco sono:

La polvere iniettabile sublimata viene sciolta in 10 ml di acqua e poi in una soluzione di glucosio al 5%. Dopo aver diluito la polvere, agitare il flacone. Attendere circa 10 minuti per la completa dissoluzione. Prima di iniziare la diluizione nella soluzione per infusione, attendere che la schiuma formata nel contenitore si depositi.

Per eliminare i processi infettivi causati da microbi Gram-positivi, è necessario somministrare 500 mg del farmaco ogni 12 ore (sotto forma di infusioni della durata di 1 ora). Nei pazienti con sindrome del piede diabetico (tipo infetto), il regime di somministrazione ogni 12 ore non è stato studiato.

Di norma, il ciclo di trattamento dura circa 1-2 settimane, a seconda della localizzazione del processo infettivo, del decorso della patologia e della risposta clinica del paziente.

Le reazioni avverse più comuni includono nausea (circa il 12%), manifestazioni nel sito di iniezione (8%), vomito, mal di testa e diarrea (circa il 7%), nonché disgeusia (circa il 6%). La nausea è generalmente piuttosto lieve e scompare rapidamente senza necessità di interrompere la terapia. Questo effetto collaterale è stato osservato meno frequentemente nei pazienti sottoposti a infusioni di 2 ore (circa il 10%). Nei pazienti sottoposti a procedure di 1 ora, questa percentuale è stata più alta, pari al 14%. Altre reazioni avverse:

• organi del sistema nervoso: spesso si sviluppano vertigini;
• tessuto sottocutaneo e pelle: si verificano principalmente eruzioni cutanee (forme papulari, maculari, maculopapulari e generalizzate) e, inoltre, prurito;
• Tratto gastrointestinale: spesso si verificano sintomi dispeptici, occasionalmente si verifica colite causata da Clostridium difficile;
• fenomeni metabolici: spesso si verifica iponatriemia;
• invasioni e processi infettivi: solitamente si sviluppano funghi (nella zona vaginale e vulvare, nonché sulla pelle e nella bocca);
• sistema immunitario: solitamente reazioni di ipersensibilità (inclusa orticaria e intolleranza ai farmaci); raramente può svilupparsi anafilassi;
• sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (inclusi livelli aumentati di AST e ALT).

Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, in un luogo protetto dalla luce solare. La confezione deve essere originale. Il luogo di conservazione deve inoltre essere inaccessibile ai bambini piccoli.

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Data di scadenza

Zeftera è idoneo all'uso per 2 anni dalla data di produzione del medicinale. La soluzione preparata può essere conservata per 1 ora a una temperatura di 25 °C e per 24 ore a una temperatura di 2-8 °C.