Ziromina

Ziromin è un farmaco antimicrobico sistemico appartenente al gruppo dei lincosamidi e dei macrolidi, nonché delle streptogramine.

Indicazioni Ziromina

Viene utilizzato per patologie di origine infettiva, provocate da alcuni batteri sensibili alla sostanza azitromicina:

• nelle vie respiratorie superiori e all'interno degli organi ORL: sinusite con tonsillite, e anche faringite con otite media (entrambe le patologie si presentano in forma acuta);
• nelle vie respiratorie inferiori: polmonite (atipica o batterica) e bronchite cronica aggravata;
• Strato sottocutaneo e cute: primo stadio della borreliosi di Lyme, varie piodermiti secondarie e anche impetigine o erisipela. Può inoltre essere prescritto per l'eliminazione dell'acne comune in forma lieve;
• Malattie sessualmente trasmissibili: patologie come la cervicite o l'uretrite (con o senza complicazioni), causate dal microbo patogeno Chlamydia trachomatis.

Modulo per il rilascio

Rilascio in compresse - 3 pezzi in un blister separato. La confezione del farmaco contiene 1 blister.

Farmacodinamica

Il componente azitromicina è un azalide, appartenente alla sottocategoria dei macrolidi. Presenta un ampio spettro di attività contro i microbi patogeni. La sostanza viene sintetizzata con i ribosomi (in particolare, con la loro subunità 50S), il che le consente di inibire il processo di legame proteico all'interno delle cellule batteriche, senza influenzare il legame dei polinucleotidi.

Il farmaco agisce attivamente su questi microbi patogeni sia nei test in vitro che nel caso di processi infettivi clinici:

• forma gram-positiva di aerobi: pneumococchi con streptococco piogenico e Staphylococcus aureus;
• aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae e Haemophilus parainfluenzae, nonché Moraxella catarrhalis con gonococco e Listeria monocytogenes con bacillo della pertosse;
• altri batteri: Chlamydophila pneumoniae con Chlamydia trachomatis e Legionella pneumophila, nonché Ureaplasma urealyticum con Mycoplasma pneumoniae, nonché l'agente eziologico della borreliosi trasmessa dalle zecche (batterio Borrelia burgdorferi) e Mycobacterium avium.

L'azitromicina ha un'elevata attività contro il microrganismo Toxoplasma gondii.

L'attività del componente non viene indebolita dalla presenza di microbi che producono β-lattamasi.

La resistenza all'azione del farmaco è stata riscontrata nei microbi Gram-positivi (enterococchi fecali), nonché nella maggior parte dei ceppi di stafilococchi (sensibili all'attività della sostanza meticillina) e negli anaerobi come Bacteroides fragilis.

Farmacocinetica

Il componente farmacologico attraversa facilmente la barriera emato-parenchimale e penetra nei tessuti. Allo stesso tempo, nei tessuti dell'apparato urogenitale (inclusa la prostata) e respiratorio, così come nei polmoni e nei tessuti molli, compresa la pelle, si osservano concentrazioni di farmaco superiori rispetto al plasma (10-50 volte), e all'interno del focolaio infettivo questa percentuale è superiore del 24-34% rispetto ai tessuti delle aree sane.

La sostanza penetra nelle membrane cellulari (pertanto, il farmaco è molto efficace nel trattamento delle infezioni causate da patogeni interni alle cellule). Si sposta verso il sito dell'infezione con l'aiuto di fagociti, macrofagi e leucociti polimorfonucleati, per poi essere rilasciata nel processo di fagocitosi.

Il componente attivo viene assorbito molto rapidamente dal plasma nei tessuti con cellule, passa nelle cellule fagocitarie e poi si sposta nella zona dove si trova il focolaio infettivo, creando concentrazioni di farmaco elevate e stabili all'interno dei tessuti interessati (persistono per 5-7 giorni dopo la fine dell'assunzione del farmaco).

La sostanza è stabile in ambiente acido ed è anche lipofila. La biodisponibilità del farmaco è del 34%.

Il picco di concentrazione (0,4 mg/l) si raggiunge dopo 2-3 ore e il volume di distribuzione è di 31,1 l/kg. La sintesi proteica è inversamente proporzionale ai valori degli elementi nel sangue e raggiunge il 7-50%. L'assunzione della compressa con il cibo aumenta i valori di picco del 23%, ma il livello di AUC rimane invariato.

L'azitromicina viene escreta principalmente in forma immodificata: il 50% con la bile e un altro 6% con le urine. Nel fegato, la sostanza viene demetilata, perdendo la sua attività.

La clearance plasmatica della sostanza è di 630 ml/min. Il farmaco ha una lunga emivita, compresa tra 34 e 68 ore. Negli uomini anziani (tra 65 e 85 anni), le caratteristiche farmacocinetiche rimangono invariate. Nelle donne, il picco di attività del farmaco aumenta (del 30-50%). Tuttavia, nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni, l'emivita, i valori di picco e il livello di AUC del farmaco sono inferiori rispetto agli adulti.

Dosaggio e somministrazione

Le compresse del farmaco devono essere assunte prima del pasto giornaliero (circa 60 minuti) o dopo (dopo 120 minuti), poiché l'assunzione con il cibo ne interrompe l'assorbimento. Il farmaco si assume una volta al giorno e la compressa deve essere deglutita senza masticarla.

Dosaggi per adulti, bambini di peso superiore a 45 kg e anziani:

• per il trattamento delle patologie ORL: 1 compressa (0,5 g) al giorno per 3 giorni;
• disturbi dell'apparato respiratorio: assumere 1 compressa (0,5 g) ogni giorno per 3 giorni;
• lesioni dei tessuti molli insieme alla superficie cutanea: assumere 1 compressa (0,5 g) del medicinale al giorno per 3 giorni;
• Nella fase iniziale della borreliosi trasmessa da zecche: per gli adulti, assumere 2 compresse (1 g) di Ziromin il 1° giorno, quindi 1 compressa (0,5 g) nell'arco di 2-5 giorni. L'intero ciclo di trattamento dura 5 giorni;
• Per eliminare l'acne comune: sono necessari 6 g di farmaco per il ciclo. Il regime di trattamento standard prevede l'assunzione di 1 compressa al giorno (0,5 g/die) per i primi 3 giorni, seguita da un aumento di 0,5 g/settimana per le successive 9 settimane;
• uretrite o cervicite non complicata causata dall'attività del batterio Chlamydia trachomatis: è necessario assumere 2 compresse del farmaco (1 g di sostanza) una volta.

In caso di insufficienza renale.

L'effetto del farmaco su persone con valori CC <40 ml/minuto non è stato testato, pertanto questa categoria di pazienti deve usare il farmaco con particolare cautela.

In caso di insufficienza epatica.

Poiché il principio attivo di Ziromin viene metabolizzato nel fegato e la sua escrezione avviene con la bile, è vietato prescrivere il farmaco a persone affette da gravi malattie del fegato.

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Utilizzare Ziromina durante la gravidanza

L'azitromicina è in grado di superare la barriera placentare, sebbene non siano stati osservati effetti negativi sul feto. Tuttavia, è opportuno sottolineare che non sono ancora stati condotti test adeguati per determinare l'effetto del farmaco sulle donne in gravidanza, che sarebbero ben controllate.

A questo proposito, la prescrizione di azitromicina alle donne in gravidanza è consentita solo nei casi in cui si prevede che il beneficio per la madre superi la probabilità di complicazioni e anche in assenza di farmaci alternativi adeguati.

Se il farmaco deve essere assunto durante l'allattamento, è necessario decidere di interrompere l'allattamento durante questo periodo.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di ipersensibilità al principio attivo, nonché a tutti gli altri componenti del farmaco, o ad altri macrolidi;
• grave compromissione funzionale epatica/renale;
• poiché in teoria il farmaco può causare lo sviluppo di ergotismo quando combinato con derivati dell'ergot, tale combinazione di farmaci dovrebbe essere evitata;
• utilizzare nei bambini il cui peso non ha raggiunto i 45 kg.

Effetti collaterali Ziromina

L'assunzione di compresse può causare la comparsa di alcuni effetti collaterali:

• Disturbi della funzione linfatica e del flusso ematico generale: occasionalmente si verifica trombocitopenia. Sono inoltre disponibili dati isolati su periodi di neutropenia transitoria o lieve (sebbene in questo caso non sia stato possibile identificare una relazione causale con l'uso di Ziromin);
• problemi mentali: occasionalmente possono manifestarsi sensazioni di ansia, aumento dell'aggressività o forte nervosismo, e insieme a ciò, ci si può aspettare lo sviluppo di iperattività;
• Manifestazioni a livello del sistema nervoso: talvolta si manifesta sonnolenza, svenimento, vertigini, disturbi del gusto e dell'olfatto, con concomitante comparsa di convulsioni (che possono essere causate anche dall'azione di altri macrolidi) e mal di testa. Occasionalmente si osservano insonnia o astenia, nonché parestesia.
• Compromissione dell'udito: è stato segnalato che i macrolidi compromettono l'udito in rari casi. I soggetti che assumevano il farmaco hanno sviluppato compromissione dell'udito, tinnito e sordità. La maggior parte di questi casi si è verificata in studi sperimentali in cui l'azitromicina è stata utilizzata ad alte dosi per un lungo periodo di tempo. Dai rapporti di follow-up disponibili, la maggior parte di questi compromissioni è risultata reversibile;
• Problemi di funzionalità cardiaca: occasionalmente si verifica un aumento della frequenza cardiaca e, in aggiunta a questo, aritmie, in relazione alle quali si osserva anche tachicardia ventricolare (come si è scoperto, questi disturbi sono causati anche da altri macrolidi). Fibrillazione e flutter ventricolari compaiono sporadicamente e, inoltre, l'indice QT si allunga e la pressione sanguigna diminuisce;
• Disturbi gastrointestinali: i pazienti spesso manifestano diarrea, crampi e dolore (fastidio) addominale, nausea e vomito. A volte si verificano gonfiore, feci molli, problemi digestivi e anoressia. Raramente, si verifica un cambiamento del colore della lingua o stitichezza. Sono stati segnalati casi di pancreatite, melena, sintomi dispeptici e colite pseudomembranosa;
• Manifestazioni a carico delle vie biliari e del fegato: occasionalmente si verificano epatite e colestasi intraepatica. Si osservano anche alterazioni dei test di funzionalità epatica, epatite necrotica e disfunzione epatica, che in casi isolati porta alla morte;
• Patologie cutanee: occasionalmente si osservano gravi sintomi allergici, come edema di Quincke, fotosensibilità e orticaria. Possono anche verificarsi gravi lesioni cutanee (tra cui eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson). Talvolta si verificano anche eruzioni cutanee e prurito;
• danni alla struttura dei muscoli e delle ossa: a volte si sviluppa artralgia;
• disfunzione urinaria: occasionalmente può svilupparsi insufficienza renale acuta e nefrite tubulointerstiziale;
• Lesioni dell'apparato riproduttivo: a volte si osserva vaginite;
• Manifestazioni generali: occasionalmente i pazienti manifestano anafilassi (che include gonfiore, che può occasionalmente portare alla morte) e candidosi;

Esami di laboratorio e indicatori analitici: si può osservare un aumento di potassio, fosfochinasi, bilirubina, fosfatasi alcalina, creatinina sierica e glicemia. Sporadicamente si sono verificati trombocitopenia, neutropenia o leucopenia.

Overdose

I sintomi standard del sovradosaggio includono diarrea grave o vomito con nausea intensa, nonché problemi di udito curabili.

In caso di avvelenamento da farmaco, al paziente deve essere somministrato carbone attivo e poi deve essere seguita una terapia di supporto e sintomatica. Il farmaco non ha antidoto.

Interazioni con altri farmaci

Come altri macrolidi, il farmaco Ziromin potenzia significativamente le proprietà delle sostanze triazolam, warfarin ed ergotamina con fenitoina se usato in combinazione con esse.

È necessario prescrivere il farmaco con grande cautela alle persone che assumono altri farmaci che possono prolungare gli indici QT.

Durante vari test con l'uso combinato di Ziromin e antiacidi, sono state riscontrate lievi modifiche nelle proprietà farmacocinetiche dell'azitromicina: il livello di biodisponibilità è rimasto invariato, ma i valori di picco plasmatici sono diminuiti del 30%. Pertanto, si raccomanda di assumere il farmaco 1 ora prima della somministrazione di antiacidi o 2 ore dopo il loro utilizzo.

Alcuni farmaci correlati appartenenti alla categoria dei macrolidi hanno un effetto significativo sul processo metabolico della ciclosporina. Poiché non sono stati condotti test farmacocinetici e di interazione di tali farmaci, prima di utilizzare questi farmaci in combinazione è necessario valutare attentamente il quadro clinico esistente. Nel caso in cui si decida sull'opportunità di tale combinazione, è necessario monitorare attentamente gli indicatori di ciclosporina e modificarne il dosaggio di conseguenza.

Esistono informazioni su un aumento dell'incidenza di sanguinamento dovuto all'assunzione concomitante del farmaco con anticoagulanti indiretti (anticoagulanti cumarinici orali o warfarin). Pertanto, in caso di tale associazione, si raccomanda vivamente di monitorare costantemente eventuali variazioni dei valori di PT.

Esistono prove che alcuni farmaci della categoria dei macrolidi possano avere un impatto significativo sul metabolismo intestinale della digossina. Pertanto, quando si assumono questi farmaci in associazione, è necessario tenere conto della possibilità di un aumento dei livelli di digossina e monitorarne gli indicatori.

Si raccomanda cautela quando si usa l'azitromicina con la terfenadina.

È necessario mantenere intervalli di almeno 2 ore tra l'assunzione di Ziromin e quella di cimetidina.

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Condizioni di archiviazione

Ziromin deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini e al riparo dalla luce solare. La temperatura di conservazione indicata è di massimo 30 °C.

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Data di scadenza

L'uso di Ziromin è consentito per un periodo di 5 anni dalla data di fabbricazione del farmaco.