Zoledronato

Lo zoledronato è un farmaco del gruppo dei bifosfonati che influisce sul processo di mineralizzazione ossea e struttura ossea.

Indicazioni Zoledronata

È usato per l' ipercalcemia, provocata dall'effetto di un tumore che ha un carattere maligno.

E 'anche indicato per la prevenzione dei sintomi causati da lesioni di ossa nelle persone con tumori tumore maligno (come ad esempio fratture patologiche, schiacciamenti vertebrali, ipercalcemia in pazienti affetti da forme maligne di cancro, e le complicazioni derivanti seguito di interventi chirurgici) nelle fasi successive.

Utilizzato per prevenire la perdita di massa ossea e fratture nelle donne con carcinoma mammario (fase iniziale) durante la postmenopausa, in combinazione con l'assunzione di inibitori dell'aromatasi.

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Modulo per il rilascio

Il rilascio del medicinale viene effettuato in una soluzione per infusione, in flaconi con una capacità di 5 ml. La confezione contiene 1 bottiglia di questo tipo.

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Farmacodinamica

L'acido zolendronico è un bisfosfonato, che colpisce principalmente le ossa. La sostanza rallenta i processi di osteolisi.

Effetto materiale elettorale sull'osso si basa su un elevato grado di affinità per l'osso mineralizzato, ma per determinare con precisione l'impatto molecolare, causando un rallentamento processi osteoclasti non sono ancora riusciti. Con test prolungati sugli animali, è stato osservato che il componente rallenta l'osteolisi, allo stesso tempo, senza influenzare negativamente i processi di mineralizzazione e formazione ossea o i loro parametri meccanici.

Oltre a rallentare l'osteolisi, il farmaco ha un effetto antitumorale diretto sulle cellule in coltura del carcinoma mammario e del mieloma - rallentando la proliferazione cellulare e l'induzione dell'apoptosi. Da ciò si può concludere che il componente attivo del farmaco può avere proprietà antimetastatiche.

I test pre-clinici hanno dimostrato la presenza di tali caratteristiche:

• in vivo: rallentamento dei processi di osteolisi, per cui i microambienti del midollo osseo cambiano, indebolendo la suscettibilità alle cellule tumorali. Si sviluppa anche un effetto analgesico e anti-angiogenico;
• in vitro: rallentare la propagazione di osteoblasti, e in aggiunta un apoptotico diretto ed effetto citostatico cellule neoplastiche relativi, un effetto citotossico sinergico con altri agenti antitumorali e invasivo / antiadgeziruyuschee impatto.

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Farmacocinetica

Dopo aver applicato le procedure di infusione 5 e 15 minuti monouso e riutilizzabili con l'introduzione di 2, 4, 8 e 16 mg di farmaco pazienti con metastasi ossee 64a, in grado di ottenere i parametri farmacocinetici di seguito descritti ( indipendente dalla dimensione del servizio).

Con l'inizio della procedura, il livello di farmaco all'interno del plasma sanguigno è aumentato rapidamente, raggiungendo il suo massimo alla fine dell'infusione. Inoltre, gli indicatori sono scesi rapidamente a <10% dalla Cmax (dopo 4 ore) e <1% (dopo 24 ore). Successivamente, c'è stato un lungo intervallo con tassi estremamente bassi, che non hanno superato lo 0,1% di Cmax, che dura fino alla seconda infusione di farmaci il 28 ° giorno.

Dopo infusione endovenosa di composto escreto in tre fasi: la prima, escrezione due fasi rapida di una vasta gamma di flusso sanguigno per un periodo mezza α, è 0,24 ore e l'espressione aggiunta mezza β, pari a 1,87 ore; Dopo questo, viene eseguita una lunga fase di eliminazione con un'emivita finale di γ che raggiunge 146 ore.

Il farmaco non si accumula all'interno del plasma sanguigno per l'uso ripetuto a intervalli di 28 giorni.

L'acido zolendronico non è soggetto a processi metabolici, escreti attraverso i reni nello stato non modificato. Durante le prime 24 ore a circa 39 ± 16% della parte utilizzata registrata nelle urine, e una grande porzione del materiale residuo viene sintetizzato con il tessuto osseo da cui il medicamento è ad una velocità molto bassa, viene rilasciato nel sistema circolatorio e escreto attraverso i reni.

I valori totali della clearance LS sono 5,04 ± 2,5 l / h, senza riferimento alle dimensioni del dosaggio. Inoltre, il peso, il sesso, la razza e l'età non influiscono su questo indicatore. L'estensione del tempo di infusione da 5 a 15 minuti del 30% riduce il livello della sostanza entro la fine della procedura, ma non influenza gli indici AUC.

La variabilità delle caratteristiche farmacocinetiche del farmaco in diversi pazienti era piuttosto elevata, che corrisponde alle proprietà di altri bifosfonati.

Il livello di clearance all'interno dei reni è in correlazione con i valori QC. Nei reni raggiunge il 75 ± 33% del livello CC, che mostra una media di 84 ± 29 ml / minuto (entro 22-143 ml / minuto) in 64 persone con carcinoma che partecipano al test.

Analisi della popolazione ha dimostrato che i pazienti con livello di CC pari a 20 ml / min (grave grado di disordine di attività renale) o 50 ml / min (malattia moderata), il tasso previsto di liquidazione PM è pari, rispettivamente, a 37%, o 72%.

Per le persone con insufficienza renale grave (livello QC inferiore a 30 ml / minuto), esistono solo informazioni limitate.

L'acido zoledronico non ha affinità per gli elementi del sangue cellulare e l'affinità per le proteine del plasma sanguigno è piuttosto bassa (circa il 56%) e non ha legami con gli indici della sostanza.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa - sotto forma di infusione da 1 volta, per la quale viene utilizzato un sistema endovenoso di infusione separata.

Terapia con ipercalcemia, provocata dall'azione di un tumore maligno.

Adulti e persone anziane devono somministrare 4 mg di farmaco. Su indicazione del medico, è consentita la ripetizione della procedura, ma solo se i valori sierici di calcio rimangono invariati o non si normalizzano dopo la terapia iniziale. Prima di iniziare l'infusione, è necessario valutare il bilancio idrico del paziente, assicurandosi che non abbia sintomi di disidratazione.

Prevenzione della comparsa di segni causati da danni al tessuto osseo in persone con tumori maligni.

Viene prescritta la somministrazione di 4 mg di sostanza medicinale, con una frequenza di 1 volta per 3-4 settimane.

È anche necessario assumere quotidianamente i medicinali a base di calcio in una dose di 0,5 g e in più multivitaminici contenenti calciferolo (400 UI ciascuno).

Prevenzione della perdita di massa ossea e fratture nelle donne con carcinoma mammario nella fase iniziale (durante la postmenopausa), utilizzando inibitori dell'aromatasi.

Ai pazienti anziani e adulti vengono somministrati 4 mg di farmaci ad una singola dose ogni 0,5 anni.

Inoltre, è necessario assumere quotidianamente farmaci per via orale (0,5 g) e multivitaminici contenenti calciferolo (400 UI).

Metodo di applicazione.

Il concentrato di sostanza è necessario per sciogliere in soluzione di NaCl sterile allo 0,9% o soluzione di glucosio al 5% (0,1 L). Quindi viene somministrato con una infusione di 1 volta, della durata di almeno 15 minuti.

Persone con insufficienza renale

Le persone con questa malattia hanno un'alta probabilità di sviluppare sintomi tossici che influenzano la funzionalità renale.

Le persone con creatinina sierica era indicatori <4,5 mg / dl, ha permesso in medicina ipercalcemia provocato malattia oncologica solo in situazioni in cui i benefici di condurre la terapia è più probabile che la possibilità di segni di tossicità nei reni; non è necessario regolare il dosaggio.

Uso di acido zoledronico proibito persone con mieloma multiplo o natura metastatica di tumori solidi nelle ossa (con creatinina sierica entro questi tumori raggiunto> 3 mg / dl o tasso QC è <30 ml / minuto).

Quando si utilizza la terapia acido zoledronico per le suddette malattie nelle persone con funzionalità insufficienza renale, avente un moderato o una forma semplice (livello QC è entro 30-60 minuti ml / min), è necessario rendere tali correzioni dosi:

• KK iniziale> 60 ml / minuto - 4 mg della sostanza (5 ml). Allo stesso tempo non è necessario regolare la porzione, il paziente deve solo garantire un'idratazione ottimale;
• il livello di SC nell'intervallo 50-60 ml / minuto - 3,5 mg (4,4 ml);
• i valori di SC entro 40-49 ml / minuto - 3,3 mg (4,1 ml);
• il livello di QA entro 30-39 ml / minuto - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / minuto - il farmaco non è usato.

La quantità richiesta del farmaco viene sciolta con una soluzione sterile allo 0,9% di NaCl o una soluzione di glucosio al 5% (0,1 L), e quindi iniettata con una infusione di 1 volta su un minimo di 15 minuti.

La soluzione medicamentale conservata in frigorifero deve essere riscaldata agli indici delle stanze prima della procedura di infusione.

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Utilizzare Zoledronata durante la gravidanza

L'effetto del farmaco sul corpo delle donne in gravidanza non è stato studiato prima, a causa di ciò che non è possibile utilizzare in questo periodo.

Le informazioni sulla capacità del principio attivo di penetrare nel latte materno non lo sono. Pertanto, se il paziente sta usando Zoledronato durante l'allattamento, deve interrompere l'allattamento al seno durante la terapia.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• presenza di intolleranza all'acido zoledronico o ad altri bifosfonati o ad elementi aggiuntivi di farmaci;
• fallimento della funzione renale in grado grave;
• BA o intolleranza all'aspirina;
• patologia cardiaca.

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Effetti collaterali Zoledronata

L'uso di infusioni può innescare lo sviluppo di alcuni effetti collaterali:

• problemi che interessano la circolazione del sangue: l'anemia si sviluppa spesso. A volte si verifica leucemia o trombocitopenia. Occasionalmente - pancitopenia;
• violazioni nell'area NA: spesso si notano mal di testa. A volte ci sono disturbi del gusto, tremore, iperestesia o ipoestesia, così come parestesia, tremori e vertigini;
• la sconfitta della psiche: a volte c'è insonnia o una sensazione di eccitazione. Occasionalmente ci sono delle convulsioni;
• disturbi della funzione degli organi visivi: spesso ci sono congiuntiviti. A volte si osserva torbidità visiva. Epiclerite o uveite si sviluppa singolarmente;
• problemi che interessano l'attività digestiva: spesso c'è nausea, anoressia o vomito. A volte si osservano stitichezza, stomatite, dolore addominale, diarrea, secchezza della mucosa orale e sintomi di dispepsia;
• segni dal sistema respiratorio: a volte c'è tosse o dispnea;
• sconfitta dell'epidermide: a volte c'è prurito, eruzioni cutanee e iperidrosi;
• interruzione della funzione del tessuto connettivo e della struttura muscolo-scheletrica: spesso ci sono sensazioni dolorose nella muscolatura, nelle ossa e nelle articolazioni, nell'osteonecrosi e nel dolore generalizzato. A volte ci sono crampi nei muscoli;
• disturbi nel lavoro del CCC: a volte c'è un aumento o diminuzione della pressione sanguigna. Occasionalmente si sviluppa bradicardia;
• problemi che interessano la funzione urinaria e renale: spesso ci sono violazioni nel lavoro dei reni. A volte si sviluppa ematuria, insufficienza renale allo stadio acuto e proteinuria;
• disturbi immunitari: a volte ci sono sintomi di intolleranza; occasionalmente - l'edema di Quincke;
• segni e manifestazioni sistemiche sul sito di infusione: spesso sviluppando un virus influenzale (tra cui dispnea, brividi, sensazione di malessere e stanchezza) o stato febbrile. A volte ci sono gonfiore periferico, astenia e segni nella zona di iniezione (tra cui irritazione, dolore e gonfiore) e in aggiunta aumento di peso e dolore allo sterno;
• dati di test di laboratorio: estremamente spesso riportato lo sviluppo di ipofosfatemia. Abbastanza spesso annotano l'ipocalcemia e un aumento dei valori ematici di urea con creatinina. A volte c'è ipokaliemia o -magnesio. Occasionalmente si sviluppa ipernatremia o colcemia;
• altri sintomi: progressione del cancro, alopecia e aumento della neoplasia.

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Overdose

Casi con intossicazione da farmaci fino ad oggi non sono stati registrati.

Per le persone che hanno ricevuto un dosaggio superiore alle dimensioni standard, deve essere stabilita un'osservazione costante e, se vi sono forti sintomi di ipocalcemia, somministrare calcio gluconato attraverso l'infusione.

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Interazioni con altri farmaci

Zoledronato è stato prescritto per il trattamento in combinazione con farmaci antitumorali e diuretici, nonché con analgesici e antibiotici. Allo stesso tempo, nessuna interazione terapeutica o reazione è stata registrata.

Perché in assenza di acido zolendronovoy espresso intensamente per quanto riguarda la capacità di sintesi delle proteine plasmatiche e non inibisce sistema P450 emoproteina essere molto attenti applicare il rimedio nell'uso parallelo di aminoglicosidi ai pazienti. Questo è associato al rischio di sviluppare un effetto additivo rispetto ai valori di calcio nel siero, per cui possono rimanere abbassati più a lungo del necessario.

Inoltre, è richiesta cautela nel combinare il farmaco con sostanze potenzialmente in grado di provocare un effetto nefrotossico.

Nelle persone affette da mieloma, la probabilità di un disturbo dell'attività renale può aumentare con l'uso combinato di bifosfonati e talidomide per via endovenosa.

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Condizioni di archiviazione

Zoledronato deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini. I valori di temperatura non sono superiori a 30 ° C.

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Data di scadenza

Zoledronato può essere usato entro 24 mesi dopo il rilascio del farmaco. L'infusione diluita può essere conservata a una temperatura di 2-8 ° C (nel frigorifero) per un massimo di 24 ore. Dopo aver eseguito la dissoluzione asettica, iniziare immediatamente l'iniezione del prodotto finito.

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Domanda per i bambini

Non ci sono dati sulla sicurezza e l'efficacia dei farmaci nei bambini, quindi non è usato in pediatria.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono medicinali di Aklast, Resorb e Resoclastin con Zometa.

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