Vitsi demenza

La demenza da HIV è una perdita cronica di abilità cognitive a seguito dell'infezione del cervello dell'HIV e dei microrganismi opportunisti.

La demenza da HIV ( complesso della demenza da AIDS ) può comparire nelle ultime fasi dell'infezione da HIV. A differenza di altri tipi di demenza, si verifica principalmente nei giovani. La demenza può derivare da infezione da HIV o infezione secondaria da virus JC, che causa la leucoencefalopatia multifocale progressiva. Anche altre infezioni opportunistiche (compresi funghi, batteri, virus, protozoi) contribuiscono.

Quando un isolato demenza modifiche patomorfologiche HIV-associata a strutture sottocorticali si sviluppano come conseguenza di infiltrazione di macrofagi o cellule microgliali profonda materia grigia del cervello (compresi i gangli basali, talamo) e un solido bianco.

La prevalenza (prevalenza) della demenza da HIV negli ultimi stadi dell'infezione da HIV varia dal 7 al 27%, ma il 30-40% dei pazienti può avere un lieve deficit cognitivo. La frequenza della demenza è inversamente proporzionale al numero di cellule CD4 ⁺ nel sangue periferico.

L'AIDS causato dall'HIV è caratterizzato da danni al SNC, che possono anche essere attribuiti a processi infettivi lenti nel sistema nervoso centrale. La patogenesi del danno al SNC nel neuroside è associata all'effetto neurotossico immediato del virus, così come all'effetto patologico delle cellule T citotossiche e degli anticorpi anti-cervello. Patomorfologicamente rivela l'atrofia della sostanza cerebrale con i cambiamenti caratteristici dello spongioformio (spugnosità della sostanza cerebrale) e la demielinizzazione in diverse strutture. Soprattutto spesso tali cambiamenti sono annotati nel centro seminale, nella sostanza bianca degli emisferi e, più raramente, nella materia grigia e nelle formazioni sottocorticali. Insieme alla morte pronunciata dei neuroni, si osservano i noduli astrogliali. Per il danno cerebrale diretto nell'infezione da HIV, lo sviluppo di encefalite subacuta con siti demielinizzanti è caratteristico.

Clinicamente, il cosiddetto complesso cognitivo-motorio associato all'HIV, incluse tre malattie :

• Demenza associata all'HIV:
• Mielopatia associata all'HIV:
• Disturbi cognitivi-motori minimi associati all'HIV.

Codice ICD-10

V22.0. La malattia causata da HIV, con manifestazioni di encefalopatia.

Cause della demenza da AIDS

Suggeriscono che l'AIDS demenza sviluppa come risultato di esposizione a particolari ceppi neurovirulento di HIV, tossici gpl20 acidi proteina chinolonici, la stimolazione della produzione di ossido nitrico e recettori NMDA, stress ossidativo, apoptosi, reazioni immunitarie per produrre citochine e metaboliti dell'acido arachidonico, nonché danni e cambiamenti nella permeabilità della barriera emato-encefalica. Uno dei modelli più popolari di danno neuronale si basa sull'ipotesi che sottoprodotti di reazione infiammatoria dalla periferia penetrare la barriera emato-encefalica e hanno un effetto stimolante sulla eccessivi recettori NMDA. Questo porta ad un aumento dei livelli di calcio intracellulare, che provoca la liberazione di glutammina-mat e iperstimolazione dei neuroni adiacenti recettori NMDA. In accordo con questa ipotesi, gli antagonisti dei recettori NMDA e dei bloccanti dei canali del calcio possono essere efficaci in questa malattia.

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Sintomi di HIV-demenza

HIV-demenza (compresa complesso AIDS-demenza - encefalopatia HIV o encefalite subacuta) è caratterizzata da rallentamento dei processi psicomotori, disattenzione, perdita di memoria, disturbi di dimenticanza, lentezza, difficoltà di concentrazione e difficoltà nel risolvere i problemi e letture. Apatia spesso nota, diminuzione dell'attività spontanea e isolamento sociale. In alcuni casi, la malattia può essere espressa in disturbi affettivi atipici, psicosi o convulsioni. Quando viene rilevato un esame somatico, tremore, violazione di movimenti e coordinazione rapidi ripetitivi, atassia, ipertonia muscolare, iperreflessia generalizzata, violazione delle funzioni oculomotorie. Con la successiva progressione della demenza, è possibile associare sintomi neurologici focali, disturbi motori - extrapiramidali, ipercinesia, disturbi statici, coordinazione dei movimenti e psicomotricità in generale. Nel periodo del quadro espanso della demenza, sono anche possibili disturbi affettivi lordi, frustrazione delle pulsioni e regressione del comportamento in generale. Con la localizzazione primaria del processo nella corteccia frontale, si forma una variante di demenza con comportamento mori-like (durevolmente).

La demenza da AIDS è caratterizzata da disturbi cognitivi, motori e comportamentali. Il disturbo delle funzioni cognitive è rappresentato dalla sindrome della demenza sottocorticale con compromissione della memoria a breve ea lungo termine, rallentamento dei processi mentali e attenuazione della concentrazione. I sintomi motori includono cambiamenti nel camminare, violazione della stabilità posturale, debolezza degli arti, aprassia, cambiamenti nella scrittura a mano. Di disturbi comportamentali, labilità emotiva, tendenza all'isolamento, l'apatia si incontrano più spesso. Nei bambini, l'AIDS può causare sottosviluppo del cervello, ritardi di sviluppo parziale, sintomi neurologici e deterioramento cognitivo. Questa sezione tratta principalmente della demenza da AIDS negli adulti.

In considerazione dell'assenza di marcatori biologici della malattia, la diagnosi di demenza da AIDS viene stabilita mediante eliminazione. Nel liquido cerebrospinale vengono rivelati segni di attivazione del sistema immunitario, pleiocitosi, aumento del livello proteico e virus HIV-1. Un valore ausiliario nella diagnosi della demenza da AIDS è il dato di neuroimaging. Secondo studi epidemiologici europei, i fattori di rischio per la demenza da AIDS sono un'età matura, l'abuso di sostanze psicoattive somministrate per via endovenosa, l'omosessualità o il bisessualismo negli uomini e una diminuzione della conta dei linfociti CD4. La demenza da AIDS si sviluppa in uno o in un altro stadio nel 15-20% dei pazienti con AIDS, con il 7% delle persone con diagnosi di AIDS che segnalano annualmente nuovi casi. Secondo alcuni rapporti, il tasso di sopravvivenza nei pazienti con demenza da AIDS è inferiore rispetto ai pazienti con AIDS senza demenza. Il tasso di progressione e le manifestazioni cliniche della demenza da AIDS sono variabili. Nei pazienti con demenza da AIDS spesso si sviluppano disturbi psichiatrici comorbili, e questi pazienti sono ipersensibili agli effetti collaterali dei farmaci solitamente prescritti in queste condizioni.

Diagnosi della demenza da HIV

Di solito, la diagnosi di demenza da HIV è simile alla diagnosi di altri tipi di demenza, tranne per scoprire (trovare) la causa della malattia.

I pazienti con infezione da HIV con demenza non trattata hanno una prognosi sfavorevole (l'aspettativa di vita media è di 6 mesi), rispetto a quelli senza demenza. Sullo sfondo della terapia, l'indebolimento cognitivo si sta stabilizzando e potrebbero anche esserci dei miglioramenti nella salute.

Se al paziente viene diagnosticata un'infezione da HIV, o se c'è una variazione acuta della funzione cognitiva, devono essere eseguite puntura lombare, TC o RM per rilevare l'infezione al SNC. La risonanza magnetica è più informativa rispetto alla TC, poiché consente di escludere altre cause associate al danno al SNC (tra cui la toxoplasmosi, leucoencefalopatia multifocale progressiva, linfoma cerebrale). Negli ultimi stadi della malattia è possibile rilevare i cambiamenti, rappresentati dall'iperintensità diffusa della sostanza bianca, dall'atrofia cerebrale, dall'espansione del sistema ventricolare.

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Neuroimaging

Metodi di neuroimaging strutturale e funzionale possono essere utili nella diagnosi, prognosi e la scelta del trattamento per l'AIDS demenza. Viene trovata una corrispondenza tra la gravità dell'AIDS e atrofia dei gangli basali, lesioni della materia bianca e atrofia diffusa da TC e RM, tuttavia il rapporto tra neuroimaging e patologici cambiamenti non possono essere rintracciati. PET, SPECT, spettroscopia di risonanza magnetica (MPQ più sensibili alle variazioni nei gangli basali e rivelare una diminuzione del flusso sanguigno cerebrale e cambiamenti metabolici nei pazienti infetti senza manifestazioni cliniche di infezione. IFA possono in futuro svolgere un ruolo importante nel predire la risposta ad alcuni farmaci.

Come con altre forme di demenza, quando si sospetta la demenza da AIDS, è importante escludere malattie che possono peggiorare la condizione, ad esempio disfunzione tiroidea, disturbi elettrolitici, alterazioni del sangue, altre infezioni. È necessario analizzare i farmaci assunti dal paziente, poiché alcuni farmaci prescritti per il trattamento dell'AIDS hanno un effetto negativo sulle funzioni cognitive. Con l'AIDS, spesso non è possibile rimuovere i farmaci "non essenziali", perché il paziente per il prolungamento della vita dovrebbe assumere dosi costanti di farmaci antivirali e inibitori della proteasi. Le persone con AIDS spesso hanno bassi livelli di vitamina B12. Il riconoscimento di questa complicanza è importante, poiché l'introduzione di una vitamina può ridurre la gravità di un difetto cognitivo.

Trattamento della demenza da AIDS

Il trattamento della demenza da HIV comporta l'assegnazione di farmaci antivirali altamente attivi che aumentano il numero di cellule CD4 ⁺ e migliorano la funzione cognitiva dei pazienti. Il trattamento di supporto alla demenza da HIV è simile a quello usato per altri tipi di demenza.

Secondo la letteratura, la droga antivirale zidovudina è efficace nella demenza da AIDS. In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo di 16 settimane in pazienti con AIDS-demenza vantaggio mostrato AZT 2000 mg / die al placebo, l'effetto del farmaco è stata mantenuta e ha continuato la somministrazione del farmaco per 16 settimane. La zidovudina è attualmente considerata la droga preferita nei pazienti con AIDS (sia con che senza demenza), perché in dosi elevate può ritardare lo sviluppo della demenza da AIDS per 6-12 mesi. Tuttavia, l'uso di alte dosi di zidovudina in alcuni pazienti non è possibile a causa della comparsa di effetti collaterali scarsamente tollerati.

Con la demenza dell'AIDS, la combinazione di zidovudina e didanosina si è dimostrata efficace, sia nella somministrazione sequenziale che simultanea. In uno studio randomizzato, ma in aperto, c'è stato un miglioramento della memoria e attenzione in entrambi i regimi per 12 settimane. Il miglioramento è stato più pronunciato nei pazienti con compromissione cognitiva iniziale. Oltre alla zidovudina e alla didanosina, esistono attualmente altri inibitori della trascrittasi inversa: lamivudina, stavudina, zalcitabina. Negli ultimi anni, la capacità di una combinazione di zidovudina e inibitori della proteasi (principalmente nevirapina) ha dimostrato di ridurre il rischio di sviluppare demenza da AIDS e migliorare la funzione cognitiva.

Metodi sperimentali di trattamento della demenza da AIDS

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Ateverdin

Un inibitore non nucleosidico della transcriptasi inversa è stato testato in uno studio aperto su 10 pazienti che erano resistenti o non tolleranti alla didanosina e alla zidovudina. Il farmaco è stato prescritto in una dose di 1800 mg / die in 2 dosi divise, il corso del trattamento è stato di 12 settimane. Dei cinque pazienti che hanno completato lo studio, quattro hanno mostrato un miglioramento nei risultati di uno studio neuropsicologico o SPECT.La tollerabilità del farmaco è stata buona. Test aggiuntivi del farmaco vengono eseguiti.

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Pentoxifylline

Riduce l'attività del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a) e può essere utile nella demenza da AIDS o AIDS, ma non sono stati condotti studi controllati sul farmaco.

Antagonisti del recettore NMDA

Memantina è un farmaco simile nella struttura all'amantadina e, come tale, un antagonista del recettore NMDA. È stato dimostrato che memantina ha un effetto citoprotettivo sulla coltura dei neuroni corticali infettati con la proteina busta dell'HIV-1 gp 120. È necessario testare il farmaco su animali da laboratorio e sull'uomo. La nitroglicerina è anche in grado di proteggere i neuroni dall'iperstimolazione dei recettori NMDA, ma non sono stati condotti studi controllati di questo farmaco.

Peptide T

Peptide T - ottapeptide, sottoposto a test per la demenza da AIDS. Un paziente che ha assunto il peptide T per 12 settimane ha avuto cambiamenti positivi nel PET con il fluorodesossiglucosio, che indica anche l'importante ruolo che il neuroimaging funzionale può svolgere nel valutare l'effetto dei farmaci nella demenza da AIDS. Le prove cliniche del peptide T continuano.

Nimodipina

Il calcio-antagonista penetra nella barriera emato-encefalica. Si suggerisce che la nimodipina possa attenuare il danno neuronale diminuendo la risposta alla stimolazione dei recettori NMDA con il glutammato, ma non sono stati condotti studi clinici sul farmaco nella demenza da AIDS.

Selegilina

Inibitore MAO di tipo B, che, dati alcuni studi, a causa dell'attività antiossidante, può avere un effetto neuroprotettivo nella demenza da AIDS.

ORS14117

Antiossidante lipofilo, che lega i radicali anionici superossido. In uno studio in doppio cieco randomizzato controllato ha osservato che in una dose di 240 mg / die di droga tollerato l'AIDS demenza così come placebo (Il Consorzio Daba dell'HIV demenza e disturbi cognitivi relativi al 1997).

Trattamento dei disturbi comportamentali

AIDS demenza spesso accompagnata disturbi affettivi (depressione, mania, o una loro combinazione), così come i disturbi d'ansia, apatia, anergia, demoralizzazione, psicosi, insonnia e altri sonno e la veglia, vagando. L'approccio al trattamento di questi disturbi è l'uso di farmaci e misure non farmacologiche dopo un esame approfondito e l'esclusione di condizioni concomitanti che possono servire come loro causa. I principi di trattamento delle manifestazioni non cognitive della demenza da AIDS sono gli stessi della malattia di Alzheimer.