Agammaglobulinemia nei bambini

L'agammaglobulinemia nei bambini è una malattia tipica con un deficit isolato di produzione di anticorpi. Difetti genetici portano ad una violazione delle prime fasi di maturazione dei linfociti, e, di conseguenza, ripetuto infezioni batteriche nei primi anni di vita, grave ipogammaglobulinemia e una forte riduzione o assenza dei linfociti B nella circolazione periferica.

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Come si sviluppa l'agammaglobulinemia nei bambini?

Nella maggior parte dei pazienti con agammaglobulinemia (circa l'85%) , viene rivelata una mutazione del gene Btk (tirosina chinasi di Bruton), localizzata sul cromosoma X. La malattia è chiamata agammaglobulinemia X-linked (o Bruton) (XLA). La metà dei pazienti con questo difetto non ha storia familiare, le mutazioni sono di natura spontanea. Il 5% dei pazienti con agammaglobulinemia ha una mutazione del gene della catena alfa pesante. In un piccolo numero di pazienti, sono stati rilevati difetti in altri componenti del recettore delle cellule pre-B (catena leggera surrogata, catena pesante della mu), oltre alla proteina di segnalazione BLNK. Tutti questi difetti hanno ereditarietà autosomica recessiva. L'assenza di una delle suddette proteine porta a una violazione della trasmissione del segnale dal recettore delle cellule pre-B e, di conseguenza, al blocco di maturazione dei linfociti.

Sintomi di agammaglobulinemia nei bambini

I sintomi clinici dell'agammaglobulinemia praticamente non differiscono in base al difetto genetico molecolare

Un segno importante di un difetto nei linfociti B in un paziente è l'ipotrofia delle tonsille e dei linfonodi. I linfonodi consistono fondamentalmente in follicoli, che a loro volta sono rappresentati principalmente nei linfociti B. In assenza di cellule B, i follicoli non si formano ei linfonodi sono molto piccoli.

Nella maggior parte dei pazienti, le infezioni debutteranno nel primo anno di vita, dopo il catabolismo degli anticorpi materni. Tuttavia, circa il 10% dei pazienti viene diagnosticato all'età di oltre 4 anni. Forse in questo gruppo c'è una maggiore concentrazione residua di immunoglobuline.

La stragrande maggioranza dei pazienti con agammaglobulinemia sviluppare infezioni ricorrenti o croniche causate da batteri incapsulati, in particolare S. Pneumoniae e H. Influenzae, come la polmonite, otite, sinusite, congiuntivite, enterocolite. Diversi rare infezioni più gravi: la meningite, osteomielite, Pleuropolmonite distruttiva, sepsi, artrite settica, piodermite e infezioni suppurativa del tessuto sottocutaneo.

Oltre a H. Influenzae, S. Pneumoniae, i pazienti con agammaglobulinemia sono altamente suscettibili alle infezioni causate da micoplasmi e ureoplasmi. I micromasmi e gli ureoplasmi sono la causa dello sviluppo di polmonite cronica, artrite purulenta, cistite e infezioni del tessuto sottocutaneo. Con la zgammaglobulinemia, spesso viene rilevata la lambliasi. I pazienti con difetti umorali sono altamente suscettibili alle infezioni da enterovirus: ECHO e Coxsackie. La causa dell'infezione può essere un ceppo vaccinale di poliomielite. Gli enterovirus causano sia l'encefalite acuta che quella cronica e l'encefalomielite. Le manifestazioni di infezioni da engerovirus possono essere sindrome simil-dermatomiosite, atassia, cefalea, disturbi comportamentali.

Di sintomi non infettivi, i pazienti hanno una colite ulcerosa, una sindrome simile allo scleroderma e, paradossalmente, sintomi di allergie stagionali e farmacologiche.

Nei pazienti con agammaglobulinemia si sviluppa spesso neutropenia, che può essere complicata da infezioni caratteristiche (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnosi di agammaglobulinemia

Il criterio di diagnosi è una diminuzione della concentrazione sierica di IgG inferiore a 2 g / L in assenza di IgA, IgM e linfociti B circolanti. Alcuni pazienti con XLA hanno un fenotipo "attenuato" in cui è possibile rilevare tracce di IgG e IgM e il numero di linfociti B nel sangue periferico è pari allo 0,5% di tutti i linfociti. Di solito, tali pazienti hanno un successivo debutto della malattia.

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Trattamento di agammaglobulinemia

La base per il trattamento dell'agammaglobulinemia è la terapia sostitutiva con immunoglobulina per via endovenosa. All'inizio del trattamento e con lo sviluppo di infezioni gravi, l'immunoglobulina viene somministrata in una dose di 0,2-0,3 g / kg di peso corporeo 1 volta ogni 5-7 giorni per 4-6 settimane. Questa modalità di somministrazione di un'immunoglobulina consente di raggiungere la concentrazione normale di IgG nel siero. La terapia di mantenimento regolare viene eseguita una volta ogni 3-4 settimane alla dose di 0,4 g / kg. Il livello di pretrattamento delle IgG deve essere di almeno 4 g / l. In caso di infezione enterouretica, una terapia ad alte dosi con immunoglobulina per via endovenosa (2 g / kg) viene indicata 1 volta per 5-7 giorni per 4 settimane.

In presenza di focolai di infezione cronica (di solito nei polmoni) mostra l'assegnazione dei pazienti in corso terapia antibiotica preventiva (trimetoprim-sulfometoksazol solo o in combinazione con fluorochinoloni o amoxiclav).

Nel caso di neutropenia persistente, accompagnata da manifestazioni cliniche, vengono utilizzati fattori di crescita. Il trapianto di cellule staminali con agammaglobulinemia non è indicato.

Quale prognosi ha l'agammaglobulinemia nei bambini?

L'uso della terapia combinata con agammaglobulinemia utilizzando immunoglobuline e antibiotici regolari ha significativamente migliorato la prognosi della malattia. Una terapia sostitutiva adeguata avviata precoce con immunoglobulina per via endovenosa evita la formazione di infezioni croniche e riduce significativamente il numero di episodi di infezioni acute e l'incidenza di altre complicanze. Di recente, la maggior parte dei pazienti che ricevono un trattamento adeguato raggiungono l'età adulta.