Fenilchetonuria

La fenilchetonuria è una sindrome clinica che include ritardo mentale con disturbi cognitivi e comportamentali che sono causati da un aumento del livello di fenilalanina nel sangue. La causa principale è l'insufficiente attività della fenilalanina idrossilasi. La diagnosi si basa sulla rilevazione di un alto livello di fenilalanina e di un livello normale o basso di tirosina. Il trattamento consiste in una dieta per tutta la vita con un basso contenuto di fenilalanina. La prognosi è eccellente con una diagnosi tempestiva.

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Che cosa causa la fenilchetonuria?

La fenilchetonuria è più comune tra la popolazione bianca ed è relativamente meno comune tra ebrei ashkenaziti, cinesi e neri. Il tipo di ereditarietà è autosomica recessiva; la frequenza è di circa 1/10 000 nascite tra la popolazione bianca.

L'eccesso di fenilalanina, fornita con il cibo (cioè, che non viene utilizzato per la sintesi proteica), normalmente si trasforma in tirosina mediante l'azione della fenilalanina idrossilasi; tetraidrobiopterina (BH4) è un cofattore necessario per questa reazione. Se come risultato di una o più mutazioni si sviluppa carenza o mancanza di fenilalanina idrossilasi, si verifica l'accumulo di fenilalanina, che viene fornito con il cibo; l'organo principale, che soffre di un livello elevato di fenilalanina, è il cervello, a causa di una violazione della mielinizzazione. Parte dell'eccesso di fenilalanina viene convertita in fenilchetoni, che vengono escreti nelle urine, il che porta al nome di fenilchetonuria. Il grado di deficienza dell'enzima e quindi la gravità dell'iperfenilalaninemia varia tra i pazienti, a seconda della mutazione specifica.

Sintomi di fenilchetonuria

La maggior parte dei bambini nasce normale, ma sviluppa sintomi di fenilchetonuria lentamente per diversi mesi, che è associato all'accumulo graduale di fenilalanina. Una caratteristica distintiva della fenilchetonuria in assenza di trattamento è un marcato ritardo nello sviluppo mentale. I bambini mostrano anche grave iperattività, disturbi dell'andatura e psicosi, oltre a uno sgradevole odore del topo derivante dall'escrezione urinaria e poi dall'acido fenilacetico (il prodotto della scissione della fenilalanina). I pazienti tendono anche ad avere pelle, capelli e occhi più leggeri rispetto ai membri sani della famiglia, alcuni possono avere un'eruzione simile all'eczema infantile.

Forme di fenilchetonuria

Nonostante il fatto che quasi tutti i casi (98-99%) sono dovute a carenza di fenilalanina idrossilasi fenilchetonuria, e fenilalanina possono accumulare se non sintetizzato carenza di BH4 causa degidrobipterinsintetazy o no ripristinato a causa di carenza digidropteridinreduktazy. Inoltre, poiché BH4 è un cofattore per tirosina idrossilasi, che è coinvolta nella sintesi della dopamina e serotonina, carenza di BH4 viola la sintesi di neurotrasmettitori, causando sintomi neurologici, indipendentemente l'accumulo di fenilalanina.

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Diagnosi di fenilchetonuria

Negli Stati Uniti e in molti paesi sviluppati, tutti i neonati vengono sottoposti a screening per la fenilchetonuria 24-48 ore dopo la nascita, utilizzando uno dei numerosi metodi di screening nel sangue; a ricevimento dei risultati che differiscono da normale, la diagnosi è confermata da misurazione diretta di un livello di fenilalanina. Nella fenilchetonuria classica, il livello di fenilalanina nei pazienti supera spesso i 20 mg / dl (1,2 μmol / L). In caso di carenza parziale, il livello di fenilalanina è in genere inferiore a 8-10 mg / dL se il bambino riceve cibo regolare (il livello di più di 6 mg / dL indica la necessità di trattamento); la diagnosi differenziale con fenilchetonuria classica richiede la determinazione dell'attività della fenilalanina idrossilasi epatica, in cui il suo livello è 5-15% del normale, o analisi mutazionale, che identifica le mutazioni polmonari del gene. La deficienza di BH4 differisce da altre forme di fenilchetonuria aumentando la concentrazione di biopterina o neopterina nelle urine, nel sangue o nel liquido cerebrospinale o in tutti questi fluidi biologici; la rilevazione di questa forma è importante, poiché il trattamento standard della fenilchetonuria non previene il danno cerebrale in questi casi.

Nei bambini di famiglie con una storia familiare positiva, la fenilchetonuria può essere rilevata prenatally quando si utilizza uno studio diretto di mutazioni dopo biopsia corionica o amniocentesi.

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Trattamento di fenilchetonuria

Il trattamento consiste in una restrizione permanente dell'assunzione di cibo fenilalanina. Tutte le proteine naturali contengono circa il 4% di fenilalanina, quindi la dieta dovrebbe includere alimenti a basso contenuto proteico (ad esempio, frutta, verdura, alcuni cereali); idrolizzato proteico, trattato per rimuovere la fenilalanina; e miscele di amminoacidi che non contengono fenilalanina. Esempi di prodotti commerciali che non contengono fenilalanina sono i prodotti XPhe (XP Analog per bambini, Maxamaid XP per bambini da 1 a 8 anni, XP Maxamum per bambini di età superiore a 8 anni); Phenex I e II; PhenilFree I e II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (vari); Loflex; PlexylO. Una piccola quantità di fenilalanina è necessaria per la crescita e il metabolismo; Viene iniettato in aggiunta a porzioni misurate di proteine naturali sotto forma di latte o prodotti a basso contenuto di proteine.

È necessario un monitoraggio costante del livello di fenilalanina nel sangue; il livello raccomandato è 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) per i bambini sotto i 12 anni e 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) per i bambini sopra i 12 anni. La pianificazione e il trattamento della nutrizione dovrebbero iniziare nelle donne in età fertile prima della gravidanza, al fine di garantire un buon esito per il bambino.

Nei bambini con deficit di BH4, il trattamento include anche tetraidrobiopterina 1-5 mg / kg per via orale 3 volte al giorno; levodopa, carbidopa e 5OH triptofano e acido folico 10-20 mg per via orale una volta al giorno in caso di deficit di diidropteridina reduttasi. Tuttavia, gli obiettivi e gli approcci al trattamento sono gli stessi della fenilchetonuria.

Che prognosi ha la fenilchetonuria?

Se un trattamento adeguato inizia nei primi giorni di vita del bambino, la fenilchetonuria non si sviluppa. Il trattamento della fenilchetonuria, iniziato dopo 2-3 anni, può essere efficace solo per il controllo dell'iperattività grave e di una sindrome convulsiva incontrollabile. I bambini nati da madri con fenilchetonuria mal controllata (cioè con alto livello di fenilalanina) durante la gravidanza hanno un alto rischio di sviluppare microcefalia e uno sviluppo ritardato.