Farmaci rapidi per il trattamento dell'osteoartrite

Analgesici narcotici (per esempio, acetaminofene) spesso utilizzati durante il test FANS periodo di washout. Tuttavia, i risultati degli studi comparativi del 80-90-zioni del secolo scorso indicano che il paracetamolo può essere un'alternativa ad altri FANS, l'analgesico e anti-infiammatori azione che senza dubbio come una terapia sintomatica per osteoartrosi in pazienti affetti da lieve a moderatamente grave dolore .

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Paracetamolo

Il meccanismo d'azione del paracetamolo è associato ad una diminuzione dell'attività delle forme ossidate della cicloossigenasi (COX) -1 e -2 nel SNC e nel midollo spinale.

Il principale sintomo clinico dell'osteoartrosi è il dolore - debolmente correlato con i cambiamenti istologici della membrana sinoviale e della cartilagine articolare. Inoltre, il dolore di osteoartrite può essere causata non solo da sinovia-how, ma anche stiramento della capsula articolare, legamenti e terminazioni nervose nel periostio del PF, microfratture trabecolari, ipertensione endosseo, spasmo muscolare. Sulla base di quanto precede, possiamo concludere che con l'osteoartrosi non è sempre necessario un effetto antinfiammatorio dell'agente sintomatico.

I risultati degli studi comparativi di efficacia e tollerabilità dei FANS nei pazienti con osteoartrosi nella maggior parte dei casi mostrano una tendenza moderata positiva articolari sindrome. Per esempio, depositata VCH Tyson e A. Glynne (1980) prima del trattamento con ibuprofene o pazienti hanno riferito benoksaprofenom percepito dolore VAS di 100 mm a una media di 55 mm, e dopo 4 settimane di trattamento -. A 34 mm, vale a dire. La dinamica era solo del 21%. Altri studi hanno indicato che il trattamento con FANS dinamiche della sindrome articolare era compresa tra 10-20% e la stessa differenza (t. E. 10-20%) è stata registrata tra i risultati del gruppo di studio e nel gruppo placebo. In genere, i pazienti con osteoartrite in un punto 100 millimetri dolore VAS valore iniziale a livello di 40-60 mm, che sullo sfondo, naturalmente, FANS terapia riduce a 25-45 mm. Pertanto, non sorprende che analgesici "semplici" in molti pazienti non siano meno efficaci dei FANS.

Il trattamento con paracetamolo di pazienti con artrosi del ginocchio di varia gravità è risultato essere efficace nel 30% di essi, compresi i pazienti che assumevano prima i FANS.

JD Bradley et al (1991) ha confrontato l'efficacia del paracetamolo e ibuprofene in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con ginocchio OA il manifesto con lievi modificazioni delle articolazioni su radiografie. Abbiamo scoperto che l'efficacia della dose di "anti-infiammatori" di ibuprofene (2400 mg / die) non differiva da dosi "analgesico" di ibuprofene (1200 mg / die), e il paracetamolo alla dose di 4000 mg / die. Inoltre, nei pazienti con segni clinici di sinovite (gonfiore, versamento) la dinamica dei parametri studiati sotto l'influenza della dose di "anti-infiammatori" di ibuprofene non era diverso da quello durante il trattamento con paracetamolo. Risultati simili sono stati ottenuti J. Stamp et al (1989), che ha confrontato l'efficacia e la tollerabilità di paracetamolo e flurbiprofene in pazienti con osteoartrosi.

JH Williams ed altri (1993) hanno condotto una di due anni, in doppio cieco, controllato con placebo a confronto paracetamolo alla dose di 0,65 g 4 volte al giorno e naprossene 375 mg 2 volte al giorno. Dei 178 pazienti randomizzati, solo 62 hanno completato lo studio e nel gruppo che assumeva paracetamolo il numero di pazienti esterni era leggermente superiore a quello nel gruppo trattato con naprossene. Un'alta percentuale di consenso informato per la partecipazione allo studio è probabilmente dovuta a dosi subottimali di entrambi i farmaci studiati. In termini di efficacia e tollerabilità, il paracetamolo e il naprossene non differivano.

Studio comparativo dell'efficacia di paracetamolo alla dose di 3 g / die, così come combinazioni di paracetamolo alla dose di 3 g / die e codeina - 180 mg / die è stata interrotta nonostante marcato effetto analgesico più pronunciato. La causa della cessazione anticipata dello studio era un'alta incidenza di effetti collaterali nei pazienti che assumevano paracetamolo / codeina.

Secondo P. Seidemann et al (1993), l'effetto analgesico è stato più pronunciato quando aggiunto al paracetamolo (4 g / die) di naproxene in dosi di 0,5 o 1 g / die, e questa combinazione è efficace come monoterapia al dosaggio di naproxene 1 , 5 g / giorno. Nonostante ciò. Che questi dati richiedono conferma, indicano l'opportunità di combinare il paracetamolo in una dose terapeutica con naprossene in una dose bassa.

Secondo KD Brandt (2000), il 40-50% dei pazienti con osteoartrosi del controllo efficace del dolore alle articolazioni può essere effettuata con l'ausilio di paracetamolo, tuttavia, prevedere l'effetto analgesico di semplici analgesici per un particolare paziente non è possibile.

Il vantaggio principale del paracetamolo rispetto ad altri FANS è una minore tossicità in relazione al tratto digestivo. Tuttavia, un sovradosaggio del farmaco (superiore a 10 g / die) è associato a epatotossicità. In uno studio basato sulla popolazione in Svezia, è stato riscontrato che il tasso di ospedalizzazione associato all'epatotossicità del paracetamolo era 2 per 100.000 abitanti l'anno. Nei pazienti con malattia epatica, il fenomeno dell'epatotossicità si osserva con l'uso di paracetamolo in dosi terapeutiche usuali (fino a 4 g / die). I risultati delle osservazioni cliniche indicano che nei pazienti con alcolismo cronico si verifica epatotossicità quando il paracetamolo viene trattato con una dose inferiore a 10 g / die. Per evitare effetti collaterali, è necessario prescrivere il paracetamolo nella dose minima, che consente di ottenere un effetto terapeutico, e inoltre non lo consiglio a persone che sono malate di alcolismo.

Paracetamolo non inibisce la sintesi delle prostaglandine in epitelio renale, tuttavia nell'esperimento dimostrato la sua tropismo per papille rene con eccessivo accumulo di metaboliti nel papilla tessuto, ciò che ha causato lo sviluppo di caratteristica necrosi papillare paracetamolo. I dati della letteratura indicano lo sviluppo di effetti collaterali da parte dei reni con un sovradosaggio di paracetamolo. TG Murray e co-autori (1983) non hanno trovato alcuna connessione tra insufficienza renale cronica (CRF) e analgesici. TV Perneger e coautori (1994) hanno riportato i risultati di uno studio sul rischio di sviluppare insufficienza renale cronica durante l'assunzione di analgesici OTC. Secondo i loro dati, la dose cumulativa di paracetamolo oltre 1000 compresse raddoppia il rischio di sviluppare insufficienza renale cronica. Allo stesso tempo, gli autori dello studio sostengono che questi risultati indicano una mancanza di connessione tra l'assunzione di acido acetilsalicilico e lo sviluppo di insufficienza renale cronica. I dati di T. V. Perneger e coautori sono discutibili e richiedono conferma. La National Kidney Foundation raccomanda il paracetamolo come farmaco analgesico di scelta nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Allo stesso tempo, i risultati dello studio della SM. Forate e coautori (2001) dei materiali del registro svedese della popolazione per il 1996-1998. Ha dimostrato che l'uso regolare di paracetamolo, acido acetilsalicilico o di entrambi i farmaci aumenta il rischio di sviluppare insufficienza renale cronica. Gli autori sottolineano che le precedenti malattie renali o patologia sistemica sono fattori predisponenti. Sono stati esaminati 926 pazienti con la prima diagnosi accertata di insufficienza renale e 998 controlli, di cui 918 e 980 avevano rispettivamente la documentazione necessaria. Tra i pazienti con insufficienza renale acido acetilsalicilico e paracetamolo regolarmente prese 37 e 25% rispettivamente, mentre il gruppo di controllo - 19 e il 12%. Il rischio relativo di sviluppare insufficienza renale aumenta con l'aumentare della durata d'uso e l'incremento della dose preparati, che era più consistente nel prendere paracetamolo dell'acido acetilsalicilico, ma gli autori non poteva escludere il ruolo dei fattori predisponenti.

Il paracetamolo non influisce sulla funzione delle piastrine, quindi può essere raccomandato come farmaco di scelta per i pazienti con osteoartrite che assumono anticoagulanti.

Il paracetamolo è in grado di prolungare l'emivita di warfarin principalmente in pazienti che assumono questi ultimi ad una dose superiore a 10 mg / die. Pertanto, i pazienti che assumono warfarin con paracetamolo devono monitorare attentamente il tempo di protrombina.

Gli analgesici narcotici non sono raccomandati per i pazienti con osteoartrosi. A causa dell'elevato rischio di effetti collaterali (nausea, vomito, costipazione, ritenzione urinaria, confusione, sonnolenza, dipendenza psichica e fisica, e altri.) In artrosi derivati dell'oppio utilizzati solo in situazioni cliniche specifiche.

Tramadolo

Il tramadolo è un analgesico relativamente nuovo, è un oppiaceo sintetico, ha due meccanismi di azione:

• interagisce con i recettori c-oppioidi,
• opprime il sequestro di norepinefrina e serotonina.

Come analgesico, tramadolo 100 mg codeina efficace alla dose di 60 mg e comparabili con combinazioni codeina di acido acetilsalicilico o paracetamolo. In uno studio comparativo di due settimane di applicazione del tramadolo (300 mg / die), e destropropossifene (300 mg / die) in 264 pazienti con osteoartrosi marcata diminuzione della gravità del dolore delle articolazioni colpite nel 70% dei pazienti nel trattamento di tramadolo e il 50% - destropropossifene. Tuttavia, il primo ha causato più effetti collaterali (principalmente nausea / vomito, vertigini). Secondo uno studio comparativo in doppio cieco randomizzato di efficacia del tramadolo (300 mg / die) e diclofenac (150 mg / die) in 60 pazienti con osteoartrosi, vkontse 1-yi 4 ° settimana di diminuzione trattamento del dolore delle articolazioni colpite era simile in entrambi i gruppi; questo studio riporta anche un numero maggiore di effetti collaterali nel trattamento con tramadolo (23 casi) rispetto a diclofenac (2 casi). SF Roth (1995) ha pubblicato i risultati di uno studio controllato con placebo sul tramadolo in 50 pazienti con osteoartrite che hanno la sindrome del dolore sullo sfondo dei FANS. Il trattamento con tramadolo era più efficace del placebo, ma era accompagnato da un gran numero di effetti collaterali, principalmente la comparsa di nausea, stitichezza, sonnolenza.

Quando si somministra tramadolo nelle dosi raccomandate, non sono fissi gravi effetti collaterali (depressione respiratoria). Per ridurre il rischio di dispepsia, si consiglia di titolare la dose di tramadolo al bersaglio per 4-5 giorni, a partire da 50 mg / giorno, D. Choquette et al (1999) suggeriscono prescrivere tramadolo in pazienti con osteoartrite solo in caso di guasto o intolleranza ai FANS e paracetamolo.

Codeina e destropropossifene

Codeina e destropropossifene - rappresentanti oppiacei sintetici che sono spesso utilizzati nel trattamento dell'osteoartrosi in combinazione con il FANS e / o paracetamolo, nonostante la capacità di produrre la dipendenza in uno studio comparativo, la combinazione di paracetamolo alla dose di 2 g / die o destropropoxifene dose di 180 mg / die in pazienti con osteoartrite è risultato più efficace paracetamolo (3 g / d) e codeina (180 mg / die). Un altro studio ha trovato che destropropossifene paracetamolo e meglio tollerato dai pazienti, chemdigidrokodein. Tuttavia, secondo RI Shorr et al (1992), il rischio di fratture del femore in pazienti anziani trattati codeina, o destropropossifene, sia 1,6 (intervallo 95% di confidenza (CI) = 1,4-1,9) e la combinazione di codeina, destropropossifene o con psicofarmaci (sedativi, antidepressivi e altri.) aumento del rischio di fratture a 2,6 (95% D I = 2,0-3,4).

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