Peg-interferone

Peg-interferon α-2β è un interferone-α-2β ricombinante; il farmaco è coniugato al componente monometossi polietilenglicole. La sostanza è prodotta da un analogo di Escherichia coli, che contiene un ibrido plasmidico prodotto con metodi di ingegneria genetica; codifica l'interferone umano α-2β. Il farmaco ha un effetto immunomodulatore e immunostimolante.

Durante il test in vitro, così come in vivo, è stato trovato che la bioattività del farmaco si sviluppa sotto l'influenza di interferone-α-2β. Le reazioni delle cellule di interferone si verificano a causa della sintesi con desinenze specifiche sulle superfici delle cellule.

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Indicazioni Piolo di interferone

Viene utilizzato per la monoterapia in caso di sottotipo C  (adulto) dell'epatite confermata da metodi istologici con presenza di marcatori di replicazione virale all'interno del siero (valori aumentati di aminotransferasi, presenza di PHK-HCV all'interno del siero o anticorpi contro HCV in assenza di scompenso in malattie epatiche) quando il paziente è intollerabile Ribavirina o ci sono controindicazioni per il suo uso.

Inoltre, è prescritto nel trattamento complesso con ribavirina nello stadio cronico della malattia.

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Modulo per il rilascio

Il rilascio della sostanza prodotta sotto forma di liofilizzato per il liquido di iniezione. All'interno della confezione contiene 1 flacone di medicina.

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Farmacodinamica

La bioattività degli isomeri peghilati è simile per qualità a quella dell'interferone α-2β libero, sebbene leggermente più debole. Sintetizzato con la membrana cellulare, l'interferone forma una sequenza di risposte intracellulari, inclusa l'induzione di alcuni enzimi (tipi di OAS 2'-5 ', proteina di tipo R chinasi e proteine di tipo Mx). A causa di ciò, la trascrizione del genoma virale viene inibita e il legame delle sue proteine viene rallentato; di conseguenza, la replicazione virale all'interno delle cellule infette viene inibita e, in aggiunta, la proliferazione cellulare.

L'effetto immunomodulatore è fornito dal potenziamento dell'effetto fagocitico dei macrofagi, nonché dalla citotossicità speciale dei linfociti T, insieme con i killer naturali rispetto alle cellule bersaglio.

Inoltre, l'α-2β-interferone aiuta a differenziare le cellule T-helper, protegge le cellule T dagli effetti dell'apoptosi e influenza la produzione di alcune citochine (tra cui l'interferone-γ e IL). Tutte queste reazioni sono in grado di mediare l'effetto farmacologico dell'interferone.

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Farmacocinetica

Con l'iniezione di s / c, il livello sierico di Cmax si osserva dopo 15-44 ore, per poi persistere fino a 48-72 ore. I valori di Cmax e AUC di peginterferon-a-2β aumentano a seconda del dosaggio.

I valori Vd sono in media 0,99 l / kg. Dopo la re-iniezione, gli interferoni immunoreattivi iniziano ad accumularsi. Ma la bioattività aumenta in modo insignificante.

L'emivita di α-2β-peginterferone è in media circa 30,7 ore e il livello di clearance è di 22 ml / ora / kg. Il modo in cui gli interferoni vengono escreti non è identificato con precisione. Ma è stato determinato che parte della clearance renale è circa il 30% della clearance totale di α-2β-peginterferone.

Dopo una singola iniezione di una porzione di 1 μg / kg in persone con problemi renali, vi è stato un aumento dei valori di Cmax con AUC, così come il termine emivita (in proporzione alla gravità del disturbo). Nel caso di stadi gravi di disturbi renali (valori CC - <50 ml al minuto), l'indicatore della clearance di α-2β-peginterferone diminuisce.

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Dosaggio e somministrazione

È necessario utilizzare il metodo farmaco p / c, in porzioni di 0,5 o 1 mg / kg, 1 volta alla settimana entro almeno sei mesi o alla dose di 1,5 mg / kg nel caso di trattamento complesso con ribavirina. La porzione viene selezionata tenendo conto del probabile effetto del farmaco, nonché della possibilità di segni negativi. Se, dopo sei mesi, l'RNA virale è ancora rilasciato dal siero, la terapia viene estesa per altri sei mesi. La durata totale della terapia è di 12 mesi.

Se si verificano effetti collaterali durante la terapia, è necessario dimezzare la dose di peginterferone-a-2β. Se le manifestazioni negative persistono dopo, la terapia viene annullata.

È necessario modificare una porzione, considerando il numero di piastrine con neutrofili, così come il lavoro renale. È necessario interrompere il trattamento quando si riduce il numero di neutrofili al di sotto di 0,50 x109 / le di piastrine al di sotto di 25x109 / l.

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Utilizzare Piolo di interferone durante la gravidanza

Non ci sono dati confermati sulla sicurezza dell'uso di interferone di Pag durante la gravidanza, motivo per cui non viene utilizzato durante questo periodo.

Non ci sono informazioni sul fatto che il farmaco penetri nel latte materno, quindi durante il suo utilizzo non può allattare al seno.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• forte sensibilità (anche per altri interferoni);
• una storia di epatite autoimmune o la presenza di una malattia autoimmune;
• un disturbo della tiroide che non può essere regolato con i farmaci;
• insufficienza del fegato o dei reni nello stadio grave o forma scompensata di cirrosi epatica;
• patologie mentali di natura grave (anche nella storia) e in aggiunta epilessia e altri disturbi del sistema nervoso centrale;
• stadi gravi di malattie cardiovascolari nella storia, tra cui le malattie con decorso incontrollato o instabile, negli ultimi sei mesi;
• condivisione con telbivudine;
• malattie ereditarie rare - malassorbimento di glucosio-galattosio, malassorbimento di fruttosio, deficit di saccarasi-isomaltasi (dovuto alla presenza di saccarosio nel farmaco).

È necessaria cautela per tali condizioni:

• CHF, aritmie o infarto del miocardio;
• donne in età fertile e loro partner maschi;
• mancanza di attività dei reni di natura moderata o severa (con monoterapia);
• persone con HIV;
• persone che usano droghe il cui metabolismo procede con l'aiuto degli isoenzimi dell'emoproteina CYP2D6 P450, così come del CYP2 C8 / 9, in particolare i farmaci con una finestra del farmaco stretta;
• quando si utilizza il metadone;
• disturbi mentali;
• diabete mellito, in cui vi è una tendenza alla comparsa di chetoacidosi;
• patologia polmonare di natura ostruttiva nella fase cronica;
• disturbi della coagulazione del sangue (inclusi embolia polmonare e tromboflebite);
• marcata soppressione dei processi di formazione del sangue all'interno del midollo osseo;
• psoriasi;
• persone che prendono alcol, marijuana o altre sostanze;
• individui che sono suscettibili alle malattie autoimmuni;
• malattia dell'occhio;
• forme compensate di anomalie tiroidee;
• persone che hanno subito trapianti di organi;
• sarcoidosi;
• persone che guidano elettrodomestici o auto.

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Effetti collaterali Piolo di interferone

Tra gli effetti collaterali ci sono:

• Danni alla funzione HC: parestesia, vertigini, depressione, sonnolenza o nervosismo, comparsa di iperestesia e instabilità emotiva. Occasionalmente, ansia, pensieri suicidi o tentato suicidio, nonché confusione;
• Disturbi digestivi: gonfiore, diarrea o stitichezza, vomito, secchezza delle mucose orali e sintomi dispeptici. Occasionalmente, c'è un'epatopatia o dolore nell'area del giusto ipocondrio;
• problemi associati all'attività del sistema cardiovascolare: aritmia e aumento o diminuzione della pressione sanguigna;
• alterazione della funzione respiratoria: sinusite o ostruzione nasale del naso. Occasionalmente, dispnea, tosse o infiltrati polmonari di natura sconosciuta;
• lesioni dei sensi: lo sviluppo della congiuntivite. Occasionalmente, vi è un indebolimento dell'acuità visiva o una forte limitazione dei suoi campi, dolore nella zona degli occhi, un'ostruzione che colpisce le vene o arterie della retina, lo sviluppo di emorragie nella zona retinica o che influenzano i suoi cambiamenti focali, così come la frustrazione uditiva;
• disturbi del sistema endocrino: problemi con il lavoro della tiroide, diabete e disturbi mestruali (tra i quali menorragia);
• sintomi allergici: eruzione cutanea (natura eritematosa o orticaria), prurito epidermico e secchezza, spasmo bronchiale, anafilassi e angioedema;
• cambiamento dei risultati del test: piastrinica, neutra o granulocitopenia, nonché l'insorgenza di autoanticorpi;
• altri: malessere, dolore nella zona dello sterno, iperidrosi, infezioni con genesi virale, e in aggiunta sindrome simil-influenzale, febbre, indebolimento della libido e "vampate di sangue" al viso.

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Overdose

Dopo una somministrazione accidentale di un dosaggio che ha più che raddoppiato il livello normale, non sono stati osservati segni pronunciati di intossicazione.

I sintomi negativi scompaiono da soli; la cancellazione del farmaco non è necessaria.

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Interazioni con altri farmaci

Non possiede la compatibilità della droga con altre medicine.

Con l'uso una tantum di farmaci, non viene osservata l'esposizione all'attività delle emoproteine CYP1A2 e CYP2C8 con CYP2C9, così come CYP2D6 e CYP3A4 insieme alla N-acetiltransferasi. Ma va tenuto presente che altri tipi di interferone-α portano ad una riduzione del 50% dei valori di clearance della teofillina (questo è un substrato dell'elemento CYP1A2) e raddoppiano anche i suoi parametri plasmatici.

I processi metabolici di Peginterferon-α-2β sono accompagnati da un aumento dell'attività degli isoenzimi dell'emoproteina P450CYP2D6, nonché del CYP2C8 / 9, nel caso di combinazione con farmaci che vengono metabolizzati utilizzando questi isoenismi, pertanto questa combinazione viene utilizzata con molta attenzione. Ciò è particolarmente vero per la fenitoina con warfarin (CYP2C9) e con flekainida CYP2D6.

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Condizioni di archiviazione

L'interferone Peg deve essere tenuto in un luogo inaccessibile ai bambini piccoli. Segni di temperatura - nell'intervallo di numeri 2-8 ° C. La soluzione finita deve essere utilizzata immediatamente, ma in assenza di tale possibilità può essere conservata a 2-8 ° C - un massimo di 24 ore.

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Data di scadenza

L'interferone Peg può essere applicato entro un termine di 24 mesi dalla data di vendita del farmaco.

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Domanda per bambini

Per la monoterapia e il 3 ° trattamento non è prescritto a persone di età inferiore ai 18 anni; La 2a terapia non viene utilizzata per i bambini al di sotto dei 3 anni (a causa della mancanza di informazioni confermate sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di droghe).

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Analoghi

Analoghi di farmaci sono le sostanze Alfaron, Laferobion, Rekoferon con B-Imunoferon-1β, Avonex e Blastopheron con B-Imunoferon-1α, e in aggiunta Virogel e Ingaron con Alfa-Inzon e Pegferon con Alfarekin. Inoltre, Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon con Shanferon, Dong-a e Pegintron con Lipoferon e Rebif sono sulla lista.

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