Intaksel

Intaxel è un farmaco antitumorale che ha una base vegetale. È prodotto dalla semi-arte dal tasso di bacche.

Il principio dell'effetto terapeutico di un farmaco è legato alla sua capacità di stimolare l'attività dell'assemblaggio dei microtubuli situato all'interno delle molecole di tubulina dimerica. Inoltre, la sostanza medicinale aiuta a stabilizzare la struttura dei dati dei microtubuli e rallenta i processi di riorganizzazione dinamica durante lo sviluppo dell'interfase, con conseguente compromissione della funzione cellulare mitotica.

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Indicazioni INTAKS

È usato per tali malattie:

• carcinoma ovarico : trattamento della 1a linea in pazienti con patologia comune o neoplasia residua (più di 1 cm) dopo aver eseguito una laparotomia (in combinazione con cisplatino) e trattamento della seconda linea in caso di metastasi dopo aver eseguito procedure mediche standard che non hanno portato effetto desiderato;
• carcinoma mammario (presenza di linfonodi colpiti dopo l'implementazione del trattamento complesso standard (terapia adiuvante)); in caso di recidiva della malattia, entro mezzo anno dall'inizio del trattamento adiuvante - la procedura di prima linea; carcinoma della mammella con metastasi dopo che non ha avuto il risultato di un trattamento standard - l'evento della seconda linea;
• carcinoma polmonare non a piccole cellule (trattamento di prima linea in soggetti che non necessitano di chirurgia o radioterapia (con cisplatino));
• angioendotelioma in persone con AIDS (trattamento della seconda linea, in caso di fallimento delle procedure con antracicline liposomiche).

Modulo per il rilascio

Il rilascio del farmaco è implementato sotto forma di un concentrato per il liquido di iniezione, all'interno di un flacone da 5 (30 mg), 17 (0,1 g) e 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) o 50 ml ( 0,3 g); in un pacchetto - 1 bottiglia del genere.

Farmacodinamica

Il farmaco porta all'inibizione dei processi ematopoietici all'interno del midollo osseo (la gravità dipende dalla dimensione della porzione). Le informazioni ottenute durante gli studi sperimentali hanno mostrato che Intaxel ha attività embriotossica e mutagena, e con essa porta ad un indebolimento dell'attività riproduttiva.

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Farmacocinetica

Dopo una porzione infusione endovenosa di 3 ore di 135 mg / m ², il livello di farmaco pari 2.170 Cmax ng / ml e il parametro AUC - 7952 th ng / h / ml; se il suddetto dosaggio viene somministrato nell'arco di un periodo di 24 ore, i valori sono, rispettivamente, 195 ng / ml, così come 6300 ng / h / ml. Indicatori AUC e Cmax dipendono dalle dimensioni di porzioni: nel caso delle procedure di 3 ore aumentare il dosaggio fino al minuto 175 mg / m ² provoca un aumento dei valori di dati di 68% e 89%; nel caso di una procedura di 24 ore - dell'87% e del 26%.

La sintesi dell'intlasma con le proteine è dell'88-98%. Il termine dell'emivita del sangue all'interno del tessuto è di mezz'ora. La sostanza passa senza complicazioni e viene assorbita nel tessuto - principalmente pancreas, milza, cuore, intestino con stomaco, fegato e muscoli.

I processi metabolici sono condotti all'interno del fegato attraverso l'idrossilazione mediante isoprenzima P450 CYP2D8 isoenzimi (che costituisce la componente metabolica del 6-α-idrossipaclitaxel), nonché CYP3CA4 (con la formazione di elementi metabolici di 3-para-idrossiacaclitaxel, nonché 6-α, 3-para- 2-gidroksipaklitaksela). L'escrezione è principalmente realizzata con la bile del 90%. Nel caso di infusioni ripetute, il farmaco non si accumula.

Il termine emivita e la clearance sistemica possono variare a seconda del dosaggio e della durata della procedura endovenosa: 13,1-52,7 ore, rispettivamente, e 12,2-23,8 l / h / m ². Quando si utilizza l'infusione endovenosa (1-24 ore durata) è pari ad un'escrezione renale sistemica 1,3-12,6% della dimensione del lotto (nell'intervallo 15-275 whith mg / m ² ), dal quale si può concludere espresso pallone extrarenali.

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Dosaggio e somministrazione

Per prevenire gravi manifestazioni di intolleranza, ogni paziente deve essere premedicato con farmaci antistaminici, GCS e antagonisti delle terminazioni di istamina H2. Ad esempio, è necessario assumere 20 mg della sostanza desametasone (o equivalente di questo componente) circa 12 e 6 ore prima di usare Intaxel. La somministrazione endovenosa di 50 mg di difenidramina (o equivalente) può anche essere eseguita utilizzando 0,3 g di cimetidina o 50 mg di ranitidina mediante iniezione endovenosa di 0,5-1 ore prima dell'uso del farmaco.

Durante la selezione personale dei dosaggi e del regime di trattamento dovrebbe tenere conto delle informazioni fornite dalla letteratura speciale.

Medicamento deve essere somministrato per via endovenosa - 3 ore o infusione di 24 ore in una porzione, rispettivamente, 175 o 135 mg / m ²; il divario tra queste procedure dovrebbe essere di 21 giorni. Il farmaco viene usato sia in monoterapia, sia in combinazione con cisplatino (per carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma ovarico) o con doxorubicina (carcinoma mammario).

Nel caso di angioendotelioma in persone con AIDS, è necessaria un'infusione di 3 ore di 0,1 mg / m2 ^del farmaco a intervalli di 14 giorni.

L'uso di droghe non può essere ripetuto fino a quando la conta dei neutrofili è almeno 1.500 / μl e i valori delle piastrine sono almeno 100.000 / μl. Le persone il cui uso di droghe provoca grave neutropenia (livello dei neutrofili è <500 / microlitro per la prima settimana o più) o polineuropatia grave, in futuro è necessario ridurre la sua porzione del 20%.

Il fluido per infusione medica deve essere preparato prima del suo utilizzo. Il concentrato viene disciolto in NaCl 0,9% o liquido di destrosio al 5%; Si può anche usare destrosio al 5% in NaCl iniettabile allo 0,9% o soluzione di Ringer. La concentrazione finale del farmaco deve essere compresa tra 0,3 e 1,2 mg / ml. Le sostanze preparate sono in grado di opalescenza, perché contengono una base portante. Va notato che l'opalescenza del farmaco persiste dopo la procedura di filtrazione.

Il farmaco viene applicato utilizzando un sistema che ha uno speciale filtro a membrana incorporato (la dimensione dei pori è massima di 0,22 micron).

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Utilizzare INTAKS durante la gravidanza

Il farmaco non deve essere prescritto in caso di gravidanza o allattamento.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata a paclitaxel o ad altri elementi del farmaco (specialmente per quanto riguarda l'olio di ricino poliossile);
• la neutropenia si è sviluppata prima dell'inizio della terapia (il numero di neutrofili è uguale a <1,5'10 9 / l; per l'angioendotelioma in soggetti con AIDS, l'indice di neutrofili è <1,0 '10 9 / l);
• avendo una grave gravità dell'infezione con angioendotelioma, che non può essere controllato.

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Effetti collaterali INTAKS

L'intensità e la frequenza dello sviluppo dei sintomi avversi dipendono dalla dimensione del dosaggio:

• disfunzione ematopoietica: anemia, neutro - o trombocitopenia. L'inibizione dell'attività ematopoietica (principalmente germogliamento dei granulociti) è la principale proprietà tossica, a causa della quale è necessario limitare la quantità di farmaci. La massima diminuzione della conta dei neutrofili si verifica spesso entro l'8-11 ° giorno e la loro stabilizzazione avviene entro il 22 ° giorno;
• sintomi di intolleranza: durante le prime ore dopo l'uso del farmaco, possono manifestarsi segni di ipersensibilità, tra cui le maree sanguigne al viso, una diminuzione della pressione arteriosa, un rash epidermico, uno spasmo bronchiale, dolore nella zona dello sterno, angioedema e orticaria, che ha una natura generalizzata. Ci sono pochi dolori alla schiena e brividi;
• disturbi del lavoro del sistema cardiovascolare: tachicardia o bradicardia, diminuzione o aumento (meno frequente) dei valori della pressione arteriosa, blocco dell'AV, una variazione delle letture ECG, disturbi del ritmo cardiaco, bigemia ventricolare e trombosi venosa vascolare;
• problemi con la funzione respiratoria: fibrosi polmonare, un tipo interstiziale di polmonite che colpisce le arterie polmonari, e in aggiunta a un aumento del verificarsi di polmonite da radiazioni in individui che sono contemporaneamente sottoposti a sedute di radioterapia;
• lesioni che interessano NA: polineuropatia (principalmente parestesia); raramente vi è encefalopatia, convulsioni (grandi varietà), problemi con il nervo ottico, e in aggiunta atassia e neuropatia di natura vegetativa, in cui si sviluppano collasso ortostatico e blocco intestinale paralitico;
• disturbi associati alla struttura dei muscoli e delle ossa: mialgia o artralgia;
• problemi con il lavoro del tubo digerente: diarrea, anoressia, nausea, stitichezza, mucosite e vomito; singola ostruzione dell'intestino nella fase attiva, perforazione intestinale, colite della varietà ischemica e trombosi che interessano l'arteria mesenterica; aumento dell'attività delle transaminasi intraepatiche (principalmente ACT), della bilirubina sierica e della fosfatasi alcalina. Vi sono informazioni sulla comparsa di encefalopatia epatica ed epatecidosi;
• lesioni dell'epidermide: alopecia; occasionalmente decolorazione del letto ungueale o disturbo della pigmentazione;
• disturbi associati ai sensi: c'è congiuntivite, indebolimento dell'acuità visiva e aumento degli occhi lacrimosi;
• segni locali: edema, tromboflebite con eritema, dolore, pigmentazione con induzione dell'epidermide nella zona di iniezione; durante lo stravaso possono svilupparsi necrosi e infiammazione che interessano lo strato sottocutaneo;
• altri: malessere sistemico e astenia e, in aggiunta, diminuzione della tolleranza per le infezioni (di qualsiasi origine).

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Overdose

L'intossicazione può sviluppare sintomi negativi piuttosto gravi, tra cui la soppressione dell'attività del midollo osseo, gli effetti neurotossici di natura periferica e l'infiammazione che colpisce le mucose.

Paclitaxel non ha un antidoto. Le procedure di trattamento sintomatico sono effettuate.

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Interazioni con altri farmaci

Il cisplatino riduce la clearance sistemica del paclitaxel di circa il 20% (si osserva una mielosoppressione più intensa quando il farmaco viene somministrato dopo l'uso di cisplatino).

La combinazione di Intaxel con ranitidina o difenidramina e in aggiunta con cimetidina o desametasone non modifica gli indici di sintesi di paclitaxel con la proteina intraplasma.

Le sostanze che rallentano l'ossidazione dei microsomi (tra cui diazepam con ketoconazolo, chinidina con cimetidina, ciclosporina e verapamil) inibiscono lo scambio di paclitaxel.

L'olio di ricino (poliossietilato) nella composizione del farmaco può portare all'estrazione di DEHP dagli imballaggi in PVC; tuttavia, gli indicatori di washout DEHP sono aumentati in funzione dell'aumento delle prestazioni della soluzione e della durata della terapia.

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Condizioni di archiviazione

Intaxel deve essere tenuto in un luogo buio e chiuso da bambini piccoli. Il livello di temperatura non è superiore a 25 ° С. È vietato congelare il farmaco.

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Data di scadenza

Intaxel può essere usato per tutti i 2 anni dal momento della produzione del farmaco.

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Domanda per bambini

Non sono disponibili informazioni sull'efficacia dell'azione e sulla sicurezza di Intacel quando è somministrato in pediatria.

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Analoghi

Analoghi del farmaco sono le sostanze Taxol, Paclitaxel, Betaxolol con Abitaxel, Mitotax, Cindaxel e Paclitax con Paxen.

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