Disgenesia del cervello

I problemi neurologici comuni nell'infanzia sono patologie, il cui aspetto si basa su uno sviluppo intrauterino anormale del cervello. Tali disturbi sono chiamati "disgenesia del cervello", è una condizione multifattoriale che spesso non ha un quadro clinico pronunciato. Nella maggior parte dei casi, i genitori cercano aiuto da un medico con denunce di difficoltà di apprendimento, convulsioni, distrazioni motorie e anomalie comportamentali nel bambino. La disgenesia del cervello viene riconosciuta solo durante la TC o la risonanza magnetica nucleare. In generale, i meccanismi di sviluppo del disturbo non sono ben compresi.

Epidemiologia

I difetti nello sviluppo del cervello costituiscono circa il 20% di tutte le malformazioni. Secondo le osservazioni degli specialisti, l'incidenza dei disturbi congeniti del sistema nervoso centrale varia da 1 a 2 casi ogni 1.000 bambini nati. [1], [2]

Tra le anomalie congenite nello sviluppo del cervello, uno dei primi posti è occupato dalla disgenesia corticale, che diventano le principali cause della comparsa della sindrome epilettica infantile. In generale, le anomalie congenite del cervello si trovano in circa il 30% di tutte le disgenesi diagnosticate durante l'infanzia.

La disgenesia corticale si verifica nel 25-40% dei pazienti con difetti dello sviluppo del cervello ed è spesso accompagnata da sindrome epilettica o altri tipi di epilessia sintomatica.

Tra le anomalie congenite del cervello, si nota abbastanza spesso la disgenesia corticale, dovuta all'ampia applicazione pratica della diagnostica di neuroimaging, in particolare neurosonografia, risonanza magnetica, tomografia computerizzata.

Le cause disgenesia del cervello

Le ragioni più ovvie per la comparsa della disgenesia cerebrale sono:

• sviluppo intrauterino disturbato del sistema nervoso (nella fase di deposizione);
• danno al sistema nervoso nella fase dell'embriogenesi precoce a seguito di mutazioni geniche, malattie infettive della madre durante la gravidanza, esposizione a radiazioni, lesioni traumatiche, esposizione del feto ad agenti chimici e tossine.

Tra le infezioni che hanno un effetto dannoso sul sistema nervoso del feto, si dovrebbero distinguere la rosolia, la toxoplasmosi, l'epatite virale e l'infezione da citomegalovirus.

Molto spesso, uno sviluppo intrauterino improprio è dovuto all'impatto negativo sul corpo della madre e del bambino di fattori avversi che hanno un effetto teratogeno. Le cause esogene della formazione della disgenesia possono essere:

• radiazioni radioattive;
• l'influenza di agenti chimici;
• alta temperatura;
• esposizione a correnti ad alta frequenza;
• situazione ambientale insoddisfacente, che comporta l'ingestione di prodotti tossici nel corpo della donna.

Inoltre, alcuni farmaci, così come i farmaci ormonali che la futura mamma può assumere senza sapere della gravidanza, possono avere un effetto teratogeno. Ci sono prove che molti farmaci attraversano la placenta senza problemi e finiscono nel sistema circolatorio del bambino. Il pericolo può essere rappresentato non solo da sostanze potenti, ma anche da farmaci abituali ad alti dosaggi e persino da complessi multivitaminici. [3]

I fallimenti dei processi metabolici, le infezioni virali e di altro tipo, comprese quelle che hanno un decorso asintomatico latente, possono anche provocare violazioni dello sviluppo intrauterino dal tipo di disgenesia. Particolarmente pericolosi sono:

• ipertiroidismo;
• disordini metabolici;
• diabete;
• sifilide;
• infezione da citomegalovirus;
• rosolia;
• listeriosi;
• toxoplasmosi.

Le caratteristiche della vita di una donna incinta hanno un effetto estremamente negativo sul corso della gravidanza e sulla salute del nascituro. Gli effetti teratogeni sono esercitati da:

• consumo di alcool;
• fumare;
• dipendenza.

Fattori di rischio

I seguenti sono considerati fattori predisponenti per la comparsa di disgenesia cerebrale:

• predisposizione ereditaria (casi correlati di comparsa di patologia, da modalità ereditaria autosomica, o legati al cromosoma X);
• mutazione spontanea;
• riarrangiamento cromosomico;
• infezione intrauterina (principalmente di origine virale) o lesione traumatica;
• l'influenza di intossicazione, farmaci, sostanze chimiche nella fase di sviluppo intrauterino;
• sindrome da alcol fatale dovuta all'alcolismo materno durante il periodo di gestazione;
• mancanza acuta di componenti nutrizionali nel feto;
• disturbi metabolici pronunciati nella futura mamma.

Attualmente, gli scienziati non sono in grado di identificare nessuna delle cause principali della disgenesia cerebrale, quindi è necessario valutare i fattori di rischio esistenti. [4]

Patogenesi

Lo sviluppo del cervello umano inizia nella fase prenatale, continuando attivamente dopo la sua nascita. Secondo gli esperti, l'emisfero cerebrale destro è responsabile del pensiero immaginativo e creativo, della coordinazione motoria, dell'equilibrio, della sensibilità visiva spaziale e cinestetica. L'emisfero cerebrale sinistro determina le capacità matematiche, di segno, logiche, vocali, analitiche, fornisce la percezione delle informazioni dall'orecchio, le impostazioni degli obiettivi e le affermazioni schematiche. Un cervello unificato è il lavoro di due emisferi, strettamente interconnessi tra loro dal sistema nervo-fibroso (corpo calloso).

Il corpo calloso è localizzato tra gli emisferi cerebrali nella regione occipito-parietale. Comprende 200 milioni di fibre nervose e garantisce il lavoro coordinato del cervello e il trasferimento di informazioni tra gli emisferi. Con una tale violazione come la disgenesia del cervello, la funzione cognitiva di una persona soffre. Con una conduzione impropria attraverso il corpo calloso, l'emisfero dominante assume un carico maggiore, con l'inazione pratica dell'altro. La connessione tra le due metà del cervello è persa. Di conseguenza, l'orientamento spaziale soffre, si verifica uno squilibrio, il paziente non può riconoscere correttamente il proprio corpo, reagire adeguatamente emotivamente. La funzione di percezione degli arti principali è compromessa. [5]

I bambini con disgenesia cerebrale spesso non gattonano, hanno difficoltà a camminare, leggere, scrivere. Le informazioni vengono percepite principalmente attraverso l'udito e la vista. In assenza di cure e riabilitazione medica, tali pazienti in futuro avranno molti problemi associati allo sviluppo generale e all'apprendimento. [6]

Sintomi disgenesia del cervello

I sintomi clinici in tutti i pazienti si manifestano in modi diversi, pertanto la diagnosi viene eseguita in momenti diversi. Ad esempio, forme gravi di disgenesia cerebrale vengono rilevate già nella prima infanzia e negli adulti il disturbo può essere nascosto e diagnosticato in modo casuale.

I bambini con disgenesia cerebrale durante il periodo neonatale possono sembrare normali e abbastanza sani e gli indicatori di sviluppo coincidono con quelli normali fino a tre mesi di età. A partire da 3 mesi possono comparire i primi segni patologici sotto forma di crisi epilettiche, spasmi infantili, ecc.

Il quadro clinico può essere rappresentato da tali segni:

• violazione della formazione e successivo sviluppo del corpo calloso;
• espansione cistica della cavità del ventricolo cerebrale, anomalia del mantello cerebrale;
• idrocefalo;
• atrofia dei nervi ottici e uditivi;
• microencefalia;
• processi tumorali (comprese le cisti) negli emisferi cerebrali;
• formazione incompleta di convoluzioni;
• sviluppo sessuale precoce;
• malformazione della colonna vertebrale (spina bifida, mancata chiusura dell'arco vertebrale);
• Sindrome di Aicardi (encefalopatia mioclonica precoce);
• lipomi;
• tutti i tipi di patologie dell'apparato digerente;
• sviluppo psicomotorio inibito;
• ritardo intellettuale e fisico;
• disturbi della coordinazione;
• difetti di altri organi, compreso il sistema muscolo-scheletrico;
• diminuzione del tono muscolare.

In casi relativamente lievi di disgenesia, con normale sviluppo mentale e motorio, possono esserci segni di alterato scambio di informazioni tra gli emisferi cerebrali. [7]

Primi segni

La disgenesia del cervello nei neonati si riscontra più spesso dopo tre mesi di vita, sebbene sia possibile diagnosticare la patologia anche nella fase dello sviluppo intrauterino. I primi segni di un problema nei bambini di solito sono:

• la comparsa di convulsioni, spasmi infantili;
• convulsioni;
• indebolimento del grido;
• problemi con la vista, l'olfatto e / o il tatto;
• disturbi della comunicazione; [8]
• segni di ipotensione muscolare (ridotta attività riflessa, salivazione abbondante, inibizione dello sviluppo fisico, debole attività motoria, ridotta funzione di presa).

In età avanzata, con disgenesia, si richiama l'attenzione sul deterioramento della memoria uditiva e visiva, sulla compromissione della coordinazione motoria e sulla termoregolazione (ipotermia).

Gli spasmi infantili sono un'improvvisa flessione-estensione convulsa degli arti. L'ipotensione muscolare è caratterizzata da una diminuzione del tono muscolare (può essere associata alla perdita di forza muscolare).

I tipi di disgenesia non sindromici sono considerati più comuni, che rimangono asintomatici per lungo tempo e vengono rilevati quasi per caso, ad esempio durante la diagnosi di ritardo mentale, convulsioni o una testa di grandi dimensioni. La macrocefalia è in parte dovuta alla presenza di masse cistiche giganti posteriormente al terzo ventricolo. Meno comunemente, possono verificarsi disturbi endocrinologici.

Le forme sindromiche di disgenesia cerebrale sono le seguenti:

• Sindrome di Aicardi - si manifesta principalmente nelle ragazze ed è caratterizzata da spasmi infantili, lacune coroidali specifiche, difetti vertebrali-costali. L'esito della patologia è spesso sfavorevole: i pazienti persistono in convulsioni e si nota un profondo ritardo mentale.
• Una sindrome familiare con patologia genitale, che può manifestarsi come microcefalia e altri difetti del sistema nervoso centrale.
• La sindrome di Andermann è caratterizzata da danni al sistema nervoso periferico in combinazione con disgenesia cerebrale (o ipotrofia).
• Sindrome da iperidrosi periodica e ipotermia (sindrome di Shapiro inversa).

Disgenesia del corpo calloso

La disgenesia è una patologia congenita del cervello, poiché inizia a svilupparsi nella fase prenatale sotto l'influenza di vari fattori. La disgenesia secondaria del corpo calloso è considerata sotto forma di distruzione secondaria del setto trasparente: tale difetto può essere visualizzato con una proiezione coronarica durante la neurosonografia. Molte patologie sono associate alla disgenesia del setto trasparente, inclusa la stenosi dell'acquedotto sullo sfondo dell'idrocefalo secondario, l'agenesia del corpo calloso, l'anomalia di Chiari II, il difetto di migrazione e la displasia settoptica. Con la displasia settoptica, si notano disgenesia del setto trasparente e ipoplasia dei canali ottici, fibre nervose e chiasma. La maggior parte dei pazienti con questa patologia soffre inoltre di disturbi del sistema ipofisario-ipotalamico. [9]

La disgenesia del corpo calloso in un bambino colpisce i plessi nervosi che collegano i due emisferi cerebrali, ovvero il corpo calloso, che ha una forma appiattita ed è localizzato sotto la corteccia cerebrale. La malattia può avere diversi gradi di gravità:

1. Si nota un lieve grado di disgenesia pur mantenendo le capacità intellettuali e l'attività motoria. Ci sono solo disturbi nella trasmissione dei segnali di impulso tra gli emisferi.
2. Il grado complesso è accompagnato non solo da segni generali di disgenesia, ma anche da altre anomalie dello sviluppo cerebrale. Ci sono marcate interruzioni nelle connessioni neurali, convulsioni e una chiara inibizione dello sviluppo mentale.

Complicazioni e conseguenze

Gli esiti delle anomalie cerebrali congenite possono essere suddivisi in tre opzioni:

1. Recupero quasi completo, senza disturbi visibili e ritorno del paziente alla normale attività di vita.
2. Fenomeni residui che non minacciano la vita del paziente, ma limitano in una certa misura le sue attività quotidiane e sociali.
3. Disturbi grossolani, disabilità intellettive significative.

La gravità delle conseguenze della disgenesia dipende dal volume dei cambiamenti patologici nel cervello, nonché dalla causa che ha provocato questa patologia. La tempestività della diagnosi e l'adeguatezza delle procedure mediche sono di grande importanza. [10]

In generale, in molti pazienti con disgenesia cerebrale, c'è una compromissione moderata o grave dello sviluppo intellettuale e c'è un ritardo in termini fisici.

Diagnostica disgenesia del cervello

Nei casi gravi di disgenesia cerebrale, è possibile eseguire la diagnostica già con un esame visivo di un neonato. Ulteriori esami possono essere prescritti per ipotensione muscolare nel periodo neonatale, con comparsa di convulsioni, con ritardo mentale.

I seguenti sono considerati metodi diagnostici comuni:

• screening ed ecografia ostetrica durante la gravidanza;
• neurosonografia attraverso l'area della fontanella nei primi 12-18 mesi di vita di un bambino;
• elettroencefalografia con eventuale video monitoraggio;
• Risonanza magnetica. [11]

Per riconoscere i disturbi associati a disgenesia, patologie somatiche, viene eseguito un esame ecografico dei reni, del cuore e degli organi addominali. Inoltre, potrebbe essere necessaria la consulenza genetica. Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte di una valutazione generale dello stato del corpo: eseguono esami generali del sangue e delle urine, meno spesso - uno studio del liquido cerebrospinale.

La diagnostica strumentale durante l'infanzia, durante il periodo delle fontanelle aperte, è spesso rappresentata dalla neurosonografia: una procedura economica, mobile, sicura e informativa. La neurosonografia può essere utilizzata sia nelle lesioni cerebrali congenite che infettive, neuroplastiche o traumatiche. [12]

Diagnosi differenziale

Durante la diagnosi di disgenesia cerebrale nel periodo neonatale, la differenziazione deve essere effettuata con le seguenti condizioni patologiche:

• difetti di chiusura, meningocele cefalocele, mielomeningocele;,
• Malformazione di Chiari;
• anomalie cerebellari, ridotta induzione ventrale;
• Anomalia di Dandy-Walker ;
• displasia cerebellare e ipoplasia; [13]
• ipoplasia e aplasia del corpo calloso; [14]
• oloprosencefalia;
• difetti di migrazione, eterotopia, lissencefalia, polimicrogiria, schizencefalia;
• proliferazione e differenziazione neuronale;
• stenosi dell'acquedotto;
• facomatosi (sindrome di Sturge-Weber);
• malformazioni vascolari.

Trattamento disgenesia del cervello

La medicina non è in grado di curare completamente la disgenesia cerebrale. I medici prescrivono un trattamento per correggere il lavoro del sistema nervoso centrale, per eliminare i sintomi patologici, per normalizzare l'attività intellettuale dei pazienti. Lo schema terapeutico viene selezionato individualmente per ciascun paziente, tenendo conto della gravità della patologia.

Per alleviare la condizione, vengono prescritti i seguenti farmaci:

• Il fenobarbitale aiuta a ridurre la frequenza degli spasmi infantili. Molto spesso, ai bambini viene prescritto un dosaggio di 50 mg al giorno, per gli adulti - 200 mg al giorno.
• Le benzodiazepine rallentano le reazioni psicomotorie e riducono la frequenza delle crisi. Il diazepam a una dose iniziale di 5-10 mg corregge i disturbi comportamentali, ha un effetto miorilassante.
• I farmaci corticosteroidi eliminano anche le crisi epilettiche complesse, ma richiedono un'attenta selezione del dosaggio e la graduale sospensione del farmaco. Gli effetti collaterali si verificano principalmente sullo sfondo dell'uso a lungo termine di tali farmaci e possono essere espressi nella comparsa di disturbi elettrolitici, iperglicemia, ridotta tolleranza al glucosio, osteoporosi, ipertensione, ecc.
• Gli antipsicotici sono usati per prevenire i disturbi mentali, ma il trattamento con tali farmaci dovrebbe essere attento, poiché in alcuni casi gli antipsicotici possono aumentare la frequenza delle crisi.
• I nootropi normalizzano la funzione cerebrale. Particolarmente diffuso è il farmaco nootropico acido hopantenico Pantogam: il suo utilizzo come parte di un regime di trattamento correttivo neurometabolico aiuta a migliorare la salute psicosomatica e ad ottimizzare la qualità della vita dei bambini con disgenesia cerebrale. I neuropeptidi ottimizzano le connessioni neurali e sono ampiamente utilizzati in neuropediatria come agenti efficaci e sicuri per migliorare le funzioni mentali e motorie nei pazienti.

Oltre al trattamento farmacologico, può essere prescritto un intervento chirurgico.

Chirurgia

È necessario l'aiuto di un chirurgo per stimolare il nervo vago per la disgenesia cerebrale. Per questo, viene utilizzato uno speciale stimolatore del vago, costituito da un generatore di impulsi e una batteria, nonché un cavo di collegamento con elettrodi di platino. Il generatore viene impiantato nella zona succlavia sinistra, gli elettrodi sono fissati nel collo vicino al vago sinistro (nervo cranico X).

L'impianto viene eseguito in anestesia generale e l'intervento stesso dura circa 60-90 minuti. Durante l'operazione vengono praticate due incisioni nella zona dell'ascella sinistra e del collo per il corretto posizionamento del generatore di impulsi e degli elettrodi. La funzionalità dell'impianto viene verificata direttamente durante l'intervento. Dopo l'operazione, il paziente rimane in ospedale per diversi giorni.

Cosa offre questo tipo di trattamento per la disgenesia? La comparsa di convulsioni convulsive è bloccata, la concentrazione dell'attenzione e dell'umore migliora e la qualità della vita aumenta. Questi effetti sono particolarmente evidenti nei pazienti che hanno già assunto farmaci e, in particolare, farmaci antiepilettici.

L'intervento chirurgico viene utilizzato nei casi in cui altri metodi terapeutici non portano il risultato desiderato e la stessa patologia della disgenesia cerebrale minaccia le complicazioni degli organi vitali. [15]

Prevenzione

Misure preventive dovrebbero essere coinvolte nella preparazione alla gravidanza e al concepimento previsto. Il tipo principale di prevenzione della disgenesia include i seguenti punti:

• Ottimizzazione della nutrizione di una donna durante l'intero periodo fertile, uso regolare di componenti vitaminiche e minerali sotto forma di speciali integratori alimentari farmaceutici o ampliando e arricchendo la dieta.
• Eliminazione dell'uso di prodotti malsani, alcol.
• Prevenzione del diabete mellito nella fase di preparazione alla gravidanza e durante la gestazione, prevenendo lo sviluppo dell'obesità.
• Prevenzione dell'intossicazione e degli effetti nocivi (metalli pesanti, pesticidi, alcuni farmaci, raggi X). L'assunzione di farmaci da parte di una donna dovrebbe essere il più giustificata possibile.
• Prevenzione dello sviluppo di infezioni, vaccinazione precoce contro la rosolia (se una donna non è stata vaccinata o non ha avuto la rosolia durante l'infanzia).

Previsione

Se la disgenesia del cervello non è combinata con altri disturbi dello sviluppo, la prognosi può essere definita favorevole. Più dell'80% dei pazienti pediatrici non ha praticamente conseguenze gravi della malattia o acquisisce disturbi neurologici borderline.

È necessario capire che il principale pericolo di disgenesia è che il bambino viene privato dell'opportunità di consolidare le capacità e le capacità acquisite, spesso molto deve essere imparato di nuovo. Il paziente ha bisogno di tornare costantemente a trattamenti di supporto, che è particolarmente importante sullo sfondo dell'aumento del carico cerebrale con l'età. La necessità di una terapia regolare permane almeno fino all'età di 14 anni, fino alla definitiva formazione delle connessioni interemisferiche. Inoltre, non è possibile accelerare questo processo, poiché le conseguenze di una tale “accelerazione” possono essere imprevedibili.

Non è possibile fornire una prognosi più accurata della malattia: la disgenesia cerebrale si verifica relativamente raramente e non è stata ancora completamente studiata.