Victrelis

L'efficacia di Viktrelis nell'epatite cronica C (genotipo 1) è stata valutata in circa 1,5 mila pazienti che non avevano precedentemente ricevuto terapia, o con precedente terapia inefficace, nella 3a fase dei test clinici. [1]

Durante entrambi i test, l'uso di un farmaco in aggiunta al regime di trattamento esistente (ribavirina con peginterferone-α) ha aumentato significativamente i valori di risposta virologica sostenuta (rispetto all'utilizzo esclusivo del regime terapeutico standard). [2]

Indicazioni Victrelis

Viene utilizzato nel caso di una forma cronica di epatite C , che si sviluppa sotto l'influenza di un virus del 1° genotipo, in combinazione con ribavirina e peginterferone-α (in persone con insufficienza epatica compensata , con precedente terapia inefficace o che non hanno ricevuto un trattamento in precedenza).

Modulo per il rilascio

Il rilascio della sostanza farmacologica avviene in capsule - 12 pezzi all'interno della confezione cellulare; all'interno della scatola - 7 di questi pacchetti.

Farmacodinamica

Boceprevir è un inibitore della proteasi virale NS3 (epatite di tipo C). La sostanza viene sintetizzata in modo reversibile in modo covalente con la serina all'interno del sito attivo (tipo 139) della proteasi NS3 attraverso la categoria funzionale (α) -chetoammidica, rallentando la replicazione virale all'interno delle cellule colpite. [3]

Farmacocinetica

Aspirazione.

Il Tmax medio di boceprevir quando somministrato per via orale è di 2 ore. Il livello di equilibrio di AUC, Cmax e Cmin aumenta in valori più piccoli che proporzionalmente al dosaggio e le loro esposizioni separate sono state talvolta sovrapposte (principalmente a porzioni da 0,8 e 1,2 g), il che consente di determinare una diminuzione dell'assorbimento a dosaggi più elevati. L'accumulo del farmaco è minimo, i parametri farmacocinetici di equilibrio si notano dopo circa 1 giorno con l'uso di farmaci 3 volte al giorno.

Viktrelis viene consumato con il cibo. In caso di assunzione con il cibo, i valori di esposizione di boceprevir aumentano del 60% con una porzione di 0,8 g 3 volte al giorno (rispetto all'assunzione a stomaco vuoto).

Processi di distribuzione.

I valori medi di equilibrio del volume di distribuzione apparente di boceprevir sono 772 litri. Con un singolo uso del farmaco in una porzione da 0,8 g, la sintesi proteica è di circa il 75%.

Boceprevir è usato come combinazione di 2 diastereoisomeri in proporzioni approssimativamente uguali; si trasformano rapidamente reciprocamente all'interno del plasma sanguigno. Ai valori di equilibrio, il rapporto del livello di esposizione dei diastereoisomeri è di circa 2k1 (predomina il diastereoisomero che dimostra l'attività terapeutica).

Biotrasformazione.

I test in vitro dimostrano che boceprevir è principalmente coinvolto nei processi metabolici con l'aiuto dell'AKP. Di conseguenza, si formano prodotti metabolici a ridotto contenuto di chetoni che non sono attivi contro il virus dell'epatite C.

Con una singola somministrazione orale di 0,8 g di boceprevir marcato con 14C, si è formata più spesso una combinazione diastereoisomerica di prodotti di degradazione a ridotto contenuto di chetoni con un indice di esposizione medio circa quattro volte superiore al valore di boceprevir. Boceprevir è meno attivamente coinvolto nei processi metabolici ossidativi effettuati con l'aiuto del CYP3A4 / 5.

Escrezione.

Boceprevir viene escreto con un'emivita plasmatica media di circa 3,4 ore. I valori medi della clearance sistemica della sostanza sono di circa 161 l/h.

Con una singola somministrazione orale di 0,8 g di boceprevir marcato con 14C, circa il 9% e il 79% del dosaggio totale vengono escreti rispettivamente nelle urine e nelle feci. Un altro 3% e 8% del radiocarbonio introdotto viene escreto sotto forma di boceprevir con urina e feci. L'escrezione di Viktrelis avviene principalmente attraverso il fegato.

Dosaggio e somministrazione

La nomina della terapia e il monitoraggio dei suoi progressi devono essere effettuati da un medico esperto nel trattamento dell'epatite cronica di tipo C.

Viktrelis è usato insieme a ribavirina e peginterferone-α. Il medicinale viene solitamente prescritto in porzioni da 0,8 g, 3 volte al giorno con il cibo. È consentito un massimo di 2,4 g di farmaco al giorno. Se consumato al di fuori del cibo, l'efficacia terapeutica può essere ridotta a causa della mancanza dell'indice di esposizione richiesto.

La durata raccomandata del trattamento è di 48 settimane. Il ciclo comprende 1 mese di 2° trattamento con PegIFN + RBV e 44 settimane di 3° trattamento con PegIFN + RBV e Viktrelis.

La durata del 3° trattamento dopo il primo mese del 2° trattamento deve essere di almeno 32 settimane. In connessione con la crescente probabilità di sviluppare segni negativi del farmaco (soprattutto anemia), nei casi in cui il paziente non sia in grado di tollerare la terapia, è possibile valutare la possibilità di effettuare il 2° trattamento invece del 3° durante il ultimi 3 mesi.

Porzioni mancate.

Se salti l'uso di farmaci, se mancano meno di 2 ore prima di assumere un nuovo dosaggio, non è necessario utilizzare quello perso.

Con un intervallo di oltre 2 ore prima di utilizzare una nuova porzione, il paziente deve assumere la dose dimenticata con il cibo e riprendere il regime farmacologico standard.

• Applicazione per bambini

Non puoi usare il medicinale in pediatria.

Utilizzare Victrelis durante la gravidanza

È vietato usare il farmaco durante la gravidanza. Se è necessario utilizzare farmaci durante l'epatite B, è necessario interrompere l'allattamento al seno per il periodo di terapia.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni del farmaco in combinazione con ribavirina e peginterferone-α:

• elevata intolleranza agli elementi attivi e ausiliari del farmaco;
• epatite autoimmune;
• somministrazione insieme a farmaci la cui clearance è associata al CYP3A4 / 5 e i cui valori plasmatici aumentati causano manifestazioni negative gravi e pericolose per la vita - assunto per via orale triazolam con midazolam, alofantrina, bepridil e lumefantrina con pimozide, nonché sostanze che rallentare la tirosina chinasi ( ergonovina, diidroergotamina e metilergonovina con ergotamina);
• tutte le controindicazioni relative a ribavirina e peginterferone-α;
• mancanza di Lapp lattasi, galattosemia ereditaria e malassorbimento di glucosio-galattosio.

Effetti collaterali Victrelis

Molto spesso, con l'uso complesso di Viktrelis con ribavirina e peginterferone-α, si sviluppano nausea, debolezza, cefalea e anemia. Il più delle volte è necessario ridurre il dosaggio quando si sviluppa l'anemia.

Overdose

Un aumento della porzione giornaliera fino a 3,6 g assunto in un periodo di 5 giorni non ha causato lo sviluppo di manifestazioni negative.

La medicina non ha antidoto. In caso di avvelenamento con Viktrelis, vengono eseguite procedure di supporto generali, compreso il monitoraggio delle funzioni di base del corpo e delle condizioni cliniche del paziente.

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco rallenta notevolmente l'attività del CYP3A4 / 5. Le sostanze coinvolte nei processi metabolici principalmente con l'aiuto del CYP3A4 / 5 possono ricevere un'esposizione maggiore quando somministrate con Viktrelis, che può prolungare o potenziare i loro effetti collaterali e l'effetto terapeutico.

Il farmaco è parzialmente esposto ai processi metabolici utilizzando CYP3A4 / 5. L'introduzione di farmaci in combinazione con farmaci che inducono il CYP3A4/5 può aumentare o diminuire il livello della sua biodisponibilità.

La somministrazione di un farmaco con rifampicina o anticonvulsivanti (tra questi fenobarbital, fenitoina o carbamazepina) può ridurre significativamente i parametri della sua biodisponibilità plasmatica. È vietato usare boceprevir in combinazione con tali farmaci.

È necessario combinare il farmaco con grande cura con sostanze che prolungano l'intervallo QT (tra cui metadone, amiodarone, pentamidina con chinidina e alcuni antipsicotici).

Condizioni di archiviazione

Viktrelis deve essere conservato in un luogo chiuso alla penetrazione dei bambini. Gli indicatori di temperatura sono nell'intervallo 2-8 ° C. Per 3 mesi, il medicinale può essere conservato nella confezione originale della cella a temperature fino a 30 ° C.

Data di scadenza

Viktrelis può essere utilizzato per un periodo di 24 mesi dalla data di produzione del medicinale.

Analoghi

Analoghi di farmaci sono Presista, Kemeruvir con Aptivus, Kaletra e Arlansa con Sunvepra e, inoltre, Atazanavir, Norvir con Ritonavir e Invirase. Nella lista c'è anche Shimanod con Telzir.