Diloxol

Diloxol è un farmaco con effetto antitrombotico.

Il farmaco distrugge i processi di aggregazione piastrinica, bloccando la sintesi dell'adenosina difosfato e delle terminazioni che si trovano sulla membrana piastrinica e allo stesso tempo attivando le terminazioni glicoproteiche IIb / IIIa. [1]

L'agente terapeutico aiuta a indebolire l'aggregazione piastrinica associata all'attività di altri agonisti e rallenta anche la loro attivazione, che si verifica sotto l'influenza dell'adenosina difosfato rilasciato.

Indicazioni Diloxol

È usato per prevenire i sintomi di aterotrombosi:

• in persone che hanno precedentemente subito un infarto del miocardio o un ictus ischemico con una malattia arteriosa periferica accertata (aterotrombosi vascolare e lesioni arteriose delle gambe);
• nelle persone con sindrome coronarica attiva: senza un aumento dell'indice ST (angina instabile e infarto non Q), compresi coloro che hanno subito un intervento chirurgico di bypass durante l'esecuzione di angioplastica coronarica; con un aumento dei valori ST (insieme all'aspirina).

Inoltre, è prescritto per prevenire i disturbi aterotrombotici e tromboembolici nella fibrillazione atriale.

Modulo per il rilascio

Il rilascio di un medicinale viene venduto sotto forma di compresse - 14 pezzi all'interno di un pacchetto di cellule; all'interno di un pacco - 1 o 2 di questi pacchi.

Farmacodinamica

Clopidogrel ha un effetto modificando irreversibilmente l'effetto delle terminazioni ADP sulle piastrine. Le piastrine vengono danneggiate sotto l'influenza di clopidogrel, rimanendo in questo stato per l'intero ciclo di vita; il ripristino della normale funzione piastrinica avviene in accordo con il tasso di rinnovo piastrinico (circa 7 giorni). [2]

Il rallentamento statisticamente significativo dell'aggregazione piastrinica correlato alle dimensioni della dose si sviluppa dopo 2 ore dal momento della somministrazione di una singola dose orale di clopidogrel. Dosi riutilizzabili di 75 mg di farmaci inibiscono significativamente l'aggregazione piastrinica associata all'attività dell'ADP già al 1° giorno. Tale decelerazione aumenta progressivamente, raggiungendo valori di equilibrio dopo 3-7 giorni. Ai valori di equilibrio, il valore medio di soppressione dell'aggregazione piastrinica, osservato alla dose giornaliera di 75 mg, è del 40-60%.

Dopo l'interruzione della terapia, l'aggregazione piastrinica e la durata del sanguinamento ritornano al livello precedente, spesso dopo circa 1 settimana.

Farmacocinetica

Con dosi orali multiple di 75 mg al giorno, clopidogrel viene rapidamente assorbito. Sulla base del calcolo dell'escrezione urinaria degli elementi metabolici di clopidogrel, il suo assorbimento è inferiore al 50%.

Il principale prodotto di decadimento circolante ha una farmacocinetica lineare (il livello plasmatico aumenta in base alla dimensione della dose del farmaco) nell'intervallo di dosaggio di 0,05-0,15 g di clopidogrel.

La maggior parte del clopidogrel è coinvolta nei processi metabolici intraepatici. Il suo principale prodotto metabolico, un derivato dell'acido carbossilico, non altera l'aggregazione piastrinica. Contiene circa l'85% di composti simili all'elemento attivo circolante all'interno del plasma. Il livello della Cmax intraplasmatica dell'elemento metabolico viene rilevato circa 1 ora dopo l'applicazione di Diloxol.

I suddetti componenti sono coinvolti in modo reversibile nella sintesi proteica in vitro (del 98 e del 94%). Si è riscontrato che questa sintesi non è saturata in grandi volumi in vitro.

Circa il 50% del farmaco viene escreto nelle urine e circa il 46% nelle feci. Il termine per l'emivita di un prodotto metabolico è di 8 ore con una dose singola e multipla.

Dosaggio e somministrazione

Diloxol viene assunto per via orale, senza riferimento all'assunzione di cibo. Di solito, 75 mg del farmaco vengono assunti 1 volta al giorno.

Nel caso dell'ACS (con un aumento e senza un aumento dell'elemento ST), la terapia inizia con una porzione di carico 1 volta di 0,3 g, quindi vengono utilizzati 75 mg, 1 volta al giorno. In combinazione con l'aspirina, aumenta la probabilità di sanguinamento, motivo per cui non devono essere utilizzati dosaggi superiori a 0,1 g. L'effetto terapeutico massimo si osserva solitamente dopo 3 mesi di terapia.

Per le persone di età superiore ai 75 anni, il trattamento deve essere iniziato senza consumare la porzione di carico.

In caso di fibrillazione atriale, vengono assunti 75 mg del farmaco 1 volta.

• Applicazione per bambini

È vietato prescrivere in pediatria.

Utilizzare Diloxol durante la gravidanza

Diloxol non è usato per l'allattamento al seno e la gravidanza.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• insufficienza epatica;
• allergia al clopidogrel;
• ipersensibilità a elementi aggiuntivi del farmaco;
• forma attiva di sanguinamento.

È richiesta cautela quando viene utilizzato in persone con insufficienza renale cronica, indebolimento ereditario dell'attività dell'isoenzima CYP2C19 o rischio di sanguinamento. Inoltre, nelle persone che usano FANS, eparina, aspirina e sostanze che inibiscono la glicoproteina IIb / IIIa.

Effetti collaterali Diloxol

Tra gli effetti collaterali:

• alterazioni delle indicazioni ematiche: leuco-, granulocito-, neutro-, pancitopenia e grave trombocitopenia, eosinofilia, anemia (anche aplastica), porpora trombocitopenica e agranulocitosi;
• danno immunitario: intolleranza crociata con tienopiridine (ticlopidina o prasugrel), malattia da siero e sintomi anafilattoidi;
• problemi mentali: allucinazioni e confusione;
• disturbi neurologici: cefalea, parestesie, alterazioni del gusto, emorragie intracraniche e vertigini;
• disturbi oftalmici: sanguinamento retinico, congiuntivale o oculare;
• lesioni otorinolaringoiatriche: vertigini;
• disturbi cardiovascolari: vasculite, diminuzione dei valori della pressione sanguigna, ematoma, sanguinamento della ferita dopo l'intervento chirurgico e grave emorragia;
• disturbi respiratori: sanguinamento dal naso o dai polmoni, broncospasmo, polmonite interstiziale, polmonite eosinofila ed emottisi;
• problemi digestivi: dolori addominali, gonfiore, sanguinamento all'interno del tratto gastrointestinale, gastrite, diarrea, nausea, ulcere e costipazione. Sanguinamento (che colpisce il tratto gastrointestinale o di natura retroperitoneale), epatite, insufficienza epatica attiva, emorragia retroperitoneale, pancreatite, funzionalità epatica anormale, colite (di tipo linfocitario o ulcerativo) e stomatite;
• lesioni dermatologiche: prurito, edema di Quincke, emorragia sottocutanea, eruzioni cutanee (anche esfoliative), eczema, dermatite bollosa, lichen planus, porpora, orticaria, sindrome da intolleranza ai farmaci e sindrome DRESS;
• disfunzione dell'APS: mialgia, artrite, artralgia ed emartro;
• disturbi dell'attività urinaria: ematuria, glomerulonefrite e aumento dei valori di creatinina ematica;
• manifestazioni sistemiche: stato febbrile.

Overdose

Sintomi di avvelenamento: comparsa di complicanze emorragiche e prolungamento del periodo di sanguinamento.

È necessario arrestare l'emorragia risultante ed eseguire una procedura di trasfusione di piastrine.

Interazioni con altri farmaci

È necessario combinare attentamente Diloxol con i FANS, poiché ciò può aumentare la probabilità di sanguinamento all'interno del tratto gastrointestinale.

Test condotti con microsomi epatici umani hanno rivelato che il farmaco rallenta l'attività dell'isoenzima CYP 2C9, che fa parte dell'enzima emoproteina P450 (2C9). Di conseguenza, l'indice plasmatico di farmaci come la tolbutamide o la fenitoina può aumentare, poiché i loro processi metabolici procedono con la partecipazione del CYP 2C9.

È necessario abbandonare la combinazione del farmaco con sostanze vegetali (ginkgo biloba, tè verde, aglio, zenzero, ginseng, anacyclus medicinale, esculus, uncaria pubescente, angelica, primula di due anni e trifoglio rosso), poiché hanno un effetto antitrombotico.

Condizioni di archiviazione

Diloxol deve essere conservato a temperature comprese tra 15-25 ° C.

Data di scadenza

Diloxol può essere utilizzato per un periodo di 24 mesi dalla data di vendita del farmaco.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono i farmaci Arthrogrel, Avix e Areplex con Gridoklein, nonché Agrel e Aterocard.