Peridon

Peridon appartiene alla categoria dei medicinali che aiutano a stimolare la peristalsi intestinale. Il suo elemento principale è il domperidone. Questa sostanza è un antagonista della dopamina e ha effetti antiemetici.

È stato dimostrato che dopo somministrazione orale, il domperidone aumenta la durata delle contrazioni duodenali e antrali, il che rende possibile aumentare la velocità di svuotamento intestinale. Allo stesso tempo, il domperidone non influisce sui processi di secrezione gastrica. [1]

Indicazioni Peridon

È usato per alleviare i segni di vomito con nausea , della durata di almeno 2 giorni.

Modulo per il rilascio

Il rilascio del farmaco è realizzato in forma di compresse - 10 pezzi all'interno della piastra cellulare. Ci sono 1 o 3 di queste piastre all'interno della scatola.

Farmacodinamica

Il principio dell'effetto terapeutico dei farmaci è associato alle caratteristiche chimiche e fisiche del principale elemento attivo: il domperidone. Può superare il BBB in piccoli volumi.

L'uso del farmaco provoca occasionalmente la comparsa di sintomi negativi extrapiramidali, specialmente in un adulto, ma allo stesso tempo il domperidone può stimolare la secrezione ipofisaria di prolattina. [2]

Esistono informazioni ufficiali secondo cui piccoli volumi di una sostanza determinata all'interno del cervello mostrano che il domperidone ha un effetto prevalentemente periferico sulle terminazioni dopaminergiche.

L'attività antiemetica del farmaco è associata ad un'armoniosa combinazione di influenza gastrocinetica periferica e antagonismo in relazione alle terminazioni dopaminergiche, all'interno della regione trigger dei chemocettori situati al di fuori della BBB nella regione posteriore.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Il domperidone viene assorbito ad alta velocità dopo somministrazione orale a stomaco vuoto, raggiungendo la Cmax plasmatica dopo 0,5-1 ora. La bassa biodisponibilità del domperidone assunto per via orale (circa il 15%) è associata ad estesi processi metabolici durante il 1° passaggio all'interno del fegato e della parete intestinale. Dato che in una persona sana, il livello di biodisponibilità della sostanza aumenta se consumato dopo un pasto, le persone con disturbi gastrointestinali devono iniettare il farmaco 15-30 minuti prima di mangiare.

Una diminuzione del pH gastrico compromette l'assorbimento di domperidone. Il valore di biodisponibilità dopo somministrazione orale di farmaci diminuisce con l'uso precedente di cimetidina o bicarbonato di sodio.

L'introduzione del farmaco all'interno dopo un pasto riduce leggermente l'assorbimento massimo; allo stesso tempo, c'è un leggero aumento dell'indicatore AUC.

Processi di distribuzione.

Dopo l'ingestione, non c'è accumulo di domperidone e l'induzione del proprio metabolismo. La Cmax plasmatica dopo 1,5 ore (21 ng/ml) con una somministrazione di 2 settimane di 30 mg al giorno era quasi la stessa dell'introduzione della prima porzione (18 ng/ml).

La sintesi proteica del domperidone è del 91-93%. I test di distribuzione effettuati su animali (utilizzando farmaci marcati con un isotopo di tipo radioattivo) hanno rivelato una distribuzione tissutale significativa e bassi livelli del componente all'interno del cervello. Una piccola quantità del farmaco negli animali attraversa la placenta.

Processi di scambio.

Il domperidone è ampiamente e ad alta velocità coinvolto nei processi metabolici intraepatici attraverso l'idrossilazione e la N-dealchilazione. Test in vitro dei processi metabolici utilizzando un inibitore diagnostico hanno rivelato che il CYP3A4 è il principale tipo di emoproteina P450 coinvolta nella N-dealchilazione; allo stesso tempo, CYP3A4 con CYP1A2, così come CYP2E1, partecipano all'idrossilazione aromatica della sostanza.

Escrezione.

L'escrezione con feci e urine è pari al 66% e al 31% della dose assunta per via orale. La sostanza immodificata viene escreta in piccole quantità (10% con le feci e circa l'1% con le urine).

Il termine emivita plasmatica quando somministrato come singola porzione in volontari è di 7-9 ore; nelle persone con grave insufficienza epatica, è allungato.

Dosaggio e somministrazione

Per ridurre l'intensità delle manifestazioni di vomito con nausea, Peridon viene consumato in 1 compressa 3 volte al giorno. Questa porzione è la massima consentita al giorno (30 mg).

Senza prescrizione medica, la terapia con questo farmaco può durare al massimo 2 giorni. In assenza dell'effetto desiderato dall'assunzione, è necessario consultare un medico. In generale, il trattamento non può durare più di 1 settimana.

• Applicazione per bambini

È vietato prescrivere medicinali a persone di età inferiore ai 16 anni.

Utilizzare Peridon durante la gravidanza

L'effetto del farmaco su pazienti in gravidanza non è stato studiato, quindi non ci sono dati sulle possibili conseguenze di tale uso. Pertanto, durante la gravidanza, Peridon è prescritto solo nei casi in cui i benefici dell'assunzione sono più probabili dei rischi di complicanze.

Se è necessario l'uso di farmaci durante l'allattamento, viene interrotto per il periodo di terapia.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave intolleranza agli elementi che compongono il farmaco;
• neoplasia nella ghiandola pituitaria associata al rilascio di prolattina (prolattinoma);
• disfunzione renale o epatica;
• insufficienza epatica;
• prolungamento diagnosticato dell'intervallo QT, che è la causa della disfunzione cardiaca;
• fenilchetonuria.

Inoltre, non viene utilizzato nei casi in cui il vomito si verifica con cinetosi, blocco meccanico o perforazione e anche sanguinamento all'interno del tratto gastrointestinale.

È vietato prescrivere in combinazione con farmaci che prolungano l'intervallo QT, itraconazolo, telitromicina, ritonavir ed eritromicina, e in aggiunta con claritromicina, fluconazolo, telaprevir e ketoconazolo, nonché con amiodarone, saquinavir e posazaconazolo con voriconazole.

Effetti collaterali Peridon

I principali segni collaterali:

• un'allergia che potrebbe trasformarsi in anafilassi;
• un aumento degli indicatori di prolattina;
• vertigini, sonnolenza, stanchezza e nervosismo, nonché mal di testa, sete, convulsioni, disturbi extrapiramidali e depressione;
• tachicardia, edema, aritmia ventricolare e morte cardiaca improvvisa;
• spasmi a breve termine nella regione intestinale, xerostomia, costipazione, diarrea, bruciore di stomaco e nausea;
• eruzioni cutanee, edema di Quincke, prurito e orticaria;
• gonfiore, dolore e ingrossamento delle ghiandole mammarie, disturbi dell'allattamento, amenorrea, alterazioni del ciclo mestruale e ginecomastia;
• aumento della frequenza urinaria, disuria e astenia;
• stomatite o congiuntivite.

Se compaiono segni negativi atipici dopo l'uso del farmaco, è necessario consultare il proprio medico in merito a un possibile cambiamento nel regime terapeutico.

Overdose

In caso di avvelenamento da farmaci, possono verificarsi sonnolenza e disorientamento, agitazione, convulsioni, disturbi della coscienza e sintomi extrapiramidali.

Non c'è antidoto. Viene eseguita la lavanda gastrica (nei primi 60 minuti dopo l'intossicazione), l'uso di enterosorbenti e azioni sintomatiche.

Per controllare le manifestazioni extrapiramidali, possono essere utilizzati farmaci anticolinergici.

Interazioni con altri farmaci

Le sostanze anticolinergiche sono in grado di neutralizzare l'effetto antidispettico del domperidone.

È vietato utilizzare farmaci antisecretori e antiacidi in combinazione con un medicinale, perché riducono i valori della sua biodisponibilità.

I processi metabolici del domperidone si realizzano principalmente attraverso il CYP3A4. Le informazioni in vitro e le informazioni ottenute durante i test hanno rivelato che l'introduzione di farmaci insieme a farmaci che inibiscono significativamente questo enzima può provocare un aumento dei livelli plasmatici di domperidone.

Test separati di interazioni farmacocinetiche/dinamiche in vivo nel caso di somministrazione orale combinata con eritromicina o ketoconazolo in volontari hanno confermato che queste sostanze inibiscono significativamente i processi metabolici presistemici di domperidone associati al CYP3A4.

L'introduzione di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno, nonché 0,2 g di ketoconazolo (per via orale, 2 volte al giorno) ha portato a un prolungamento dell'intervallo QTc di 9,8 ms (media); allo stesso tempo, i singoli segni variavano nell'intervallo di 1,2-17,5 ms. Dopo 4 volte al giorno l'uso di 10 mg di domperidone con 3 volte al giorno di 0,5 g di eritromicina, l'intervallo QTc è stato prolungato di 9,9 ms (valore medio), gli intervalli dei singoli indicatori variavano da 1,6 a 14, 3 ms.

I livelli di equilibrio Cmax e AUC del farmaco aumentano di circa tre volte durante ciascuno di questi test di interazione. Non è stata determinata quale parte dell'effetto dell'aumento dei valori plasmatici di domperidone rispetto all'effetto QTc osservato. Durante tali test, con la monoterapia con domperidone (assunzione di 4 volte di 10 mg al giorno), l'intervallo QTc è stato prolungato di 1,6 ms (somministrazione di ketoconazolo) o 2,5 ms (somministrazione di eritromicina); allo stesso tempo, l'uso esclusivo di ketoconazolo (0,2 g 2 volte al giorno) o eritromicina (0,5 g 3 volte al giorno) ha determinato un prolungamento dell'intervallo QTc rispettivamente di 3,8 e 4,9 ms.

In teoria, poiché il farmaco ha un effetto procinetico sullo stomaco, può influenzare l'assorbimento dei farmaci assunti per via orale, ad esempio forme con rivestimento enterico oa rilascio prolungato. Ma nelle persone le cui condizioni sono tornate alla normalità dopo aver usato paracetamolo o digossina, la somministrazione combinata di domperidone non ha modificato i valori ematici di questi farmaci.

Tra i potenti inibitori dell'elemento CYP3A4, con cui è vietato combinare Peridon:

• antimicotici azolici - itraconazolo, fluconazolo * con ketoconazolo * e voriconazolo *;
• nefazodone;
• macrolidi - eritromicina * con claritromicina *;
• farmaci che rallentano l'azione della proteasi dell'HIV - ritonavir, amprenavir e nelfinavir con atazanavir, nonché indinavir e fosamprenavir con saquinavir;
• amrepitante;
• Antagonisti del calcio - verapamil con diltiazem;
• amiodarone*;
• telitromicina *.
• * allunga anche il QTc-gap.

Il farmaco può essere combinato con antipsicotici, di cui potenzia l'attività, nonché con agonisti della dopamina (bromocriptina o L-dopa), di cui inibisce l'effetto negativo (nausea, disturbi digestivi e vomito), senza neutralizzarne gli effetti principali.

Possibili interazioni con altri farmaci.

La via principale dei processi metabolici del domperidone è associata all'azione del CYP3A4. Le informazioni ottenute dai test in vitro, così come negli esseri umani, mostrano che una combinazione di farmaci che inibiscono significativamente questo enzima può provocare un aumento dei valori plasmatici di domperidone. È vietato somministrare un medicinale con sostanze che rallentano notevolmente l'azione del CYP3A4 e possono provocare un prolungamento dell'intervallo QT.

È necessario combinare attentamente domperidone con farmaci che rallentano fortemente l'azione del CYP3A4 e non causano il prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio indinavir). Allo stesso tempo, le condizioni dei pazienti devono essere monitorate per notare lo sviluppo di sintomi collaterali.

È richiesta cautela anche quando viene utilizzato con farmaci che prolungano l'intervallo QT ed è inoltre necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente nello sviluppo di reazioni negative associate a CVS. Fra quelli:

• sostanze antiaritmiche di sottotipo IIA o III;
• alcuni antipsicotici, antibiotici o antidepressivi;
• alcuni antimicotici;
• alcuni farmaci associati all'esposizione al tratto gastrointestinale o con effetti antimalarici;
• alcuni farmaci utilizzati per patologie oncologiche;
• alcuni altri farmaci.

Condizioni di archiviazione

Il parodonto deve essere conservato a temperature fino ad un massimo di 25°C.

Data di scadenza

Peridon può essere utilizzato entro un periodo di 5 anni dalla data di produzione della sostanza farmaceutica.

Analoghi

Gli analoghi dei farmaci sono i farmaci Limser, Rabirid e Motinol con Brulium Lingvatabs, Motorix e Lancid con Gastropom-Apo, e oltre a questo Perilium, Motorinorm con Domidon e Motoricum. Inoltre, l'elenco include Domrid, Peridonium con Motilium, Cinnaridon con Nausilium.