Discheratosi congenita: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La prima descrizione della discheratosi congenita (congenita) (Dyskeratosis congenita) è stata eseguita da un dermatologo Zinsser nel 1906 e negli anni '30. E 'stato anche integrato dai dermatologi Kohl e Engman, quindi un altro nome per questa rara forma di patologia ereditaria è la "sindrome di Zinsser-Kohl-Engman".

La discheratosi è congenita (sindrome sinoviale di Zinsser-Engman-Cole) - una malattia rara. Ereditato nella maggior parte dei casi con legame X recessivo, il gene patologico è localizzato in Xq28.

Sintomi di discheratosi congenita (congenita)

I principali sintomi clinici sono la poikiloderma, i cambiamenti distruttivi delle unghie, la leucoplachia sulle mucose del cavo orale e gli organi genitali. Abbastanza spesso si osserva cheratosi di palme e piante dei piedi, difetti di capelli, denti, ossa e tessuti muscolari, occhi e altri organi. Vi sono alterazioni del sangue, simili all'anemia di Fanconi e associate a ipoplasia del midollo osseo. Aumento della propensione a sviluppare tumori maligni, inclusa la zona leucoplachica. Più spesso i volti di un attacco di cuore maschile. La causa della malattia è sconosciuta. Vi sono dati sulla violazione dei processi di divisione cellulare, instabilità cromosomica con aumentato scambio di cromatidi fratelli, ci sono discontinuità nei loci 2q33 e 8q22, che suggerisce la localizzazione dell'oncogene in questi punti.

Ci sono dati sui difetti delle cellule staminali nel midollo osseo, una risposta immunitaria inferiore.

La triade diagnostica classico dyskeratosis congenita costituito dai seguenti sintomi: iperpigmentazione reticolare del viso, collo e la spalla cintura, distrofia ungueale e leucoplachia di muco. Sono stati descritti un totale di circa 200 casi di discheratosi congenita. Tre quarti dei casi sono ereditate in un carattere recessivo X-linked, il resto - un autosomica recessiva o autosomica dominante. Secondo i tipi di ereditarietà, il rapporto tra uomini e donne è di 4,7: 1. È interessante notare che i casi di autosomica dominante ereditarietà recessiva e autosomica può effettivamente essere casi di ereditarietà X-linked con un asimmetrico inattivazione cromosoma X nelle femmine portatrici, è attivo solo quando il cromosoma X che porta il gene mutazione dyskeratosis congenita. Uno dei geni dyskeratosis congenita mappato a regione Xq28 e chiamato diskerina. Diskerina postulato ruolo nell'inibire l'apoptosi delle cellule che esprimono esso.

È necessario notare una dispersione sorprendente nell'età della diagnosi. In generale, sembra che la variante autosomica dominante della discheratosi congenita procede più lieve rispetto all'X-linked e autosomica recessiva.

Circa il 85% dei pazienti con anemia aplastica sviluppa - agisce così congenita dyskeratosis seconda frequenza dopo fallimento Fanconi forma costitutiva midollare. Cambiamenti nella pelle e le sue appendici si trovano più spesso nei primi 10 anni di vita, con i cambiamenti in particolare tipici delle unghie: prima, diventano fragili, diventando striature longitudinali, e sono simili ai chiodi, il fungo colpita. Con l'età, le alterazioni ungueali sono progressivi e spesso separano la lamina ungueale nella seconda decade di vita scomparire completamente, questo è particolarmente caratteristico per le dita del piede V. Depigmentazione reticolare è variabile in natura - dalla effimero modello maglia grigia della pelle a grandi, circa 4-8 mm di diametro, aree di depigmentazione su sfondo scuro iperpigmentate. Particolarmente brillante è la depigmentazione reticolare nel collo e nel torace. La leucoplachia della mucosa orale appare spesso nella seconda decade di vita. Una caratteristica di tutte le manifestazioni cutanee di discheratosi congenita è il loro peggioramento con l'età. In genere, i sintomi compaiono displasia ectodermica, qualche anno prima lo sviluppo di citopenia, a volte la diagnosi di dyskeratosis congenita installato dopo la comparsa di alterazioni ematologiche, anche se l'analisi retrospettiva rivela spesso una manifestazione precedente di altre caratteristiche di design. Va notato che i casi di comparsa di cambiamenti cutanei caratteristici sono stati descritti anche dopo lo sviluppo dell'anemia aplastica. Oltre alla triade diagnostica classica nei pazienti con anomalie congenite dyskeratosis descritto numerosi derivati di ectoderma, a volte dando una bizzarra combinazione di clinica, che porta i pazienti a medici di diverse specialità.

L'età media della diagnosi di aplasia della emopoiesi in dyskeratosis congenita è di circa 8 anni, più o meno in coincidenza con l'età di insorgenza di pancitopenia con anemia di Fanconi. I primi sintomi clinici più comuni - un ripetitivi sangue dal naso a causa di trombocitopenia progressiva, che precede la comparsa di anemia e neutropenia, spesso per diversi anni. Ematologico anemia aplastica in dyskeratosis congenito non ha alcun tratto specifico - identificata con pancitopenia macrocitosi e concentrazioni crescenti di Hb F. Se l'esame del midollo osseo eseguito nella fase precoce della malattia, la sua cellularità può essere migliorato, ma ulteriormente, con l'aumento di citopenia la cellularità del midollo osseo inevitabilmente cade.

In dyskeratosis congenita interessato derivati di tutti tre strati germinali - ento-, meso e ectoderm. Ulteriori anomalie descritti con dyskeratosis congenita, è interessante notare pesante immunodeficienza progressiva, a volte in combinazione con sindrome ipoplasia cerebellare ( Hoyeraall-Hreidarsson), tendenza a cirrosi e fibrosi epatica e polmonare, nonché una predisposizione alla malignità. Tumori maligni rappresentano più di 20 pazienti con dyskeratosis congenita, più spesso colpisce cavo orofaringeo e del tratto gastrointestinale, secondo il tipo istologico di adenocarcinoma e carcinoma prevalsa cheshuychatokletochnye.

Diversamente Fanconi anemia, test di suscettibilità alle cellule clastogenici bifunzionali pazienti dyskeratosis congenita tutti i tipi di ereditarietà (diepossibutano, mitomicina-senape o azoto) non rileva un aumento del numero di anomalie cromosomiche che permette chiaramente differenziano queste due malattie, talvolta fenotipicamente simile. Il trattamento conservativo di insufficienza midollare in dyskeratosis congenita molto difficile e fino ad ora non molto promettente. In alcuni pazienti è possibile ottenere un miglioramento transitorio dell'ematopoiesi con l'aiuto di androgeni.

Patologia. Rilevare lieve assottigliamento dell'epidermide, mite marcata ipercheratosi, pigmentazione uniforme dello strato basale nel derma - aumentando il numero melanofagi che si trovano tazza perivascolare nel papillare e lo strato superiore della maglia talvolta incontrato nel tessuto sottocutaneo.

Nella parte superiore del derma, ci sono infiltrati a bande o focali del carattere linfogistocitario. VG Kolyadenko et al. (1979) notarono una violazione della struttura delle fibre di collagene nella forma della loro omogeneizzazione, la frammentazione delle fibre elastiche.

Trattamento della discheratosi congenita

Esperienza trapianto allogenico di midollo osseo in congenita dyskeratosis contraddittorio: attecchimento è possibile ottenere la maggior parte dei pazienti, tuttavia anormalmente elevata mortalità di malattia epatica GVHD venookklyuzivnoy, rene e polmone limita l'applicazione di tale metodo. Con ogni probabilità, alta risposta e radiochemotherapy "graft versus host" accelerare l'evoluzione naturale dei derivati meso e endodermici interessati, come nei pazienti con casi dyskeratosis congenite venookklyuzivnoy malattia e cirrosi idiopatica, così come polmonite interstiziale idiopatica, sono descritti come forme di realizzazione della evoluzione naturale della malattia e al di fuori del contesto di BMT allogenico. Un altro ostacolo per il successo del trapianto di midollo osseo risiede nella possibile uso come un fratello donatore soffre anche da dyskeratosis congenita, che ha più sintomi della malattia non vengono rilevati.

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