Sindrome di più tumori endocrini

Il termine "diversi tumori endocrini sindrome" (SMEO) malattie in cui tumore rivelava origine neuro-ectodermica (adenomi o tumori) e / o iperplasia (diffusa, noduli) in più di due organi endocrini combinato. 

Le cause sindrome di tumori endocrini multipli

La maggior parte dei casi di sindromi di tumori endocrini multipli si verificano in famiglie con espressione autosomica dominante di alcuni geni, quindi sono anche chiamate sindromi da tumori endocrini familiari (SSMEO).

La prima ipotesi sul coinvolgimento di molti organi endocrini nella sindrome fu espressa da N. Erdheim nel 1904. Descriveva il paziente con un adenoma della ghiandola pituitaria e iperplasia delle ghiandole paratiroidi. Inoltre, sono state descritte varie combinazioni di tumori della ghiandola endocrina. 

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Sintomi sindrome di tumori endocrini multipli

Ad oggi, ci sono 3 tipi principali di SSSEO: I, IIa e IIb, III.

I principali sintomi clinici della sindrome di tumori endocrini multipli

I (sindrome di Vermeer)	II		III
	IIa (Sindrome semplice)	IIб
Tumori di ghiandole paratiroidi (solitarie, raramente multiple) o iperplasia di tutte le ghiandole Tumori di Ostrovye (insulinoma, gluconoma, gastrinoma, VIPoma, ecc.) Tumori (somatotropinoma, prolattinoma, corticotropinoma, ecc.)	Carcinoma midollare della tiroide Feocromocitoma Iperparatiroidismo (50% dei casi)	Carcinoma midollare della tiroide Feocromocitoma Iperparatiroidismo (raramente) Neuroni delle mucose Patologia dei muscoli e dello scheletro Neyropatiya	Gipyerparatiryeoz Feocromocitoma Carcinoide del duodeno

Sindrome di più tumori endocrini di tipo I

Questo gruppo di malattie comprende pazienti principalmente con la forma familiare di iperparatiroidismo. In questa sindrome rilevati iperplasia delle ghiandole paratiroidee in combinazione con un tumore del pancreas e / o ghiandola pituitaria che possono secernere gastrina in eccesso, insulina, glucagone, VIP, PRL, GH, ACTH, causando sviluppo di rilevanti manifestazioni cliniche. Lipomi multipli e carcinomi possono essere combinati con la sindrome di tumori endocrini multipli di tipo I. Iperparatiroidismo - la maggior parte del endocrinopathy espressa nella sindrome endocrina multipla di tipo I tumori, e si osserva in più del 95% dei pazienti. Meno comuni sono i gastrinomi (37%) e i prolattinomi (23%). Più raramente, nel 5% dei casi sviluppa insulinoma, somatotropinoma, ACTH producono tumori ipofisari, VIPoma, carcinoidi e altri.

Una caratteristica dell'iperparatiroidismo nella sindrome di tumori endocrini multipli di tipo I è la sua rapida ricorrenza dopo la resezione iniziale delle ghiandole paratiroidi. L'iperparatiroidismo è spesso la prima manifestazione della sindrome. La diagnosi di iperplasia della ghiandola paratiroidea in pazienti con iperplasia della ghiandola paratiroidea è la ragione per cui lo screening identifica altri disturbi neuroendocrini (patologia del pancreas endocrino e della ghiandola pituitaria). In questa sindrome, un iperparatiroidismo è raramente osservato all'età di 15 anni. Iperplasia delle ghiandole paratiroidi di origine umorale, come negli ultimi anni è stato dimostrato che il plasma di questi pazienti contiene un fattore che stimola la crescita delle cellule paratiroidee in vitro. Si è anche scoperto che la sua attività mitogenica è in media superiore del 2500% rispetto al plasma di persone sane, ed è molte volte superiore rispetto a pazienti con casi sporadici di un iperparatiroidismo. È stato scoperto che questo fattore è correlato alle principali cause della crescita dei fibroblasti ed è ovviamente coinvolto nell'iperplasia delle cellule epiteliali delle ghiandole paratiroidi. E, possibilmente, alla formazione di tumori nel pancreas e nella ghiandola pituitaria.

La patologia del pancreas nella sindrome endocrina multipla di tipo I tumore è multifocali proliferazione delle cellule neuroendocrine di isole di Langerhans e precursori duttale. Intorno% dei casi nel processo patologico coinvolte le cellule beta principalmente produrre in eccesso di insulina e l'ipoglicemia. Insuloma può essere multipla e secernere non solo insulina, ma anche glucagone, somatostatina, pancreas polipeptide (II), e altri. Con coinvolgimento in processi patologici altre cellule insulari neiroendokrinnyh di manifestazioni cliniche di Langerhans sono diverse e dipendono dal tipo di eutopico e dell'ormone ectopica che genera cellule neoplastiche . Nella formazione di quantità eccessive di gastrina sviluppare ulcera peptica (sindrome di Zollinger-Ellison) con un eccesso di VIP - diarrea acquosa (sindrome di Werner-Morrison), e al di sopra di glucagone - glucagonoma. Ci sono stati casi di formazione ectopica di questi tumori di GH-RH, che porta allo sviluppo del quadro clinico di acromegalia. In questi pazienti, un campione con STH-RH negativo: introdotto STG-WG o un suo analogo non influenza il livello di ormone della crescita nel sangue, che è un criterio diagnostico differenziale affidabile che permette di differenziare formazione ectopica di GH-RH.

Danni alla ghiandola pituitaria (alterazioni iperplastiche o adenomi) si sviluppano in 1/3 dei pazienti con la sindrome di tumori endocrini multipli di tipo I. In questo caso, possono esserci segni clinici di insufficienza o sindromi ipofisari causate da un eccesso di vari ormoni ipofisari.

Per identificare famiglie con multiple sindrome tipo tumori endocrini ho eseguito membri annuali di screening, che comprende la determinazione dei livelli di calcio nel sangue ed il siero di ormone paratiroideo nel sangue per la diagnosi precoce di danni alle ghiandole paratiroidee. È necessario condurre una determinazione radioimmunologica della concentrazione di gastrina e di altri ormoni pancreatici nel sangue ai fini della diagnosi precoce delle lesioni dell'apparato delle isole del pancreas. Per la diagnosi precoce delle lesioni della adenoipofisi, è consigliabile determinare i livelli di PRL e di altri ormoni ipofisari, nonché condurre uno studio radiografico della regione della sella turca.

Sindrome di tumori endocrini multipli di tipo IIa

È caratterizzato dalla presenza in pazienti con carcinoma midollare della tiroide, feocromocitoma e iperplasia o tumori delle ghiandole paratiroidi. La combinazione del carcinoma midollare della tiroide con feocromocitoma è stata descritta per la prima volta in dettaglio da Sippl (1961), pertanto questa variante della sindrome di tumori endocrini multipli è chiamata sindrome di Sipple. È anche ereditato in tipo autosomico dominante ad alta penetranza, ma con espressione diversa. La mutazione nella maggior parte dei casi della sindrome di tumori endocrini multipli di tipo IIa e IIb è ridotta alla delezione del braccio corto del cromosoma 20.

L'iperparatiroidismo si verifica in una proporzione significativa di pazienti (circa il 50% dei casi) ed è spesso il primo sintomo clinico della malattia. L'iperplasia della ghiandola paratiroidea è talvolta osservata anche in assenza di segni clinici di compromissione della funzione, durante l'intervento chirurgico per carcinoma midollare della tiroide. L' ipercalcemia severa   in questi pazienti è rara e, come nella sindrome di tumori endocrini multipli di tipo I, è accompagnata dalla formazione di calcoli renali.

Carcinoma midollare della tiroide di origine C-cellula, è spesso accompagnato o preceduto da iperplasia delle cellule C. Questo tumore produce amiloide e vari polipeptidi. Più raramente, questi tumori secernono serotonina, che causa lo sviluppo della sindrome carcinoide, ACTH con lo sviluppo della sindrome di Itenko-Cushing. Il 32% dei pazienti con carcinoma midollare della tiroide presenta diarrea dovuta alla secrezione del tumore da parte di VIP. Midollari tumori della tiroide - maligni, i tumori per lo più bilaterali (al contrario di casi sporadici), spesso metastatizzano ai linfonodi del collo dell'utero e del mediastino, polmoni e fegato. I marker tumorali tipici sono la calcitonina e l'istamina. Nel sangue dei pazienti vengono determinati alti livelli di calcitonina, antigene carcinoembrionico (KEA), istamina, ecc.

Per la diagnosi del carcinoma midollare della tiroide, viene utilizzata la determinazione del livello di calcio nel sangue in condizioni basali e nelle condizioni di conduzione di campioni con pentagastrina e somministrazione endovenosa di calcio. Questi composti stimolano il rilascio di calcitonina e consentono la diagnosi di iperplasia delle cellule C e MTC. Il test più informativo con pentagastrina (al tasso di 0,5 μg / kg in 5-10 ml di soluzione fisiologica), somministrato per via endovenosa per 60 secondi. Il sangue per l'esame viene prelevato prima del test a 2-, 10, 10, 15, 20 e 30 minuti dopo l'iniezione.

Carico di calcio: cloruro di calcio in 50 ml di soluzione salina fino ad una concentrazione finale di 3 mg / kg di peso corporeo come iniezione endovenosa lenta in 10 min. Sangue per determinare il livello di calcitonina occupano, al termine dell'iniezione ed a 5, 10 e 20 minuti. Su scansioni carcinoma midollare della tiroide di solito rilasciato come focolare freddo o nodo. Come feocromocitomi, carcinoma midollare della tiroide a volte può assorbire  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin che, da un lato, indica la loro capacità di produrre catecolamine, dall'altro - che questo farmaco può essere utilizzato per fini diagnostici e terapeutici, in tali forme di realizzazione, il cancro midollare ghiandola tiroidea. Il trattamento dei pazienti con tumori midollari della tiroide è chirurgico. Viene mostrata la tiroidectomia totale con rimozione dei linfonodi regionali.

I feocromocitomi nella sindrome di tumori endocrini multipli di tipo IIa sono spesso (nel 70% dei pazienti) multipli, bilaterali. Anche nel caso di tumori unilaterali in iperplasia surrenalica opposta si verifica spesso cellule midollari, che a sua volta è la fonte del tumore o tumori. Feocromocitoma identificato in famiglie con sindrome tipo II diversi tumori endocrini in circa il 50% dei casi e il 40% delle famiglie in cui viene rilevato carcinoma midollare della tiroide. Feocromocitoma prevalentemente secernono adrenalina, a differenza dei casi sporadici in cui il principale ormone prodotto tumore è noradrenalina. Feocromocitomi bilaterali di localizzazione surrenale possono essere combinati con la paracangliomy dell'organo Zukkerkandl. Gran parte del feocromocitoma nella sindrome di tumori endocrini multipli di tipo IIa è benigno. Le loro manifestazioni cliniche variano notevolmente e nella maggior parte dei casi non consentono loro di essere diagnosticati rapidamente. La maggior parte dei pazienti non presenta parossismi classici in combinazione con crisi ipertensive. Molti lamentano una rapida stanchezza, attacchi di tachicardia e sudorazione. Per scopi diagnostici, utilizzando metodi convenzionali per determinare il livello di catecolamine nel sangue e nelle urine con la misurazione del rapporto adrenalina / noradrenalina nonché test di provocazione con inibizione (clonidina) e la stimolazione (pentolaminom e istamina) liberazione di catecolamine. Tuttavia, al fine di evitare gravi complicazioni, queste ultime non sono ampiamente utilizzate. Inoltre, clonidina ha uso limitato per le feocromocitomi rilevamento nella sindrome endocrina multipla di tipo II tumori a causa del fatto che questi tumori, a differenza dei casi sporadici, producono principalmente adrenalina, noradrenalina e non, che inibisce la secrezione principalmente della clonidina. È usato come un semplice test non invasivo provocazione con l'attività fisica, che può essere utilizzato in pazienti di ogni età e condizione fisica. Viene prodotto utilizzando l'esercizio fisico submassimale su un ergometro da bicicletta elettrico, che aumenta gradualmente fino a quando il paziente inizia a provare disagio e fatica. In questo momento, misurare la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, l'ECG. Sangue per gli studi prelevati prima campione dopo una colazione leggera attraverso il catetere venoso, dopo 30 minuti di riposo dopo la cessazione del lavoro in posizione supina. Nei pazienti con livelli di adrenalina aumento feocromocitoma significativamente più alto rispetto a quelli senza feocromocitoma. Lo stesso è caratteristico per il rapporto di adrenalina -  dopamina. Tomografia computerizzata permette di identificare diametro feocromocitoma maggiore di 1 cm e  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin per determinare metastasi e feocromocitoma. Trattamento chirurgico, di regola, surrenectomia bilaterale.

Screening su sindrome tipo II multipli tumori endocrini include tre componenti:. Storia (storia dettagliata della vita per le generazioni 2-3), l'esame del paziente, tra cui segni di identificazione di tumori della tiroide, il tessuto cromaffini, ecc; manifestazioni della sindrome nelle sue varie varianti; esame di laboratorio del paziente e dei suoi parenti stretti.

Sindrome di più tumori endocrini di tipo IIb

Sui sintomi clinici, la sindrome è simile alla sindrome di tumori endocrini multipli di tipo IIa, ma differisce geneticamente da essa. Sembra nelle persone di età più giovane, le ghiandole paratiroidi sono raramente colpite. I pazienti di solito hanno una normocalcemia e un livello normale di ormone paratiroideo immunoreattivo (PTH). Allo stesso tempo, il livello di PTH non diminuisce con la somministrazione endovenosa di calcio, che non si osserva nei pazienti con la sindrome di tumori endocrini multipli di tipo II.

La principale differenza della sindrome da tumori endocrini multipli di tipo IIb è la presenza di molteplici membrane mucose neuronali della cavità orale, delle labbra, delle palpebre, che sono spesso rilevate già nell'infanzia. Sono particolarmente distintamente visibili sulla punta e sulla superficie laterale della lingua sotto forma di noduli multipli fino a 1 cm di diametro, mentre i neuroni si formano quasi per tutto il LCG, fino all'ano. Molti pazienti con questa sindrome hanno un aspetto simile al marfan e altre manifestazioni scheletriche e muscolari: piede del cavallo, slittamento della testa del femore, cifosi, scoliosi, deformazione della gabbia toracica anteriore. Tutti questi cambiamenti fenotipici conferiscono ai pazienti un aspetto distintivo. La prognosi con questa sindrome è peggiore rispetto alla sindrome di tumori endocrini multipli di tipo IIa, a causa della natura aggressiva della crescita del tumore. Nei pazienti con la sindrome di tumori endocrini multipli di tipo IIb, le manifestazioni cliniche associate alla presenza di carcinoma midollare della tiroide spesso vengono alla ribalta. Quest'ultimo in questi casi è la causa più comune di morte dei pazienti.

Una visione è espressa che esiste una sindrome di tipo III di tumori endocrini multipli che combina un numero di malattie: feocromocitoma, malattia di Recklinghausen, carcinoide duodenale. Ci sono anche dati su sindromi miste di tumori endocrini multipli. Con queste sindromi, uno specifico componente specifico di uno dei tipi chiari della sindrome di tumori endocrini multipli è combinato con gli elementi dell'altro. Quindi, ci sono famiglie in cui il cancro del pancreas isolotto combinato con feocromocitoma, provenienti dal midollo della ghiandola surrenale, e in questi casi la malattia è ereditata come carattere autosomico dominante. Gli adenomi della ghiandola pituitaria possono essere combinati con i paragangliomi. In alcuni di questi pazienti, le ghiandole paratiroidi sono coinvolte nel processo patologico. In questi casi viene rilevato ipercalcemia. Gli adenomi ipofisari possono anche essere combinati con altre varianti di sindromi di tumori endocrini multipli di tipo IIa e IIb.

Combinate varie sindromi multiple tumori endocrini confermano la teoria dell'esistenza di un unico cellule progenitrici di tutte le cellule APUD-sistema, anche se non è esclusa la possibilità che la crescita delle cellule maligne dedifferentiation avviene, durante il quale le cellule tumorali iniziano a produrre diversi polipeptidi.

Previsione

Il rilevamento tempestivo di individui con tumori endocrini multipli nelle sue varie manifestazioni e un adeguato trattamento chirurgico migliorano la prognosi della malattia e prolungano la vita dei pazienti.

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