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Sindrome di Werner-Morrison
Ultima recensione: 05.07.2025
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La sindrome di Werner-Morrison è una malattia che si manifesta con diarrea acquosa grave e resistente al trattamento, ipopotassiemia e acloridria gastrica o ipocloridria, ed è anche chiamata sindrome WDHA o WDHH (ipopotassiemia, acloridria, ipocloridria). Data la sua significativa somiglianza con il colera, viene utilizzato un altro sinonimo: "colera pancreatico".
Cause della sindrome di Werner-Morrison
Il quadro clinico della malattia fu descritto per la prima volta da Morrison nel 1958. Nella maggior parte dei casi (90%) la sindrome è causata da un tumore pancreatico ormono-secernente; nel 5-10% dei casi il tumore è extrapancreatico. In sede extrapancreatica il tumore è prevalentemente un ganglioneuroma o un ganglioneuroblastoma ormono-secernente. I tumori benigni sono leggermente più comuni (60%).
Circa l'80% dei pazienti presenta elevate concentrazioni di VIP nel tessuto tumorale e nel plasma. In questi casi, il tumore è anche chiamato VIPoma. Nel 20% dei pazienti, la sindrome di Werner-Morrison è causata dalla produzione di VIPoma da parte dell'apudoma, non di VIP, ma di PP o prostaglandina E, il cui spettro d'azione è molto simile agli effetti del VIP.
Sintomi della sindrome di Werner-Morrison
Il sintomo principale della malattia è una diarrea acquosa massiva. La perdita d'acqua al giorno raggiunge i 4-6 e persino gli 8-10 litri. Solo nel 20% dei casi il volume delle feci è inferiore a 3 litri al giorno. A causa della disidratazione corporea, i pazienti perdono rapidamente peso. Potassio e sodio vengono escreti dal corpo insieme all'acqua. Di conseguenza, si sviluppano ipokaliemia, acidosi metabolica e ipoidratazione, che a loro volta possono portare allo sviluppo di insufficienza cardiovascolare e renale. La diarrea è spesso accompagnata da dolore addominale. È causata dall'effetto del VIP sul flusso di acqua e sodio nell'intestino tenue: invece di assorbire acqua ed elettroliti, ne provoca la secrezione. L'effetto del polipeptide, come delle tossine del vibrione del colera, si ottiene stimolando l'adenilato ciclasi delle membrane cellulari. Il meccanismo d'azione simile di entrambi i fattori spiega la somiglianza delle manifestazioni cliniche delle due malattie.
La VIP, insieme all'ipersecrezione intestinale e pancreatica di acqua ed elettroliti, provoca l'inibizione della secrezione gastrica, che a sua volta provoca un altro sintomo della sindrome di Werner-Morrison: ipo- o acloridria con mucosa gastrica istologicamente invariata.
Come sintomo concomitante possono manifestarsi una ridotta tolleranza al glucosio (la VIP aumenta la glicogenolisi e la secrezione di glucagone) e ipomagnesemia, che può portare a tetania nonostante l'ipercalcemia concomitante.
Spesso nei pazienti affetti da VIPoma si riscontra una colelitiasi con una cistifellea atonica di grandi dimensioni, conseguenza dell'effetto rilassante del VIP sulla muscolatura liscia di questo organo (ma non dell'intestino tenue).
Un paziente su cinque sviluppa attacchi ricorrenti di vampate di calore (il peptide prodotto dal tumore è una sostanza vasodilatatrice, da cui il nome). L'eritema che ne deriva è in parte di natura orticarioide.
A causa della grave essicazione e degli sbalzi elettrolitici, possono verificarsi alterazioni equivalenti alla psicosi.
Diagnosi della sindrome di Werner-Morrison
La sindrome di Werner-Morrison deve essere sospettata in presenza di diarrea da almeno 3 settimane e di un volume fecale giornaliero di almeno 0,7 L (o di un peso corporeo di 0,7 kg). Un test a digiuno di 3 giorni (durante il quale le perdite di acqua ed elettroliti vengono reintegrate mediante somministrazione parenterale) non determina una riduzione del volume fecale giornaliero al di sotto di 0,5 L. L'ipo- o l'acloridria vengono dimostrate studiando la secrezione gastrica. La diagnosi definitiva si basa sul rilevamento di elevati livelli plasmatici di VIP. Concentrazioni di VIP normali richiedono l'esclusione di elevati livelli plasmatici di PP e prostaglandina E.
La diagnosi differenziale si effettua principalmente tra la sindrome di Werner-Morrison e la sindrome di Zollinger-Ellison. Lo studio della secrezione gastrica (ipo- o acloridria nella prima e ipersecrezione con ipercloridria nella seconda) e la determinazione di VIP e gastrina nel plasma consentono di effettuare questa diagnosi.
La diarrea è comune nei pazienti che abusano di lassativi e diuretici. I livelli sierici di VIP sono normali in questi pazienti.
Il quadro clinico caratteristico della sindrome di Werner-Morrison può essere osservato non solo in caso di tumore al pancreas, ma anche in caso di iperplasia diffusa delle cellule insulari.
Un aumento del contenuto di VIP nel plasma, oltre alla sindrome di Werner-Morrison, è possibile nei pazienti con infarto mesenterico e shock. Questa patologia è caratterizzata da uno sviluppo acuto dei sintomi.
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Trattamento e prognosi della sindrome di Werner-Morrison
I pazienti con sindrome di Werner-Morrison non trattati muoiono entro pochi mesi. La guarigione completa si verifica solo dopo un intervento chirurgico radicale, se possibile, che si osserva nel 30% dei casi. I tumori inoperabili vengono trattati con terapia citostatica a base di streptozotocina. La chemioterapia può indurre una fase di remissione per diversi anni. In caso di resistenza del vipoma al trattamento con streptozotocina, primaria o in via di sviluppo a seguito di una precedente terapia efficace, la diarrea può spesso essere tenuta sotto controllo, almeno temporaneamente, con corticosteroidi (prednisolone da 20 a 60 mg).
Nei pazienti con sindrome di Werner-Morrison causata da un tumore che produce prostaglandina E, sono stati descritti buoni risultati con il trattamento con l'inibitore della sintesi delle prostaglandine indometacina (da 50 a 200 mg/giorno per via orale).
In tutti i casi viene eseguita anche una terapia sintomatica, volta principalmente ad eliminare o alleviare la diarrea e le sue conseguenze: ipoidratazione, disturbi elettrolitici.