Malattia di Whipple: cause

Nel 1992 fu stabilita la natura batterica della malattia (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Come agente infettivo identificato actinomiceti Gram-positivi Tropheryna whippelii. Questi piccoli bacilli Gram-positivi si trovano nella fase attiva della malattia in grandi quantità nella mucosa dell'intestino tenue e in altri organi e scompaiono dopo un'intensa terapia antibiotica. Predisporre allo sviluppo del fattore di malattia è una violazione del sistema immunitario di diversa genesi.

La malattia di Whipple si presenta sporadicamente e così raramente che non si stabiliscono caratteristiche epidemiche. Non ci sono casi di trasmissione diretta da una persona all'altra, il cancello d'ingresso dell'infezione è sconosciuto.

Probabilmente, i principali sono i microrganismi, ma solo un fattore eziologico parziale. Per lo sviluppo della malattia sono necessari ulteriori fattori predisponenti, possibilmente difetti del sistema immunitario, ma i risultati degli studi pertinenti sono contraddittori. Sono escluse le violazioni dell'immunità umorale nella malattia di Whipple, mentre i disordini dell'immunità cellulare, principalmente l'interazione di linfociti e macrofagi, non sono stati sufficientemente studiati.

In risposta all'invasione di microrganismi negli organi colpiti, si sviluppano cambiamenti reattivi. L'infiltrazione di tessuti con grandi macrofagi favorisce la comparsa di manifestazioni cliniche. Ad esempio, l'infiltrazione del proprio strato della mucosa dell'intestino tenue non può che influire sull'assorbimento. L'assorbimento avviene attraverso un piccolo enterocita modificato. Tuttavia, l'ulteriore trasporto di nutrienti attraverso un proprio livello nei vasi linfatici mucose colpite e lo spazio è difficile, in misura anche maggiore quando si è rotto, e aumentando l'infiltrazione dei linfonodi, in quanto questo subisce drenaggio linfatico dell'intestino tenue, che interferisce con il normale uscita di sostanze adsorbite. Tuttavia, il meccanismo esatto per lo sviluppo delle violazioni riscontrate negli organi non è stato ancora stabilito. Di norma, i cambiamenti massimi si riscontrano nell'intestino tenue e nei linfonodi mesenterici. L'intestino tenue con la malattia di Whipple è compattato, le pieghe della mucosa ruvida, edematosa. Sulla membrana sierosa, talvolta si vedono piccoli noduli giallastri. Linfonodi mesenterici sono stati aumentati, ci può essere un aumento della periportale, retroperitoneale, e altri gruppi di linfonodi e peritonite tazhke.

L'esame istologico rivela chiaramente un danno alla struttura della mucosa intestinale. I vori dell'intestino tenue sono accorciati, ispessiti, a volte deformati. Le cripte sono appiattite. Lo strato intrinseco della mucosa è diffusamente infiltrato da grandi macrofagi poligonali. Il loro citoplasma è riempito con un gran numero di granuli PAS positivi alla glicoproteina, che conferiscono alle cellule un aspetto schiumoso. Questi macrofagi nella mucosa intestinale sono patognomonici per la malattia di Whipple. Lo strato nativo può contenere accumuli di leucociti polimorfonucleati. I normali elementi cellulari del proprio strato della mucosa - plasmacellule, linfociti, eosinofili - hanno un aspetto normale. Tuttavia, il loro contenuto è marcatamente ridotto, perché sono sostituiti da un gran numero di macrofagi. In tutti gli strati della parete intestinale si trovano vasi linfatici dilatati separati con vacuoli grassi. Nello spazio extracellulare del suo stesso strato si trovano ammassi grassi di varie dimensioni. Alcuni di loro hanno l'aspetto di cavità rivestite di endotelio. I capillari sono ingranditi. Sebbene l'architettura dei villi sia visibilmente compromessa, l'epitelio superficiale è preservato. Ci sono solo i suoi cambiamenti focali non specifici. L'altezza degli enterociti è ridotta. Il bordo del pennello è scarso. Nel citoplasma, l'accumulo di una quantità moderata di lipidi.

L'esame microscopico elettronico rivela un gran numero di corpi bacilliformi lunghi 1-2,5 μm e larghi 0,25 μm nel loro stesso strato di mucosa intestinale in pazienti non trattati. I bacilli sono localizzati in aree diverse, ma la maggior parte di essi si trova nella zona subepiteliale e intorno ai vasi nella metà superiore della mucosa. Si trovano anche nei macrofagi PAS-positivi, con cui sono fagocitati e in cui degenerano e decadono. "I bacilli di Whipple" e i prodotti della loro costruzione sono responsabili dei granuli di macrofagi PAS-positivi. In alcuni casi, i bacilli possono essere visti nelle cellule epiteliali e tra questi, così come nei leucociti polimorfonucleati, nel plasma e nelle cellule endoteliali del proprio strato.

Sotto l'influenza del trattamento, la struttura della mucosa gradualmente si normalizza. I bacilli scompaiono dallo spazio intercellulare e dopo 4-6 settimane possono essere identificati solo organismi degenerativi nel citoplasma dei macrofagi. Il numero di macrofagi specifici nel livello nativo diminuisce gradualmente e di solito le cellule presenti vengono ripristinate. La struttura dei villi e degli enterociti è normalizzata. Tuttavia, in un certo numero di casi, nonostante l'assenza di manifestazioni cliniche, la struttura della mucosa intestinale non può essere completamente ripristinata. Foci persistenti di macrofagi PAS-positivi possono persistere attorno alle cripte intestinali e vasi linfatici allargati, così come accumuli di grasso.

Con la malattia di Whipple, il colon è spesso coinvolto nel processo patologico. Nelle zone colpite, la sua mucosa viene infiltrata da macrofagi e bacilli caratteristici. La rilevazione nell'intestino crasso di soli macrofagi PAS-positivi senza bacilli non è sufficiente per fare una diagnosi. Macrofagi simili possono verificarsi nella mucosa del retto e del colon in soggetti sani e vengono costantemente rilevati durante istiocitosi e melanosi dell'intestino crasso.

Con la malattia di Whipple, è stato dimostrato il danno sistemico. In molti organi, i macrofagi e i bacilli PAS-positivi possono essere trovati nei pazienti: nei linfonodi periferici, nel cuore, nelle ghiandole surrenali, nel SNC, ecc.

In molti sistemi dell'organismo a malattia di Whipple sviluppa cambiamenti non specifici patologiche secondarie al malassorbimento di sostanze nutritive: atrofia muscolare, iperplasia delle ghiandole paratiroidee, surrenale atrofia corticale, ipercheratosi follicolare della pelle, midollo osseo, ecc iperplasia.