Sindrome di Tricher Collins

Quando i processi di sviluppo disturbi osso fetale hanno grave deformazione craniofacciale, e una delle varietà di tale patologia è sindrome di Treacher Collins (TCS) o mandibulofastsialny, cioè disostosi maxillofacciale.

Codice della malattia secondo l'ICD 10: classe XVII (anomalie congenite, deformazioni e anomalie cromosomiche), Q75.4 - disostosi mandibolo-facciale.

Epidemiologia

La prevalenza della sindrome di Tricher Collins è nell'intervallo di un caso per 25-50 mila neonati di entrambi i sessi (sebbene i medici britannici notino che la patologia è rilevata in un neonato di 10-15 mila).

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Le cause della sindrome di Tricher Collins

Questa sindrome prende il nome dall'ottimo oftalmologo inglese Edward Tricher Collins, che ha descritto le principali caratteristiche della patologia più di cento anni fa. Tuttavia, i medici europei spesso chiamano questo tipo di anomalie ossa facciali e malattie della mascella o sindrome Franceschetti - sulla base di approfondite ricerche del oculista svizzero Adolf Franceschetti, che ha coniato il termine "Disostosi mandibulofastsialny" a metà del secolo scorso. Anche la comunità medica usa il nome: sindrome di Franceschetti-Collins.

Causa la sindrome di Treacher Collins - mutazioni del gene TCOF1 (locus 5q31.3-33.3 cromosomi), che codifica per una fosfoproteina nucleolare che è responsabile per la formazione della parte craniofacciale dell'embrione umano. Come risultato di una diminuzione prematura della quantità di questa proteina, le funzioni di biogenesi e rRNA vengono interrotte. Secondo genetisti Programma di ricerca Genoma Umano, questi processi portano ad una riduzione nella proliferazione delle cellule della cresta neurale embrionali - rullo lungo la grondaia nervo, che nel corso dello sviluppo dell'embrione nel tubo neurale si chiude.

Formazione della parte anteriore del tessuto cranio verifica a causa di trasformazione e differenziazione cellulare superiore (testa) parte della cresta neurale che stanno migrando lungo il tubo neurale al primo e al secondo archi branchiali embrione. E il deficit di queste cellule causa deformità craniofacciali. Il periodo critico di insorgenza di anomalie è da 18 a 28 giorni dopo la fecondazione. Al completamento della migrazione delle cellule della cresta neurale (nella quarta settimana di gestazione) sono formati quasi tutto il tessuto mesenchimale sciolto in faccia, che più tardi (5 a 8 settimane) differenziarsi in tessuti scheletrici e connettivo di tutte le parti del viso, collo, gola, orecchio (compreso interno) e denti futuri.

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Patogenesi

La patogenesi della sindrome Treacher Collins viene spesso eseguito in famiglie, e l'anomalia viene ereditata in un principio autosomica dominante, anche se ci sono casi di difetti di trasmissione autosomica recessiva (mutazioni in altri geni, in particolare, POLR1C e POLR1D). Il più imprevedibile nella disostosi maxillo-facciale è che la mutazione è ereditata dai bambini solo nel 40-48% dei casi. Cioè, 52-60% dei pazienti provoca la sindrome di Treacher Collins non associate con la presenza di anomalie nella famiglia e si ritiene di avere una patologia nasce da mutazioni genetiche sporadiche de novo. Molto probabilmente, le nuove mutazioni rappresentano gli effetti degli effetti teratogeni sul feto durante la gravidanza.

Tra le cause di questa sindrome esperti teratogeni chiamano dosi elevate di etanolo (alcool etilico), radiazione, fumo di sigaretta, tsitomegavirus e toxoplasmosi, così come erbicidi glifosato (Raundal, Glifor, ciclone, e altri.). E la lista dei fattori iatrogeni erano preparati da seborrea e l'acne con l'acido 13-cis-retinoico (isotretinoina, Accutane); Farmaci anticonvulsivanti fenitoina (dilantina, epanutina); farmaci psicotropi Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

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Sintomi della sindrome di Tricher Collins

Per la maggior parte, i segni clinici della disostosi mandibolo-facciale e il grado della loro gravità dipendono dalle caratteristiche della manifestazione delle mutazioni geniche. E i primi segni di questa anomalia nella maggior parte dei casi sono visibili nel bambino subito dopo la sua nascita: il volto con la sindrome di Tricher Collins ha un aspetto caratteristico. Inoltre, le anomalie morfologiche sono solitamente bilaterali e simmetriche.

I sintomi più evidenti della sindrome di Tricer Collins sono:

• sottosviluppo (ipoplasia) ossa facciali del cranio: zigomatico processo zigomatico dell'osso frontale, le piastre laterali pterigoidee, seni, epifisi mandibolare e sporgenze (condili);
• sottosviluppo delle ossa della mascella inferiore (micrognazia) e più ottuso di solito l'angolo mandibolare;
• il naso ha una dimensione normale, tuttavia, sembra grande a causa dell'ipoplasia degli archi sopracciliari e del sottosviluppo o della mancanza di archi zigomatici nella regione dei templi;
• le fessure degli occhi stanno scendendo, cioè l'incisione degli occhi è anormale, con gli angoli esterni abbassati verso il basso;
• difetti delle palpebre inferiori (coloboma) e parziale assenza di ciglia su di essi;
• orecchie di forma irregolare con una vasta gamma di deviazioni, fino alla loro posizione nell'angolo della mascella inferiore, l'assenza di lobi, fistole cieche tra l'orecchio di capra e l'angolo della bocca, ecc .;
• restringimento o infezione (atresia) del canale uditivo esterno e anomalie degli ossicini dell'orecchio medio;
• assenza o ipoplasia delle ghiandole salivari parotidee;
• ipoplasia faringea (restringimento della faringe e del tratto respiratorio);
• non-guarigione del palato duro (bocca del lupo), così come l'assenza, l'accorciamento o l'immobilità del palato molle.

Tali anomalie anatomiche in tutti i casi hanno complicanze. Questi sono disfunzioni uditive funzionali sotto forma di perdita dell'udito conduttivo (conduttivo) o sordità totale; visione compromessa a causa di una formazione impropria dei bulbi oculari; I difetti del palato causano difficoltà nell'alimentazione e nella deglutizione. Vi sono violazioni alla mascella dell'occlusione dei denti (un morso errato), che a sua volta causa problemi di masticazione e articolazione. Patologie del palato molle spiegano la voce nasale.

Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze di anomalie cranio-facciali nella sindrome di Treacher Collins manifesta nel fatto che alla nascita la sua capacità intellettuale normale, ma a causa di danni all'udito e altri disturbi marcato ritardo mentale secondario.

Inoltre, i bambini con tali difetti sono acutamente consapevoli della loro inferiorità e sofferenza, che influiscono negativamente sul loro sistema nervoso e sulla loro psiche.

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Diagnostica della sindrome di Tricher Collins

La diagnosi postnatale della sindrome di Tricher Collins è essenzialmente basata su segni clinici. La disostosi maxillo-facciale è facilmente determinata con completa espressività della sindrome, ma quando vi sono sintomi minimi di patologia, possono sorgere problemi con la formulazione della diagnosi corretta.

In questo caso, è necessario prestare particolare attenzione per valutare tutte le funzioni associate alle anomalie, in particolare quelle che influiscono sulla respirazione (a causa della minaccia di apnea notturna). Vengono inoltre condotte valutazioni e monitoraggio dell'efficienza di alimentazione e saturazione dell'emoglobina con ossigeno.

In futuro, il 5 ° -6 ° giorno dopo la nascita, è necessario scoprire il grado di danno all'udito con l'aiuto di test audiologici, che dovrebbero essere effettuati presso l'ospedale di maternità.

Viene effettuato un esame durante il quale la diagnosi strumentale viene eseguita mediante fluoroscopia della dismorfologia cranio-facciale; pantomografia (radiografia panoramica delle strutture ossee del cranio facciale); tomografia computerizzata cranica completa in varie proiezioni; TC o RM del cervello per determinare la condizione del meato uditivo interno.

La prima - prenatale - diagnosi di anomalie cranio-facciali in presenza di sindrome di Treacher Collins, la storia familiare è possibile con prelievo dei villi coriali a 10-11 settimane di gravidanza (la procedura minaccia aborto spontaneo e l'infezione in utero).

Vengono effettuati anche gli esami del sangue dei membri della famiglia; alle 16-17 settimane di gravidanza, viene eseguita l'analisi del liquido amniotico (amniocentesi transaddominale); nelle 18-20 settimane di gravidanza viene eseguita la fetoscopia e il sangue viene prelevato dai vasi di frutta della placenta.

Ma il più delle volte nella diagnosi prenatale di questa sindrome il feto usa gli ultrasuoni (a 20-24 settimane di gravidanza).

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Diagnosi differenziale

Questi esperti stessi metodi utilizzano quando necessario diagnosi differenziale, di riconoscere la sindrome Treacher Collins dolcemente pronunciato e distinguerlo da altre anomalie congenite di ossa craniofacciali, in particolare: Sindromi Apert, Crouzon, Nagera Peters-Hevelsa, Hellerman-Staefa, nonché con microsomia emifacciale (sindrome di Goldenhar), ipertelorismo, primi suture craniche imperforate (craniostenosi) o violazione di fusione delle ossa facciali (craniosinostosi).

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Trattamento della sindrome di Tricher Collins

Come in tutti i casi di difetti alla nascita geneticamente condizionati, il trattamento della sindrome di Tricer Collins in forme gravi è esclusivamente palliativo, in quanto semplicemente non esistono metodi terapeutici per tali patologie. Lo spettro e il grado di deformazione in questa sindrome sono ampi e, di conseguenza, la natura e l'intensità dell'intervento medico hanno anche una varietà di opzioni.

Gli apparecchi acustici sono usati per correggere e migliorare l'udito, per migliorare le lezioni di parola con un logopedista.

L'intervento chirurgico è richiesto in tenera età, nei casi più gravi di vie aeree restringimento (tracheotomia viene eseguita) e della laringe (alimentazione gastrostommiya effettuata) può anche richiedere la correzione chirurgica del palato.

Le operazioni per allungare la mascella inferiore vengono eseguite all'età di 2-3 anni o più tardi. La ricostruzione dei tessuti molli include la correzione delle colonie palpebrali inferiori e della placca auricolare.

Prevenzione

Treacher Collins sindrome di prevenzione è in visita a futuri genitori consulenza genetica, e la storia familiare della sindrome quando v'è una domanda circa la possibilità di gravidanza stessa - al fine di evitare di avere un bambino con anomalie cranio-facciali.

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Previsione

Quale può essere la prognosi per questa patologia? Dipende dal grado di deformità e dall'intensità dei sintomi. La sindrome di Tricker Collins è una diagnosi che dura tutta la vita.

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