Alexan

Alexan è un farmaco di carattere antineoplastico, che ha attività citotossica, che colpisce varie forme cellulari allo stadio S-stage.

Il farmaco contiene nella sua composizione un elemento come la citarabina; Partecipa ai processi metabolici intracellulari in cui forma un derivato attivo terapeutico della citarabina-5-trifosfato (chiamato anche ara-CTP).

Il componente citarabina è un sottogruppo di antimetaboliti che sono antagonisti della pirimidina.

Indicazioni Alexan

Viene utilizzato per ottenere la remissione e supportarlo ulteriormente nelle persone con leucemia non linfoblastica in fase attiva.

Inoltre, è prescritto per la leucemia di una forma diversa, compreso il tipo mieloblastico di leucemia nella fase cronica (durante la crisi blastica), così come la fase attiva di un carattere di leucemia linfocitica.

È possibile usare per il trattamento e la prevenzione di meningite di un carattere leukemic (è necessario iniettare un agente intratecamente) - la monoterapia è effettuata o gli schemi combinati sono applicati.

È necessario tenere conto del fatto che la remissione ottenuta dopo la somministrazione di citarabina è breve, se le procedure di supporto non vengono eseguite.

In grandi quantità, il farmaco è prescritto per la leucemia, sullo sfondo del quale vi è un'alta probabilità di complicanze, recidiva di leucemia in fase attiva e leucemia refrattaria.

Può essere somministrato in combinazione per i bambini con NHL.

La citarabina è utilizzata nel trattamento di varie forme di tumori; Una reazione positiva è stata osservata in alcuni pazienti con tumori solidi.

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Modulo per il rilascio

Il componente terapeutico viene rilasciato sotto forma di iniezione e liquido per infusione - all'interno di flaconi di vetro (la loro capacità per 20 mg / ml è di 5 ml e per 50 mg / ml - 10, 20 o 40 ml). La scatola contiene 1 bottiglia di questo tipo.

Farmacodinamica

L'effetto del farmaco ha una forma fase-specifica - la sua implementazione è effettuata esclusivamente allo stadio S del ciclo cellulare. Il principio dell'attività della droga ara-CTP non è completamente definito; in teoria, l'effetto citotossico si sviluppa quando l'azione della DNA polimerasi viene rallentata. Allo stesso tempo, l'attività citotossica può essere associata all'incorporazione della citarabina nelle molecole di DNA e RNA.

Durante il test, il farmaco ha mostrato un effetto citotossico su un intervallo specifico di colture di cellule riproduttive nei mammiferi.

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Farmacocinetica

Dopo l'ingestione, la citarabina non mostra attività (perché dimostra un basso grado di assorbimento e un alto tasso metabolico). In caso di iniezione endovenosa continua all'interno del plasma, si formano indicatori di farmaci quasi costanti. Dopo iniezioni intramuscolari o sottocutanee, i valori di Cmax della citarabina vengono determinati dopo 20-60 minuti; in questo caso, dopo l'utilizzo di i / me di s / c, gli indicatori della sostanza sono inferiori a quelli registrati dopo l'iniezione i / v.

I pazienti hanno una notevole variabilità personale dei valori di citarabina quando usano le stesse porzioni (alcuni test ci permettono di concludere che tali fluttuazioni possono essere un fattore prognostico di efficacia terapeutica - con valori plasmatici più elevati, la probabilità di remissione ematologica è maggiore).

Dopo l'iniezione endovenosa, il farmaco non passa bene attraverso il BBB, motivo per cui dovrebbe essere usato per via intratecale se usato in soggetti con neuroleucemia.

Sotto l'influenza della nucleotidasi, l'elemento attivo viene trasformato in una specie attiva all'interno del midollo osseo sano e nelle cellule leucemiche esplosive. Il derivato attivo subisce inoltre processi metabolici con la formazione di componenti inattivi (principalmente all'interno dei tessuti epatici e, meno, all'interno del sangue con i tessuti). Il rapporto tra la deossicitidina chinasi e la citidina deaminasi (che partecipa al metabolismo della citarabina) è molto importante, poiché aiuta a identificare la sensibilità cellulare rispetto ai farmaci.

Circa il 13% della sostanza è sintetizzato con proteine del siero di latte (nell'intervallo 0,005-1 mg / l).

Nel caso dell'infusione ad alta velocità, il farmaco viene escreto in 2 fasi con l'emivita del termine, ossia i primi 10 minuti e poi 1-3 ore. Circa l'80% della dose di farmaco somministrata viene escreta in 24 ore attraverso i reni (principalmente sotto forma di derivati).

Il termine dell'emivita di eliminazione di un medicamento dai tessuti del sistema nervoso centrale è di 3-3,5 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Il trattamento viene eseguito in ospedale sotto la supervisione di un oncologo, che ha precedentemente condotto una terapia per malattie simili. Il farmaco viene utilizzato in monoterapia o in regime di combinazione.

Prima dell'inizio del ciclo di trattamento, vengono testati il cuore e il fegato e, inoltre, un esame del sangue quantitativo. Prima di prescrivere farmaci, è necessario correlare i benefici e la probabilità dei rischi. Durante il ciclo di trattamento, viene eseguito quotidianamente un esame del sangue quantitativo e allo stesso tempo si raccomanda di registrare i valori sierici dell'acido urico (in caso di iperuricemia vengono prese le necessarie misure di supporto).

Quando si usano i farmaci, si dovrebbe scegliere attentamente solventi (specialmente per le iniezioni intratecali). Con l'introduzione di alte dosi non è possibile utilizzare solventi contenenti conservanti. È necessario iniettare NaCl salino o glucosio al 5%.

In caso di infusioni ad alta velocità, i pazienti tollerano abbastanza bene alti dosaggi di Alexan, rispetto alle basse velocità di infusione (questo è causato da rapidi processi metabolici e da una breve esposizione nel caso di infusione rapida). In termini clinici, i vantaggi di un tipo di utilizzo veloce rispetto a uno lento non sono stati trovati.

Forse l'uso del metodo a / in (infusione o iniezione), ma anche l'amministrazione intratecale o s / c. Nel caso di iniezioni s / c, la porzione è 0,02-0,1 g / m ², tenendo conto delle indicazioni.

Le dimensioni dei dosaggi a diverse violazioni.

Remissione in caso di leucemia.

Per ottenere la remissione in questo caso, è necessario utilizzare un trattamento intermittente oa lungo termine.

Nel caso di un ciclo esteso, viene utilizzato un metodo in bolo: 2 mg / kg al giorno (corso di 10 giorni). Se il risultato (e l'effetto tossico) è assente, la porzione può essere aumentata a 4 mg / kg al giorno - fino a quando si ottiene la remissione o si verificano segni di tossicità.

Per le infusioni si usa 0,5-1,0 mg / kg di farmaci al giorno (la durata dell'infusione è di 24 ore al massimo). Dopo 10 giorni, la porzione può essere aumentata a 2 mg / kg; tale trattamento viene continuato fino alla remissione o alla comparsa di manifestazioni tossiche.

Nel caso di un ciclo discontinuo, 3-5 mg / kg del farmaco vengono somministrati al giorno con il metodo IV (5 giorni). Dopo di ciò, fanno una pausa di 2-9 giorni ed eseguono un nuovo ciclo. Con tale schema, il trattamento viene effettuato prima di ottenere la remissione o lo sviluppo di tossicità.

Il midollo osseo inizia a riprendersi intorno al 7-64 ° giorno (in media, questo accade entro il 28 ° giorno). La quantità di farmaci può aumentare se non vi è alcun effetto terapeutico e tossicità. La durata e la frequenza dei cicli sono calcolate in base al quadro clinico e ai valori dell'attività funzionale del midollo osseo.

Dopo aver ricevuto la remissione, è necessario eseguire le procedure di manutenzione - 1-2 iniezioni v / ve v / m alla settimana in porzioni 1 volta di 1 mg / kg.

Terapia NHL.

Gli adulti usano una varietà di schemi con l'introduzione di diversi agenti chemioterapici.

Per i bambini viene utilizzato anche il metodo combinato, che tiene conto del tipo istologico e della fase del tumore. Solo il medico curante può ritirare la porzione.

Utilizzare porzioni abbondanti.

Se necessario l'uso di alte dosi, spesso somministrato tramite infusione endovenosa di 2-3 g / m ²  (durata - 1-3 ore) ad intervalli di 12 ore. Il ciclo è di 4-6 giorni.

Somministrazione intratecale del farmaco

In questo modo, il farmaco viene utilizzato in monoterapia o in combinazione con idrocortisone e metotrexato. La porzione viene selezionata tenendo conto del tipo di malattia (si deve tenere conto del fatto che in caso di distruzione focale del sistema nervoso centrale dovuta alla leucemia, la somministrazione intratecale del farmaco può essere inefficace, motivo per cui la radioterapia è raccomandata in tali situazioni).

Nel caso di somministrazione intratecale di tipo campo di misurazione è tipicamente nell'intervallo 5-75 whith mg / m ²  (media 30 mg / m ² ). È necessario applicare Alexan 1 volta in 4 giorni, fino a ottenere un livello normale di CSF. Le parti sono selezionate in base all'effetto del trattamento precedente, alla gravità dei sintomi e alla tollerabilità dei farmaci.

Quando le prestazioni migliorano, è necessario continuare la terapia. Quando il bisogno di diluizione del farmaco per iniezioni intratecali, può essere applicato solo NaCl salino, non contenente conservanti.

Categorie speciali di trattamento.

In caso di problemi con l'attività secretoria dei reni o con il lavoro del fegato, è necessario applicare le droghe con molta attenzione. È prevista una maggiore probabilità di tossicità in questi pazienti con terapia ad alte dosi.

Le persone di età superiore ai 65 anni devono monitorare attentamente la loro funzione del sangue, perché la loro tolleranza al farmaco è compromessa. Se necessario, vengono assegnate misure di supporto e la terapia in grandi blocchi è consentita solo dopo aver valutato tutti i possibili rischi.

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Utilizzare Alexan durante la gravidanza

Se Alexan deve essere utilizzato nel primo trimestre, i rischi di complicanze fetali dovrebbero essere presi in considerazione e valutare la fattibilità del trattamento e il mantenimento dell'attuale gravidanza.

La probabilità di un impatto negativo sul feto esiste nel 2 ° e nel 3 ° trimestre, ma nei periodi specificati è meno intensa rispetto al 1 ° trimestre.

Vi sono informazioni sulla nascita di bambini sani in pazienti che hanno usato il farmaco durante la gravidanza, ma tali neonati necessitano di un costante controllo medico.

Sia le donne che gli uomini nel trattamento, così come per sei mesi dopo il suo completamento, sono tenuti ad usare contraccettivi altamente efficaci.

Quando si utilizza la citarabina (specialmente in combinazione con agenti di natura alchilante) esiste la possibilità di soppressione delle ghiandole sessuali e la comparsa di amenorrea e azoospermia.

Il test del farmaco nelle donne in gravidanza non è stato eseguito, ma per i singoli animali, la citarabina è teratogena.

Durante il test, è stata osservata la nascita di bambini sani, che sono stati monitorati prima del 7 ° anniversario (la maggior parte di loro non aveva malattie, ma uno dei bambini è morto a causa di gastroenterite dopo 80 giorni dal momento della nascita, e in aggiunta, alcuni altri avevano la malattia).

Teoricamente, con l'uso sistemico del farmaco nel primo trimestre, i difetti possono apparire nelle zone distali delle estremità con la loro deformazione, e in aggiunta a ciò, si verifica la deformazione delle orecchie. Insieme a questo, la somministrazione di citarabina alle donne in gravidanza può causare anemia, trombocitopenia, pancreas o leucopenia, e anche eosinofilia, iperpiressia, sepsi, variazioni dei valori di EBV, aumento delle IgM e morte nel neonato durante la fase neonatale.

Non ci sono informazioni riguardo gli indicatori dei farmaci nel latte materno. Con la necessità di usare Alexan, è necessario interrompere l'allattamento al seno al momento del trattamento.

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Controindicazioni

Alexan non deve essere usato nelle persone che hanno recentemente utilizzato mielosoppressori per il trattamento (tranne in situazioni in cui la somministrazione di un medicinale è necessaria per salvare vite umane).

Le principali controindicazioni:

• trombocito o leucopenia, nonché anemia, con eziologia non cancerosa (aplasia del midollo osseo), tranne nelle situazioni in cui i farmaci vengono somministrati secondo rigorose indicazioni;
• ipersensibilità associata a citarabina;
• infezioni nella fase attiva e acuta.

È necessaria cautela nell'uso del farmaco in tali situazioni:

• compromissione della funzionalità epatica o renale (poiché aumenta la probabilità di neurotossicità);
• alte percentuali di blasti o neoplasie di grandi dimensioni (a causa dell'elevata probabilità di iperuricemia);
• la presenza di ulcere (è necessario monitorare costantemente il decorso della malattia per rilevare tempestivamente lo sviluppo di sanguinamento).

Non è consentito somministrare vaccini vivi a un paziente trattato con Alexan. È anche vietato guidare un'auto durante il trattamento.

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Effetti collaterali Alexan

La gravità dei segni negativi e della tossicità associati alla citarabina dipende dalla dimensione della porzione. Spesso, nei pazienti con trattamento farmacologico, vi è una soppressione della funzione ematopoietica e manifestazioni negative associate al lavoro del tratto gastrointestinale.

L'introduzione di dosaggi terapeutici può provocare lentiggini, pancreatite, sintomi locali ed eruzioni epidermiche. Con il trattamento complesso, è stata osservata la comparsa di colite (con la rilevazione di sangue latente) e la peritonite.

Inoltre, puoi aspettarti l'aspetto di tali effetti collaterali:

• infezioni infettive o invasive: polmonite, sepsi o flemmone nell'area di iniezione, con diversa localizzazione della lesione, innescata dall'attività di virus, batteri, saprofiti e parassiti con funghi (le infezioni sono associate a indebolimento del sistema immunitario durante il trattamento e possono avere sia intensità debole che pericolo potenzialmente mortale );
• disturbi del sangue: trombocito-, granulocito-, leucone o reticolocitopenia, oltre a anemia, sanguinamento e megaloblastosi;
• Disturbi del CAS: pericardite, aritmia, dolore nella zona dello sterno e cardiomiopatia;
• Lesioni del SNC: neurite, vertigini o mal di testa. L'uso di grandi porzioni può portare a disfunzione cerebellare e cerebrale, in cui c'è confusione, polineuropatia, nistagmo e convulsioni. Dopo l'applicazione intratecale, possono verificarsi quadri o paraplegia, nonché leucoencefalopatia di natura necrotizzante. La probabilità di neurotossicità è maggiore con l'uso intratecale e, inoltre, con una combinazione di regimi neurotossici e ampie porzioni di citarabina;
• problemi con la funzione visiva: un tipo di congiuntivite emorragico (c'è un bruciore e dolore nella zona degli occhi, fotofobia, perdita della vista e lacrimazione) e cheratite. Con la somministrazione intratecale, può verificarsi una perdita della vista. Per prevenire la congiuntivite di natura emorragica, utilizzare corticosteroidi locali;
• disturbi respiratori: RDS (improvviso), polmonite, edema polmonare, dispnea, dolore alla gola e un tipo interstiziale di polmonite;
• lesioni gastrointestinali: perdita di appetito, ulcere in bocca o esofago, infiammazione che colpisce le mucose, stomatite, nausea, diarrea, ulcere anorettali, vomito, dolore al basso ventre e disfagia. Allo stesso tempo, possono verificarsi colite necrotizzante, esofagite, perforazione del tratto gastrointestinale, pneumatosi cistica intestinale, peritonite e vomito con la somministrazione di fluido medicinale;
• disturbi del processo urinario: ritenzione o insufficienza urinaria e, in aggiunta, insufficienza renale;
• strato sottocutaneo ed epidermide: eritema, ulcere, dermatite bollosa, orticaria, vasculite, bruciore e dolore nella zona dei piedi con le palme, alopecia, iperpigmentazione e tipo esocrino di idrodenite neutrofila;
• problemi con il sistema epatobiliare: disfunzione epatica, aumento degli enzimi epatici e ittero;
• altri sintomi: rabdomiolisi, iperuricemia, artralgia, ipertermia, dolore allo sterno o ai muscoli, così come tromboflebiti nella zona di iniezione;
• manifestazioni allergiche: angioedema o anafilassi.

Tra gli effetti collaterali dei farmaci c'è anche una diminuzione dei granulociti e delle piastrine polimorfonucleati. In caso di una diminuzione significativa in loro, il trattamento deve essere sospeso o completamente interrotto.

Negli uomini, Alexan può provocare infertilità incurabile, motivo per cui è necessaria una crioconservazione dello sperma prima di iniziare il trattamento.

Lo sviluppo della sindrome da citarabina.

Quando si verifica una tale violazione, dolore, che colpisce i muscoli e le ossa, debolezza, ipertermia, congiuntivite e rash maculopapolare natura. Lo sviluppo della sindrome può verificarsi dopo 6-12 ore dal momento dell'iniezione. Spesso l'eliminazione della sindrome viene eseguita con l'aiuto di corticosteroidi. Con il miglioramento della condizione, il trattamento viene continuato utilizzando una combinazione di farmaci e GCS e, in assenza di un risultato, il farmaco viene completamente annullato.

Manifestazioni speciali con l'introduzione di grandi quantità di farmaci:

• lesioni del sangue: sviluppo di pancitopenia (anche grave);
• violazioni del tratto gastrointestinale: ascesso epatico, perforazione intestinale, necrosi, accompagnata da blocco intestinale, peritonite, epatopatia con iperbilirubinemia e trombosi venosa epatica;
• disturbi dell'attività visiva: effetti tossici sulla cornea;
• problemi con la funzione cardiovascolare: morte conseguente cardiomiopatia;
• segni sistemici: nistagmo, atassia, tremore, disturbi della concentrazione, disartria e coma.

Overdose

In caso di sovradosaggio con farmaci, l'attività del midollo osseo viene soppressa, il che causa forti emorragie, lesioni neurotossiche e infezioni teoricamente fatali.

Infusione endovenosa di 12 (durata 60 minuti) a intervalli di 12 ore nella porzione 1-piega di 4,5 g / m ² causate incurabile e fatale CNS.

In caso di intossicazione, il trattamento deve essere annullato e le procedure di supporto (tra queste, trasfusione di sangue intero o massa piastrinica, e con ciò l'attuazione della terapia antibiotica).

In caso di sovradosaggio accidentale durante l'uso intratecale, viene eseguito il drenaggio del liquido cerebrospinale, seguito dall'applicazione di scambio di isotonico NaCl.

L'emodialisi può ridurre i valori sierici di citarabina, ma non ci sono informazioni disponibili sulle prestazioni della dialisi durante l'avvelenamento da citarabina.

La citarabina non ha un antidoto.

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Interazioni con altri farmaci

La citarabina è in grado di aumentare l'attività citotossica e immunosoppressiva dei mielosoppressori e dei farmaci oncolitici, oltre a questa radioterapia con procedure combinate. Il trattamento completo può richiedere cambiamenti nel dosaggio dei farmaci.

Il farmaco indebolisce significativamente l'efficacia dell'elemento 5-fluorocitosina. Combinare questi farmaci non possono.

Alexan porta a un cambiamento nei valori plasmatici di equilibrio della digossina, ma non influenza il suo livello. Quando si usa la citarabina, si raccomanda di passare alla digitossina.

Con test in vitro, il farmaco riduce gli effetti della gentamicina durante le infezioni da polmonite Klebsiella. Nel caso di tali lesioni e la necessità di usare la citarabina, è necessario considerare l'opzione di cambiare la terapia antibiotica.

Il farmaco riduce gli effetti della flucitosina.

Il farmaco indebolisce la risposta immunitaria, che può sviluppare, in teoria, infezioni fatali nel caso di vaccinazione con vaccini vivi. Durante l'uso della citarabina sono consentiti solo i vaccini inattivati, ma si deve tenere presente che la loro efficacia è compromessa.

È impossibile combinare il farmaco con altre soluzioni (ad eccezione delle sostanze per infusione, che sono offerte come solventi).

L'incompatibilità fisica è osservata con agenti quali oxacillina, naftilina, insulina con 5-fluorouracile, eparina, sodio succinato metilprednisolone e metotrexato con benzilpenicillina.

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Condizioni di archiviazione

Alexan deve essere tenuto a temperatura non superiore a 25 ° C.

Data di scadenza

Alexan può essere usato entro un termine di 2 anni dalla data di produzione del farmaco.

Nel caso dell'uso di un solvente (glucosio al 5% o NaCl isotonico), la stabilità del farmaco viene mantenuta per 4 giorni (a tassi di 2-8 ° C) o 24 ore (a valori di 10-25 ° C).

Il liquido mantiene la purezza microbiologica entro 24 ore (temperatura 2-8 ° C) o 12 ore (temperatura 10-25 ° C).

Domanda per bambini

Per quanto riguarda la sicurezza dell'introduzione del farmaco in pediatria, non sono disponibili informazioni accurate. Vi sono informazioni sulla comparsa di un carattere mielocitico in bambini con leucemia che hanno ricevuto farmaci in associazione, paralisi ascendente ritardata in una forma progressiva, con conseguente morte.

Analoghi

Gli analoghi di farmaci sono medicine Tsitarabin e Cytosar con Cytestadine.

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