Leucemie

Le leucemie sono tumori maligni della linea leucocitaria, con coinvolgimento nel processo patologico del midollo osseo, dei leucociti circolanti e di organi come la milza e i linfonodi.

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Causa e fisiopatologia della leucemia

La trasformazione maligna si verifica solitamente a livello delle cellule staminali pluripotenti, sebbene a volte la trasformazione si verifichi in cellule staminali impegnate con una capacità di differenziazione più limitata. La proliferazione anomala, l'espansione clonale e l'inibizione dell'apoptosi (morte cellulare programmata) portano alla sostituzione delle cellule del sangue normali con cellule maligne.

Il rischio di sviluppare la maggior parte delle leucemie è aumentato da una storia di esposizione a radiazioni ionizzanti (ad esempio, dopo i bombardamenti atomici di Nagasaki e Hiroshima), sostanze chimiche (ad esempio, benzene); trattamento con alcuni farmaci antitumorali, tra cui procarbazina, nitrosouree (ciclofosfamide, melfalan) ed epipodofillotossine (etoposide, teniposide); infezioni virali (ad esempio, virus linfotropico T umano di tipo 1 e 2, virus di Epstein-Barr); traslocazioni cromosomiche; e una serie di malattie, come stati di immunodeficienza, malattie mieloproliferative croniche e malattie cromosomiche (ad esempio, anemia di Fanconi, sindrome di Bloom, atassia-telangiectasia, sindrome di Down, agammaglobulinemia infantile legata al cromosoma X).

Le manifestazioni cliniche della leucemia sono causate dalla soppressione dei meccanismi di formazione degli elementi cellulari normali e dall'infiltrazione degli organi da parte delle cellule leucemiche. Le cellule leucemiche producono inibitori e sostituiscono gli elementi cellulari normali nel midollo osseo, il che porta alla soppressione dell'emopoiesi normale con lo sviluppo di anemia, trombocitopenia e granulocitopenia. L'infiltrazione degli organi porta all'ingrossamento di fegato, milza, linfonodi e, talvolta, a reni e gonadi. L'infiltrazione delle meningi porta a manifestazioni cliniche causate da un aumento della pressione intracranica (ad esempio, paralisi dei nervi cranici).

Classificazione della leucemia

In origine, i termini leucemia acuta e cronica si riferivano all'aspettativa di vita dei pazienti, ma ora le leucemie sono classificate in base al grado di maturità delle cellule. Le leucemie acute sono costituite prevalentemente da cellule immature e scarsamente differenziate (solitamente forme blastiche); le leucemie croniche sono caratterizzate da cellule più mature. Le leucemie acute si dividono in linfoblastiche (LLA) e mieloblastiche (LMA), a loro volta suddivisi in sottotipi secondo la classificazione franco-americana-britannica (FAB). Le leucemie croniche si dividono in linfocitarie (LLC) e mielocitarie (LMC).

Le sindromi mielodisplastiche includono condizioni con progressiva insufficienza del midollo osseo ma con una percentuale insufficiente di cellule blastiche (<30%) per rispondere chiaramente alla diagnosi di leucemia mieloide acuta; dal 40 al 60% dei casi di sindrome mielodisplastica evolve in leucemia mieloide acuta.

Una reazione leucemoide è una marcata leucocitosi granulocitica (ovvero una conta leucocitaria >30.000/μL) prodotta dal midollo osseo normale in risposta a un'infezione sistemica o a un tumore. Sebbene non sia una patologia neoplastica, una reazione leucemoide con leucocitosi molto elevata può richiedere una diagnosi differenziale con la leucemia mieloide cronica.

Classificazione franco-americana-britannica della leucemia acuta (classificazione FAB)

Leucemia linfoblastica acuta

L1	Linfoblasti monomorfi con nuclei rotondi e un piccolo volume di citoplasma
L2	Linfoblasti polimorfici con nuclei di varie forme e un volume di citoplasma maggiore rispetto a L1
L3	Linfoblasti con piccole particelle di cromatina nel nucleo e citoplasma blu o blu scuro con vacuolizzazione

Leucemia mieloide acuta

M1	Leucemia mieloide indifferenziata; assenza di granuli nel citoplasma
M2	Leucemia mieloblastica con differenziazione cellulare; si può riscontrare una scarsa granulazione sia nelle singole cellule che in un gran numero di esse
MZ	Leucemia promielocitica; i granuli sono tipici dei promielociti
M4	Leucemia mielomonoblastica; morfologia mista mieloblastica e monocitoide
M5	Leucemia monoblastica, morfologia monoblastica
Mb	Eritroleucemia; morfologia prevalentemente eritroblasti immaturi, talvolta megaloblasti
M7	Leucemia megacarioblastica; cellule con processi, si possono notare gemmazioni

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