Alventa

Alventa è un antidepressivo con una struttura chimica diversa da quella dei farmaci antidepressivi di altre categorie (triciclici, tetraciclici, ecc.). Il farmaco contiene due forme enantiomeriche racemiche dotate di attività terapeutica.

L'effetto antidepressivo del principio attivo del farmaco, la venlafaxina, si sviluppa con il potenziamento degli effetti neurotrasmettitoriali sul sistema nervoso centrale. Il componente non mostra affinità per le terminazioni di benzodiazepine, oppiacei, fenciclidine (PCP), così come per il recettore NMDA, l'istamina H1, le terminazioni muscariniche colinergiche e gli α-adrenorecettori.

Indicazioni Alventa

È utilizzato per il trattamento di episodi di depressione grave, disturbo d'ansia generalizzato (GAD) e anche per l'ansia di tipo sociale (fobia sociale). Inoltre, è prescritto per prevenire lo sviluppo di episodi di depressione grave.

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Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato in capsule ad effetto prolungato: 14 pezzi per confezione. In scatola: 1, 2 o 4 confezioni.

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Farmacodinamica

La venlafaxina, con il suo principale elemento metabolico (ODV), è un potente SSRI, così come gli SNRI, ma allo stesso tempo rallenta leggermente l'assorbimento inverso della dopamina. Inoltre, il farmaco agisce efficacemente sui processi di assorbimento inverso dei neurotrasmettitori e riduce la reattività dei recettori β-adrenergici del sistema nervoso centrale. Inoltre, la venlafaxina non sopprime l'attività degli IMAO.

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Farmacocinetica

La venlafaxina viene assorbita quasi completamente (circa il 92%) quando assunta per via orale, ma subisce ampi processi metabolici generali (si forma un componente metabolico attivo - AMC), grazie ai quali i valori di biodisponibilità del farmaco sono pari a circa il 42±15%.

Durante l'uso del farmaco, i valori plasmatici di Cmax della venlafaxina e ODV vengono determinati rispettivamente dopo 6,0±1,5 e 8,8±2,2 ore.

La velocità di assorbimento del farmaco nelle capsule a rilascio prolungato è inferiore alla velocità di escrezione. Per questo motivo, l'emivita apparente del componente (15±6 ore) corrisponde effettivamente all'emivita di assorbimento, anziché all'emivita standard (5±2 ore) osservata nel caso delle compresse a rilascio immediato.

Il farmaco è ampiamente distribuito nell'organismo. Gli indicatori di sintesi intraplasmatica del farmaco con le proteine sono del 27±2%, con valori compresi tra 2,5 e 2215 ng/ml. Il livello di sintesi analoga dell'elemento ODV è del 30±12%, con valori compresi tra 100 e 500 ng/ml.

Una volta assorbita, la venlafaxina subisce un esteso metabolismo intraepatico generale. Il principale componente metabolico della sostanza è l'ODV, ma viene anche trasformata in N-desmetilvenlafaxina con N-, così come in O-didesmetilvenlafaxina con altri prodotti di decadimento minori.

Circa l'87% della dose del farmaco viene escreto nelle urine entro 48 ore dall'assunzione di una singola dose, sotto forma di venlafaxina (5%), venlafaxina libera (29%), venlafaxina legata (26%) e altri componenti metabolici (27%).

Con la somministrazione prolungata del farmaco non si verifica accumulo di venlafaxina nell'organismo.

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Dosaggio e somministrazione

La capsula deve essere assunta a stomaco pieno, deglutita intera e bevuta con acqua naturale. È vietato immergere la capsula in acqua, romperla, aprirla o masticarla. Il farmaco si assume una volta al giorno, alla stessa ora: al mattino o alla sera.

Per la depressione.

In caso di depressione, si prescrive la somministrazione di 75 mg di farmaco una volta al giorno. Dopo 14 giorni, la dose può essere raddoppiata (0,15 g), con una dose al giorno, per ottenere un ulteriore miglioramento delle condizioni cliniche. Se necessario, il dosaggio può essere aumentato a 225 mg al giorno nelle fasi lievi della malattia e fino a 375 mg al giorno nelle forme gravi.

Ogni aumento del dosaggio deve essere di 37,5-75 mg a intervalli di 2 settimane o più (in generale, l'intervallo deve essere di almeno 4 giorni).

Nel caso di assunzione di 75 mg di Alventa, l'attività antidepressiva si sviluppa dopo 14 giorni di terapia.

Fobia sociale e disturbo d'ansia generalizzato.

Per forme particolari di ansia (inclusa la fobia sociale), è necessario assumere 75 mg della sostanza una volta al giorno. Per ottenere un miglioramento clinico, dopo 14 giorni, la dose può essere aumentata a 0,15 g una volta al giorno. Inoltre, se necessario, il dosaggio giornaliero può essere aumentato a 225 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata di 75 mg al giorno a intervalli di 14 giorni o più (l'intervallo minimo è di 4 giorni).

In caso di somministrazione di 75 mg del farmaco, l'attività ansiolitica si osserva dopo 7 giorni di trattamento.

Prevenzione delle ricadute e misure di supporto.

I medici raccomandano la somministrazione di farmaci per gli episodi depressivi per almeno 0,5 anni. Le misure di supporto e la prevenzione delle ricadute o di nuovi processi del disturbo vengono eseguite utilizzando dosaggi che si sono dimostrati efficaci in precedenza. Il medico deve monitorare costantemente, almeno una volta ogni 3 mesi, l'efficacia del trattamento a lungo termine.

Insufficienza della funzionalità renale o epatica.

In caso di problemi di funzionalità renale (valori di SCF <30 ml al minuto), è necessario dimezzare la dose giornaliera di venlafaxina. Anche le persone sottoposte a sedute di emodialisi devono dimezzare il dosaggio del farmaco. È necessario terminare la seduta di emodialisi prima di assumere la sostanza.

In caso di insufficienza epatica moderata, la dose del farmaco viene ridotta anche del 50%. Talvolta la riduzione può superare il 50%.

Trattamento continuo, di mantenimento o a lungo termine.

La fase acuta della depressione grave deve essere trattata per almeno diversi mesi o più. Nel caso di forme specifiche di ansia (inclusa la fobia sociale), è richiesto anche un ciclo di trattamento più lungo.

A causa dell'elevato potenziale di effetti avversi dose-correlati, gli aumenti di dosaggio devono essere effettuati solo dopo valutazione clinica. È necessario mantenere la dose minima efficace.

Sospensione della venlafaxina.

In caso di interruzione della terapia, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto. Se Alventa è stato utilizzato per più di 1,5 mesi, la dose deve essere ridotta per almeno 14 giorni.

Utilizzare Alventa durante la gravidanza

È vietato usare Alventa se si sospetta di essere incinte, si è incinte o si sta allattando.

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Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• forte sensibilità personale alla venlafaxina o ad altri componenti del farmaco;
• in associazione con qualsiasi MAOI, e contemporaneamente per 2 settimane dal momento della loro somministrazione (la terapia con venlafaxina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima della somministrazione di qualsiasi MAOI);
• valori pressori elevati nella fase grave (prima dell'inizio del decorso sono pari o superiori a 180/115 mm Hg);
• glaucoma;
• disturbi urinari dovuti a un deflusso urinario debole (ad esempio, a causa di malattie che colpiscono la prostata);
• grave insufficienza renale o epatica.

Effetti collaterali Alventa

Lo sviluppo di effetti collaterali è dose-dipendente. La frequenza e la gravità dei disturbi possono aumentare durante la terapia.

Tra gli effetti collaterali più comuni troviamo: insonnia, nervosismo, secchezza delle mucose orali, iperidrosi, nausea, stitichezza, astenia, vertigini, sonnolenza, disturbi dell'orgasmo e dell'eiaculazione.

Altre violazioni:

• disturbi sistemici: brividi, anafilassi, astenia, angioedema e fotosensibilità;
• danni alla funzionalità del sistema cardiovascolare: diminuzione o aumento della pressione sanguigna, tachicardia e anche collasso ortostatico, vasodilatazione (spesso arrossamento della pelle del viso o comparsa di febbre), fibrillazione ventricolare, prolungamento dell'intervallo QT e, con ciò, tachicardia ventricolare (anche del tipo "pirouette") o perdita di coscienza;
• disturbi gastrointestinali: stitichezza, nausea, perdita di appetito, digrignamento dei denti e vomito;
• problemi associati al sistema sanguigno e linfatico: trombocitopenia, ecchimosi, sanguinamento nel tratto gastrointestinale o dalle mucose, nonché prolungamento del periodo di sanguinamento e discrasie ematiche (tra cui anemia aplastica, neutro- o pancitopenia e agranulocitosi);
• disturbi metabolici: aumento dei livelli di prolattina, diminuzione o aumento di peso, aumento dei livelli di colesterolo nel siero, test di funzionalità epatica anormali, diarrea, iponatriemia, pancreatite, bruxismo, epatite e sindrome di Parhon;
• Lesioni associate al sistema nervoso: disturbi del sonno, insonnia, secchezza delle fauci, nervosismo, calo della libido, parestesia e vertigini, associati a aumento del tono muscolare, sedazione, apatia, convulsioni e tremore. Inoltre, si osservano mioclono, SNM, disturbi della coordinazione, sintomi maniacali, allucinazioni, intossicazione da serotonina, disturbi extrapiramidali (incluse discinesia e distonia), tinnito, discinesia tardiva, crisi epilettiche, rabdomiolisi e segni simili alla SNM. Si osservano inoltre pensieri e comportamenti suicidari, delirio o agitazione di natura psicomotoria, aggressività e depersonalizzazione.
• disfunzione respiratoria: eosinofilia polmonare, sbadigli e sindrome simil-influenzale;
• lesioni epidermiche: eruzioni cutanee, SJS, eritema multiforme, iperidrosi (anche notturna), necrolisi epidermica tossica e alopecia;
• disturbi della funzione sensoriale: alterazioni del gusto, disturbi dell'accomodazione e tinnito;
• problemi al funzionamento degli organi urinari e dei reni: ritenzione urinaria o disuria (principalmente difficoltà all'inizio del processo urinario);
• disturbi delle ghiandole mammarie e degli organi riproduttivi: anorgasmia, disturbi urinari (spesso problemi con l'inizio della minzione), disturbi dell'orgasmo (uomini) o eiaculazione e impotenza, nonché disturbi del ciclo mestruale (mestruazioni aumentate o irregolari - metrorragia o menorragia), disturbi dell'orgasmo (donne) e pollachiuria;
• danni agli organi visivi: pupille dilatate, glaucoma, disturbi dell'accomodazione e problemi di vista.

Sintomi da astinenza sono stati osservati in persone che soffrivano di depressione o di specifiche forme di ansia. Con la brusca sospensione del farmaco o una riduzione significativa o graduale della dose (a dosaggi diversi), possono comparire nuovi sintomi. Un aumento della frequenza di nuove manifestazioni è associato all'aumento della dose e della durata della terapia.

I sintomi di astinenza includevano diarrea, secchezza delle fauci, ansia, andatura senza meta, irrequietezza con perdita di appetito, disturbi mentali e debolezza, nonché parestesia, ipomania, nervosismo con mal di testa, iperidrosi, vertigini, sonnolenza, vomito con insonnia, tremori, nausea, sindrome simil-influenzale e sogni vividi. Queste manifestazioni erano lievi e si risolvevano spontaneamente.

In caso di sospensione della terapia antidepressiva, è necessario monitorare le condizioni del paziente, riducendo proporzionalmente la dose di venlafaxina. La durata del periodo di riduzione del dosaggio è determinata dalla dose stessa, dalla sensibilità personale del paziente e dalla durata della terapia.

Overdose

Nei test post-marketing, l'avvelenamento è stato osservato principalmente quando il farmaco è stato assunto insieme ad alcol o altri farmaci.

Durante l'intossicazione si manifestano spesso tachicardia, midriasi, vomito, alterazioni dello stato di coscienza (da sonnolenza a coma) e convulsioni. Altri sintomi includono alterazioni dell'ECG (aumento del complesso QRS, prolungamento dell'intervallo QT o della branca di His), bradicardia, vertigini, tachicardia ventricolare, calo della pressione sanguigna e decesso.

In caso di sovradosaggio, a causa delle proprietà tossiche della venlafaxina, il rischio di suicidio aumenta nei pazienti, motivo per cui è necessario utilizzare la quantità minima di farmaco che fornisce l'effetto desiderato, per ridurre il rischio di avvelenamento. Un esito fatale è possibile in caso di intossicazione da venlafaxina in combinazione con altri farmaci o bevande alcoliche.

È necessario liberare le vie respiratorie, garantire il passaggio di ossigeno e, se necessario, praticare la ventilazione artificiale. È inoltre necessario eseguire procedure terapeutiche sintomatiche e di supporto e monitorare attentamente la frequenza cardiaca e la funzionalità di altri organi vitali.

In caso di elevata probabilità di aspirazione, non si deve indurre il vomito. La lavanda gastrica è possibile se eseguita subito dopo l'assunzione del farmaco o alla comparsa dei sintomi corrispondenti. Anche l'assunzione di carbone attivo può ridurre l'assorbimento del farmaco. Dialisi, diuresi forzata, emoperfusione ed exanguinotrasfusione sono inefficaci. Non esistono antidoti per la venlafaxina.

Interazioni con altri farmaci

Da usare con MAO-inibitori.

È vietata la combinazione del farmaco con gli IMAO.

Nei pazienti che hanno interrotto l'assunzione di IMAO poco prima di assumere il farmaco, o che hanno interrotto la terapia con Alventa poco prima di assumere IMAO, sono stati segnalati gravi effetti collaterali. Tra questi, vomito, vertigini, convulsioni, tremori, attacchi, nausea, sudorazione profusa e stato febbrile, associati a SNM e convulsioni (che possono portare alla morte).

La somministrazione di venlafaxina può essere iniziata dopo che siano trascorse almeno 2 settimane dalla fine della terapia con MAOI.

L'intervallo tra l'interruzione dell'uso di MAO-inibitori reversibili, l'inizio della terapia con moclobemide e l'inizio della terapia con Alventa deve durare almeno 2 settimane. Quando si introduce un MAO-inibitore nella fase di passaggio da moclobemide ad Alventa, il periodo di sostituzione del farmaco deve durare almeno 1 settimana.

Medicinali che influiscono sulla funzione del sistema nervoso centrale.

A causa del principio dell'effetto medicinale della venlafaxina e dell'elevata probabilità di intossicazione da serotonina, è necessario combinare il farmaco e sostanze con un possibile effetto sul processo di trasmissione serotoninergica degli impulsi nervosi (ad esempio SSRI, triptani o agenti al litio) con estrema cautela.

Indinavir.

L'associazione del farmaco con indinavir determina una riduzione dei valori di AUC e Cmax di quest'ultimo, rispettivamente del 28% e del 36%. Indinavir non modifica i parametri farmacocinetici di venlafaxina e ODV.

Warfarin.

Nei soggetti che hanno assunto warfarin, l'attività anticoagulante e i livelli di PT possono aumentare quando si inizia la terapia con Alventa.

Cimetidina.

Negli anziani e nei soggetti con problemi al fegato che assumono il farmaco insieme alla cimetidina, l'interazione terapeutica non è stata studiata, pertanto tali pazienti devono essere monitorati clinicamente.

Etanolo.

Non bere alcolici durante l'assunzione di venlafaxina.

Sostanze che inibiscono l'attività del CYP2D6.

L'isoenzima CYP2D6, coinvolto nel polimorfismo genetico nei processi metabolici di molti antidepressivi, converte la venlafaxina nel principale componente metabolico dell'ODV, dotato di attività farmacologica. Pertanto, si possono verificare interazioni quando il farmaco viene utilizzato insieme ad agenti che rallentano l'azione del CYP2D6.

Le combinazioni che causano un indebolimento dei processi di trasformazione della venlafaxina in ODV sono teoricamente in grado di aumentare i livelli sierici di venlafaxina e di diminuire i valori di ODV.

Farmaci ipoglicemizzanti e antipertensivi.

Al termine della terapia farmacologica, i livelli di clozapina aumentano, provocando la comparsa temporanea di effetti collaterali, tra cui convulsioni.

Metoprololo.

L'associazione del farmaco con metoprololo determina un aumento dei livelli plasmatici di quest'ultimo, senza alterare gli indicatori del suo componente metabolico attivo, l'α-idrossimetoprololo. Le conseguenze cliniche di tale effetto sulle persone con valori pressori elevati non sono state ancora determinate, pertanto è necessario combinare questi farmaci con molta attenzione.

Aloperidolo.

È necessario tenere presente che l'uso combinato di farmaci e aloperidolo riduce la clearance e aumenta la Cmax e l'AUC, lasciando invariata l'emivita dell'aloperidolo. Non ci sono informazioni sulla rilevanza clinica di tale interazione.

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Condizioni di archiviazione

Alventa può essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. Temperatura di conservazione: non superiore a 30 °C.

Data di scadenza

Alventa può essere utilizzato entro un periodo di 5 anni dalla data di vendita del medicinale.

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Domanda per i bambini

Non può essere prescritto in pediatria (età inferiore ai 18 anni).

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Velaxin, Dapfix, Venlafaxina con Velafax, Voxemmel, Efevelon con Venlaxor, Newelong e Venlift OD.

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