Alzepil

L'Alzepil è una sostanza selettiva reversibile che inibisce l'attività dell'acetilcolinesterasi (è il principale tipo di colinesterasi che si trova all'interno del cervello umano). [ 1 ]

Quando la colinesterasi cerebrale viene rallentata, la degradazione dell'acetilcolina (sotto l'influenza del donepezil), che trasmette gli impulsi di eccitazione neuronale al SNC, viene bloccata. Il rallentamento dell'attività dell'AChE sotto l'influenza del donepezil è oltre mille volte più potente rispetto a quello della butirrilcolinesterasi, che si trova all'interno di strutture per lo più localizzate al di fuori del SNC.

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Indicazioni Alzepila

Viene utilizzato come trattamento per i segni di demenza nelle persone affette da malattia di Alzheimer in forma lieve o moderata.

Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato in compresse - 14 pezzi in blister. In una scatola - 2 o 4 confezioni di questo tipo.

Farmacodinamica

Con un singolo utilizzo del farmaco in un dosaggio porzionato di 5 o 10 mg, il tasso di soppressione dell'attività dell'AChE è stimato all'interno delle membrane eritrocitarie e raggiunge, rispettivamente, il 63,6% e il 77,3%. [ 3 ]

L'inibizione dell'attività dell'AChE all'interno degli eritrociti sotto l'influenza terapeutica dell'Alzepil è correlata ai cambiamenti che si verificano nello spettro ADAS-cog (questo spettro valuta l'attività cognitiva negli individui con Alzheimer). [ 4 ]

Farmacocinetica

I valori di Cmax intraplasmatica vengono determinati dopo 3-4 ore dalla somministrazione del farmaco. I livelli di Cmax e i valori di AUC aumentano con l'aumento del dosaggio. L'emivita è di circa 70 ore, pertanto, in caso di somministrazione ripetuta del farmaco una volta al giorno, i valori di equilibrio vengono raggiunti gradualmente (entro il 21° giorno dall'inizio del ciclo). Al raggiungimento dei valori di equilibrio, si osserva solo una variazione insignificante dei livelli plasmatici di donepezil e della corrispondente attività terapeutica durante il giorno. L'assorbimento del farmaco non varia con l'assunzione di cibo.

La sintesi proteica intraplasmatica del farmaco è del 95%. Lo schema di distribuzione del farmaco nei diversi tessuti è stato studiato solo in misura limitata. In teoria, il principio attivo, insieme ai prodotti di decadimento, può rimanere attivo nell'organismo per circa 10 giorni.

Processi metabolici ed escrezione.

Il donepezil cloridrato viene escreto immodificato nelle urine e viene trasformato sotto l'influenza della struttura dell'emoproteina P450 (in questo caso si formano un gran numero di componenti metabolici, alcuni dei quali non possono essere identificati).

Con una singola somministrazione di 5 mg di donepezil, marcato con 14C, si osservano le seguenti indicazioni:

• la porzione di elemento intraplasmatico immodificato è pari al 30% della porzione accettata;
• parte del componente 6-O-desmetildonepezil – 11% (solo lui ha un'attività medicinale simile al donepezil);
• parte della sostanza donepezil-cis-N-ossido – 9%;
• parte dell'elemento 5-O-desmetildonepezil – 7%;
• parte del coniugato glucuronico (componente 5-O-desmetildonepezil) – 3%.

Circa il 57% della dose utilizzata viene recuperato nelle urine (il 17% delle quali sotto forma di donepezil) e un altro 14,5% nelle feci. Ciò suggerisce che le principali vie di escrezione del farmaco siano la biotrasformazione e l'escrezione urinaria.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale, prima di coricarsi.

La terapia inizia con l'introduzione di 5 mg del farmaco una volta al giorno (questo regime deve essere seguito per almeno 1 mese). Dopo questo mese, il dosaggio del farmaco può essere aumentato a 10 mg con una sola somministrazione al giorno (questa è la dose giornaliera massima consentita).

La terapia viene svolta sotto la stretta supervisione del medico curante, esperto nella diagnosi e nel trattamento della demenza di tipo Alzheimer.

Il trattamento può essere iniziato solo se ci sono persone in grado di prendersi cura del paziente e di controllare costantemente che assuma i farmaci nei tempi previsti.

Il trattamento di mantenimento viene eseguito fino al mantenimento dell'effetto terapeutico (l'efficacia della terapia deve essere costantemente valutata). In assenza di effetto farmacologico, il medico curante deve valutare l'opportunità di un ulteriore utilizzo di Alzepil.

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Utilizzare Alzepila durante la gravidanza

È vietato prescrivere il farmaco durante la gravidanza, tranne nei casi in cui il trattamento sia essenziale.

Non ci sono ancora informazioni sulla possibilità che il farmaco venga escreto nel latte materno. Se fosse necessario assumerlo durante l'allattamento, il medico curante potrebbe decidere di interrompere l'allattamento.

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Controindicazioni

L'uso del medicinale è controindicato in caso di intolleranza a uno qualsiasi dei suoi componenti.

Effetti collaterali Alzepila

Il più delle volte, il farmaco causa effetti collaterali come diarrea, vomito, affaticamento, crampi muscolari, nausea e insonnia. Sono stati inoltre segnalati raffreddori, dolori, vertigini e mal di testa. Di solito, questi sintomi scompaiono spontaneamente, senza richiedere l'interruzione del trattamento.

Oltre ai disturbi sopra descritti, l'assunzione di Alzepil può provocare: naso che cola, sintomi extrapiramidali, svenimento, bradicardia e allucinazioni, nonché incubi, anoressia, dispepsia, comportamento aggressivo, eruzione cutanea, sensazione di eccitazione, prurito epidermico e incontinenza urinaria.

Overdose

In caso di avvelenamento da farmaco, si sviluppa una crisi colinergica, caratterizzata da sintomi quali iperidrosi, vomito e nausea grave, salivazione, bradicardia, convulsioni, calo della pressione sanguigna, collasso e depressione respiratoria. Inoltre, si può osservare una grave debolezza muscolare.

Vengono eseguite procedure di supporto generali. L'atropina viene utilizzata come antidoto: deve essere somministrata per via endovenosa a dosi crescenti (fino al raggiungimento dell'effetto desiderato).

Interazioni con altri farmaci

Il principio attivo del farmaco, insieme ai suoi metaboliti, riduce la velocità dei processi metabolici di elementi come warfarin e teofillina in associazione a digossina o cimetidina. Allo stesso tempo, in caso di associazione con cimetidina o digossina, i processi metabolici di Alzepil rimangono invariati. Test in vitro hanno dimostrato che il metabolismo del donepezil avviene sotto l'azione di un enzima di tipo 3A4 derivato dalla struttura dell'emoproteina P450, e anche di tipo 2D6 (intensità inferiore).

Nella determinazione delle interazioni farmacologiche in vitro, si è riscontrato che la chinidina, in associazione al ketoconazolo (rispettivamente inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6), rallenta il metabolismo del donepezil. Da ciò si può concludere che questi e altri inibitori dell'attività del CYP3A4 (tra cui l'eritromicina e, in associazione all'itraconazolo), nonché gli inibitori dell'attività del CYP2D6 (ad esempio, la fluoxetina), possono anch'essi rallentare i processi metabolici del donepezil. Durante i test a cui hanno partecipato volontari, il ketoconazolo ha aumentato i punteggi medi di Alzepil di circa il 30%.

Le sostanze che inducono l'attività enzimatica (tra cui carbamazepina con rifampicina, nonché fenitoina e bevande alcoliche) possono ridurre i livelli di donepezil. Poiché l'entità degli effetti induttori o inibitori non è stata determinata, tali combinazioni di farmaci devono essere utilizzate con estrema cautela.

Il donepezil può interagire con i farmaci che hanno effetti anticolinergici.

Inoltre, esiste il rischio di potenziamento reciproco quando Alzepil viene associato a succinilcolina e altri bloccanti neuromuscolari, nonché ad agonisti colinergici o β-bloccanti, che possono influire sui processi di conduzione cardiaca.

La somministrazione concomitante con altri colinomimetici e componenti anticolinergici 4-arilici (ad esempio glicopirrolato) può provocare alterazioni atipiche della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna.

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Condizioni di archiviazione

Alzepil deve essere conservato in luoghi chiusi alla portata dei bambini piccoli. Temperatura non superiore a +30 °C.

Data di scadenza

Alzepil può essere utilizzato entro un periodo di 5 anni dalla data di vendita del medicinale.

Domanda per i bambini

Alzepil non può essere utilizzato in pediatria (in soggetti di età inferiore ai 18 anni).

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono i farmaci Arizil, Arisept con Alzamed, Divare con Almer, e inoltre Servonex e Donerum con Doenza-Sanovel e Yasnal con Palixid-Richter.