Amikacina

L'amikacina è un antibiotico aminoglicosidico utilizzato per trattare vari tipi di infezioni batteriche, in particolare quelle causate da batteri Gram-negativi. L'amikacina è efficace contro un'ampia gamma di patogeni, inclusi molti tipi di microrganismi resistenti ad altri antibiotici.

L'amikacina si lega alla subunità 30S dei ribosomi batterici, interrompendo così la sintesi proteica e causando la morte del batterio. Questo meccanismo d'azione rende l'amikacina efficace contro le infezioni causate da molti batteri Gram-negativi aerobi e da alcuni Gram-positivi.

Indicazioni Amikacina

1. Infezioni delle vie respiratorie: polmonite, comprese le infezioni da batteri Gram-negativi come quelle causate da Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae e altri batteri.
2. Infezioni della pelle e dei tessuti molli: tra cui ustioni, infezioni purulente e altre infezioni della pelle causate da batteri Gram-negativi.
3. Infezioni del tratto urinario: tra cui pielonefrite acuta e cronica, cistite e infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa e altri batteri.
4. Infezioni delle ossa e delle articolazioni: osteomielite, artrite infettiva e altre infezioni muscoloscheletriche da batteri Gram-negativi.
5. Infezioni addominali: peritonite e altre infezioni addominali causate da batteri Gram-negativi.
6. Shock settico: terapia intensiva per la sepsi causata da batteri Gram-negativi.

Modulo per il rilascio

1. Soluzione iniettabile

L'amikacina è disponibile principalmente come soluzione iniettabile, per somministrazione intramuscolare (IM) o endovenosa (EV). Questa formulazione agisce rapidamente, rendendola la scelta preferita per il trattamento di infezioni gravi.

• Concentrazioni:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Polvere per preparazione di soluzione iniettabile

L'amikacina può anche essere disponibile come polvere liofilizzata da diluire prima dell'uso. Questa forma consente una conservazione a lungo termine e un dosaggio preciso una volta diluita.

• La polvere è generalmente disponibile in fiale con diversi contenuti di amikacina, come:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmacodinamica

1. Meccanismo d'azione: l'amikacina agisce legandosi ai ribosomi batterici (subunità 30S), interferendo con la sintesi proteica nelle cellule batteriche. Questo meccanismo porta all'interruzione della sintesi proteica e, in ultima analisi, alla morte della cellula batterica.

2. Ampio spettro di attività: l'amikacina ha un ampio spettro di attività contro molti batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi agenti patogeni come:

Batteri Gram-positivi:

1. Staphylococcus aureus (compresi i ceppi sensibili alla meticillina).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococco pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (streptococco di gruppo A).
5. Streptococcus agalactiae (streptococco di gruppo B).
6. Gruppo Streptococcus viridans.

Batteri Gram-negativi:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus mirabilis.
9. Proteo vulgaris.
10. Serratia marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Specie di Acinetobacter
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Specie Providencia

3. Resistenza crociata e superinfezioni: è importante notare che in alcuni batteri può svilupparsi resistenza all'amikacina, soprattutto in caso di uso improprio o frequente. Ciò può portare a superinfezioni o resistenza crociata con altri antibiotici.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: l'amikacina generalmente non viene assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale e viene solitamente somministrata tramite iniezione endovenosa o muscolare.
2. Distribuzione: Penetra bene in vari tessuti e fluidi corporei, tra cui plasma, polmoni, reni, pelle, ossa, tessuti molli e liquido cerebrospinale (CSF). Il volume di distribuzione è solitamente ampio.
3. Legame proteico: l'amikacina si lega alle proteine plasmatiche in misura insignificante (circa il 10-20%).
4. Metabolismo: l'amikacina non viene praticamente metabolizzata dall'organismo.
5. Escrezione: la maggior parte dell'amikacina viene escreta dai reni tramite filtrazione glomerulare. La sua filtrazione glomerulare dipende dalla funzionalità renale e può essere ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
6. Emivita di escrezione: l'emivita di eliminazione dell'amikacina dall'organismo dipende dalla velocità di filtrazione glomerulare e solitamente è di circa 2-3 ore negli adulti con funzionalità renale normale.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di applicazione

L'amikacina viene solitamente somministrata per via intramuscolare (IM) o endovenosa (EV). La somministrazione endovenosa può essere un'infusione continua o un bolo.

1. Iniezione intramuscolare (v/m):

   • Iniettato rapidamente nei muscoli profondi (ad esempio nei glutei) per ridurre al minimo l'irritazione dei tessuti e migliorare l'assorbimento.

2. Somministrazione endovenosa (EV):

   • Somministrazione in bolo: l'amikacina può essere somministrata come un bolo lento nell'arco di 2-3 minuti.
   • Infusione: la soluzione per infusione viene preparata diluendo l'amikacina in 100-200 mL di un solvente compatibile (ad esempio, una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o una soluzione di destrosio al 5%) e somministrata in 30-60 minuti.

Dosaggio

Il dosaggio di amikacina dipende dalla gravità dell'infezione, dalla funzionalità renale e dal peso del paziente. Di seguito sono riportate le raccomandazioni generali:

1. Adulti e bambini di età superiore a 1 mese:

   • Dose abituale: 15 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 2-3 dosi uguali ogni 8-12 ore.
   • Infezioni gravi: la dose può essere aumentata a 500 mg ogni 8 ore, senza superare 1,5 g al giorno.

2. Neonati (compresi i neonati prematuri):

   • Primi 7 giorni di vita (se l'intervallo tra il parto e l'ultima mestruazione della madre è <40 settimane): 10 mg/kg ogni 12 ore.
   • Dopo la prima settimana di vita: 7,5 mg/kg ogni 12 ore.

Utilizzare Amikacina durante la gravidanza

L'uso di amikacina (antibiotico aminoglicosidico) durante la gravidanza deve essere basato su rigorose indicazioni mediche e sotto la supervisione di un medico. Il medico può prescrivere l'amikacina quando il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

È importante considerare che gli antibiotici aminoglicosidici come l'amikacina possono attraversare la placenta e influenzare lo sviluppo del feto. Studi sugli animali hanno dimostrato che gli aminoglicosidi possono causare anomalie congenite e altri effetti avversi sullo sviluppo fetale. Tuttavia, nei pazienti umani, i dati sulla sicurezza dell'amikacina durante la gravidanza sono limitati.

Se l'amikacina è necessaria per trattare un'infezione in una donna incinta, il medico deve valutare attentamente i potenziali benefici e rischi. Se l'amikacina viene prescritta durante la gravidanza, si raccomanda un attento monitoraggio fetale e dei possibili effetti collaterali.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: le persone con nota ipersensibilità agli antibiotici aminoglicosidici, tra cui l'amikacina, devono usare il farmaco con cautela o evitarlo completamente.
2. Compromissione renale: i pazienti con funzionalità renale compromessa possono presentare un accumulo di amikacina nell'organismo, che può portare a effetti tossici. Il dosaggio deve essere aggiustato in base al grado di compromissione renale.
3. Malattie neuromuscolari: l'uso di amikacina può essere pericoloso per le persone affette da miastenia grave (un disturbo della trasmissione neuromuscolare), in quanto può potenziare i bloccanti neuromuscolari.
4. Gravidanza e allattamento: le informazioni sull'uso dell'amikacina durante la gravidanza sono limitate. Pertanto, l'uso dell'amikacina durante questo periodo deve essere effettuato solo su indicazione medica e sotto stretto controllo medico. È inoltre necessario consultare un medico in merito alla possibilità di utilizzare l'amikacina durante l'allattamento.
5. Neurite acustica: l'uso di aminoglicosidi, inclusa l'amikacina, può causare neurite acustica, con conseguente deficit uditivo. Questo è particolarmente importante nei pazienti con deficit uditivo.
6. Miastenia grave: nella miastenia grave, caratterizzata da una trasmissione neuromuscolare alterata, l'uso di amikacina può potenziare i bloccanti neuromuscolari e peggiorare i sintomi della malattia.

Effetti collaterali Amikacina

1. Danno renale: l'amikacina può causare tossicità renale, soprattutto nei pazienti predisposti all'insufficienza renale. Questa può manifestarsi con un peggioramento della funzionalità renale, sindrome urinaria proteica o sangue nelle urine.
2. Danni all'udito: uno degli effetti collaterali più gravi dell'amikacina è il danno all'udito, che può includere perdita dell'udito o tinnito. Questo è solitamente temporaneo, ma in rari casi può essere permanente.
3. Disturbi dell'equilibrio e della coordinazione: alcuni pazienti possono manifestare vertigini o disturbi dell'equilibrio a causa dell'amikacina.
4. Reazioni allergiche: tra cui orticaria, prurito, rash cutaneo, gonfiore delle labbra o del viso, angioedema e anafilassi. In caso di segni di reazione allergica, consultare immediatamente un medico.
5. Altri effetti collaterali: possono verificarsi anche nausea e vomito

Overdose

1. Disfunzione renale: il sovradosaggio di amikacina può causare effetti tossici sui reni, che possono manifestarsi come deterioramento della funzionalità renale, edema e disturbi dell'equilibrio elettrolitico.
2. Complicanze uditive: l'amikacina può avere effetti tossici sull'apparato vestibolare e sul nervo uditivo, con conseguente perdita dell'udito o vertigini.
3. Neurotossicità: alcuni pazienti possono sviluppare sintomi di neurotossicità quali debolezza muscolare, paresi, tremori o dolore alle estremità.
4. Anemia e altre emorragie: possono verificarsi complicazioni dell'ematopoiesi quali anemia, trombocitopenia e leucopenia.
5. Sintomi comuni del sovradosaggio: possono includere nausea, vomito, mal di testa, convulsioni e debolezza generale.

Interazioni con altri farmaci

1. Altri antibiotici aminoglicosidici: l'uso combinato di amikacina con altri antibiotici aminoglicosidici può aumentare i loro effetti tossici su reni e udito.
2. Farmaci nefrotossici: l'uso di amikacina con altri farmaci nefrotossici come l'amfotericina B o la ciclosporina può aumentare il rischio di insufficienza renale.
3. Farmaci neurotossici: l'uso combinato di amikacina con farmaci che hanno effetti neurotossici, come bismuto, vincristina o anestetici, può aumentare gli effetti neurotossici.
4. Miorilassanti: l'amikacina può aumentare gli effetti miorilassanti di miorilassanti quali pancuronio o vecuronio.
5. Farmaci che influiscono sulla funzione renale: l'uso di amikacina con farmaci che influiscono sulla funzione renale, come i diuretici, può aumentare il rischio di insufficienza renale.
6. Farmaci che aumentano i livelli di potassio nel sangue: l'uso combinato di amikacina con farmaci che aumentano i livelli di potassio nel sangue, come spironolattone o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), può causare iperkaliemia.