Anafranil

Anafranil è il nome commerciale di un farmaco il cui principio attivo è la clomipramina. La clomipramina appartiene alla classe degli antidepressivi triciclici (TCA) ed è utilizzata per trattare una varietà di condizioni psichiatriche e neurologiche.

La clomipramina inibisce la ricaptazione della serotonina e della norepinefrina nei neuroni del sistema nervoso centrale, aumentando la concentrazione di questi neurotrasmettitori nella fessura sinaptica e potenziandone l'effetto. Ha anche effetti anticolinergici, antistaminici e sedativi.

Indicazioni Anafranilla

1. Depressione: Anafranil può essere usato per trattare varie forme di depressione, incluso il disturbo depressivo maggiore (disturbo depressivo maggiore).
2. Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC): questo farmaco è ampiamente utilizzato per trattare il disturbo ossessivo compulsivo, una grave condizione mentale caratterizzata da pensieri intrusivi (ossessioni) e azioni compulsive (compulsioni).
3. Attacchi di panico: Anafranil può essere usato per trattare il disturbo di panico con o senza agorafobia.
4. Disturbi d'ansia: può anche essere usato per trattare vari disturbi d'ansia.
5. Enuresi naturale (incontinenza notturna): nei bambini e negli adolescenti, Anafranil può essere usato per trattare l'enuresi notturna.

Modulo per il rilascio

Compresse: questa è la forma di rilascio più comune e viene assunta per via orale (per via orale). Le compresse possono essere disponibili in diversi dosaggi.

Farmacodinamica

1. Blocco della ricaptazione dei neurotrasmettitori: la clomipramina inibisce la ricaptazione dei neurotrasmettitori serotonina e noradrenalina nelle fessure sinaptiche. Ciò porta ad un aumento della concentrazione di questi neurotrasmettitori nel cervello, che può migliorare l'umore e ridurre i sintomi della depressione.
2. Blocco dei recettori adrenergici: la clomipramina ha anche un effetto antagonista sui recettori adrenergici, che può avere ulteriori effetti antidepressivi.
3. Blocco dei recettori della serotonina: alcuni studi suggeriscono che la clomipramina può agire anche sui recettori della serotonina, sebbene il meccanismo di questa azione non sia completamente compreso.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: dopo somministrazione orale, la clomipramina viene rapidamente e completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Tuttavia, l'assorbimento può variare a seconda di fattori individuali come la presenza di cibo nello stomaco.
2. Metabolismo: la clomipramina viene metabolizzata nel fegato con la partecipazione del citocromo P450, subendo principalmente demetilazione e idrossilazione. I metaboliti risultanti hanno un'attività inferiore rispetto alla clomipramina stessa.
3. Biodisponibilità: la biodisponibilità orale della clomipramina è di circa il 50-60% a causa del forte metabolismo di primo passaggio attraverso il fegato.
4. Distribuzione: la clomipramina è fortemente legata alle proteine plasmatiche (circa il 97-98%). Ha un grande volume di distribuzione, il che significa che può essere distribuito ampiamente in tutti i tessuti del corpo.
5. Escrezione: la clomipramina e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente attraverso i reni come coniugati e forme non metabolizzate. La sua emivita è di circa 19-37 ore.
6. Metaboliti: i principali metaboliti della clomipramina sono la desmetilclomipramina (norclomipramina) e l'idrossiclomipramina. Hanno anche attività antidepressiva, anche se in misura minore rispetto alla stessa clomipramina.

Dosaggio e somministrazione

1. Dosaggio iniziale: la dose iniziale usuale per gli adulti è di 25 mg 1-3 volte al giorno. Questa dose può essere gradualmente aumentata sotto controllo medico.
2. Dose di mantenimento: la dose di mantenimento usuale per gli adulti è di 50-100 mg al giorno, suddivisa in più dosi.
3. Dose massima: la dose giornaliera massima raccomandata per gli adulti di solito non supera i 250 mg, ma in alcuni casi può raggiungere i 300 mg al giorno.
4. Dosaggio per i bambini: il dosaggio per i bambini è solitamente inferiore e deve essere prescritto individualmente a seconda dell'età e del peso del bambino.
5. Durata del ciclo: la durata del ciclo di trattamento è determinata dal medico e può durare diversi mesi o addirittura anni, a seconda di quanto bene il paziente risponde al trattamento.

Il farmaco deve essere assunto per via orale, preferibilmente durante o immediatamente dopo i pasti, per ridurre la possibile irritazione della mucosa gastrica. Per evitare di saltare le dosi, assumere il farmaco alla stessa ora ogni giorno.

Utilizzare Anafranilla durante la gravidanza

1. Neonatale effetti:

   • Il trattamento delle donne incinte con clomipramina può causare problemi neonatali. Sono stati segnalati diversi casi di neonati le cui madri avevano assunto clomipramina durante la gravidanza con sintomi quali difficoltà respiratorie, irritabilità e tremori (Ostergaard & Pedersen, 1982).

2. Effetti tossici:

   • Gli studi suggeriscono che la clomipramina può causare effetti tossici nei neonati, tra cui diminuzione del tono muscolare, difficoltà respiratorie e sonnolenza. Questi effetti possono essere correlati alla concentrazione del farmaco nel plasma neonatale (Schimmell et al., 1991).

3. Rischi di anomalie congenite:

   • Vi è un rischio aumentato di anomalie congenite quando la clomipramina viene assunta durante il periodo di organogenesi (primo trimestre di gravidanza). Questo rischio è simile a quello associato ad altri antidepressivi triciclici e inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) (Tango et al., 2006).

Controindicazioni

1. Intolleranza individuale: i pazienti con un'allergia nota alla clomipramina o ad altri componenti del farmaco non devono usarlo.
2. Uso di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO): Anafranil è controindicato in combinazione con inibitori delle monoaminoossidasi ed entro 14 giorni dall'interruzione del loro utilizzo, poiché ciò può portare a gravi effetti collaterali come la sindrome serotoninergica.
3. Stadio acuto dell'infarto miocardico: il farmaco deve essere usato con cautela o completamente evitato nella fase acuta dell'infarto miocardico.
4. Intossicazione acuta da alcol: l'uso può essere indesiderabile in caso di intossicazione acuta da alcol a causa della possibilità di potenziare l'effetto sedativo.
5. Pressione sanguigna alta: la clomipramina può aumentare la pressione sanguigna e deve essere usata con cautela nei pazienti con ipertensione.
6. Glaucoma ad angolo chiuso: il farmaco è controindicato nel glaucoma ad angolo chiuso a causa del rischio di aumento della pressione intraoculare.
7. Altre condizioni: evitare l'uso in pazienti con epilessia attiva o grave agitazione o aggressività.

Effetti collaterali Anafranilla

1. Sonnolenza e affaticamento: questi sono alcuni degli effetti collaterali più comuni degli antidepressivi triciclici, incluso Anafranil.
2. Secchezza delle fauci: una maggiore secrezione di fluido antimuco può causare secchezza delle fauci.
3. Stitichezza o problemi con la minzione: la clomipramina può ridurre la motilità intestinale e aumentare il tono della vescica.
4. Aumento o diminuzione della pressione sanguigna: alcuni pazienti possono presentare ipertensione, mentre altri possono presentare ipotensione.
5. Perdita di appetito o aumento di peso: Anafranil può causare sia perdita di appetito che aumento di peso in diversi pazienti.
6. Diminuzione della libido e disfunzione sessuale: ciò può includere sia una diminuzione del desiderio sessuale che problemi di erezione o orgasmo.
7. Tremore, vertigini e mal di testa: questi sintomi possono verificarsi all'inizio del trattamento e solitamente diminuiscono con l'aumentare della dose.
8. Occhi secchi: alcuni pazienti potrebbero avvertire un aumento della secchezza oculare.
9. Ritardo psicomotorio: questa condizione è caratterizzata da pensiero e movimento lenti.
10. Reazioni mentali: includono ansia, irrequietezza, insonnia, agitazione, aggressività o la possibilità di peggioramento dei sintomi della depressione.

Overdose

1. Aritmie cardiache, inclusa tachicardia (battito cardiaco accelerato) o aritmie come fibrillazione atriale o fibrillazione ventricolare.
2. Diminuzione significativa della pressione sanguigna.
3. Edema polmonare.
4. Vertigini e sonnolenza.
5. Perdita di coscienza.
6. Convulsioni.
7. Aumento della pressione intraoculare.
8. Attività mentale acuta, inclusa aggressività o agitazione.
9. Difficoltà a respirare.

Interazioni con altri farmaci

1. Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO): l'uso concomitante di clomipramina e IMAO può provocare effetti collaterali gravi come ipertensione (pressione sanguigna alta) e sindrome serotoninergica. Prima di iniziare il trattamento con clomipramina, è necessario interrompere l'assunzione di IMAO e attendere il periodo di tempo specificato nelle istruzioni del farmaco prima di iniziare il trattamento con clomipramina.
2. Alcol e sonniferi: la clomipramina potenzia gli effetti depressivi dell'alcol e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (come i sonniferi), che possono portare a sonnolenza e ad un aumento di altri effetti collaterali.
3. Farmaci anticolinergici: la clomipramina potenzia gli effetti anticolinergici di altri farmaci come farmaci antiepilettici, antistaminici e antidepressivi, che possono portare ad un aumento della secchezza delle fauci, costipazione, ritenzione urinaria e altri effetti indesiderati.
4. Simpatomimetici: la clomipramina può potenziare gli effetti dei simpaticomimetici come l'adrenalina e la norepinefrina, che possono portare ad un aumento della pressione sanguigna.
5. Farmaci antiaritmici: la clomipramina può alterare i parametri elettrocardiografici, il che può portare a gravi aritmie se assunta in concomitanza con farmaci antiaritmici.