Atassia di Friedreich

L'atassia di Friedreich è una patologia autosomica recessiva, che si manifesta quando un figlio malato nasce da una coppia sana, ma uno dei genitori è portatore del gene patogeno. La malattia si manifesta con danni alle cellule nervose, in particolare ai fasci di Goll, ai tratti piramidali, alle radici nervose e alle fibre nervose periferiche, ai neuroni del cervelletto e dell'encefalo. Allo stesso tempo, possono essere colpiti anche altri organi: le strutture cellulari del muscolo cardiaco, del pancreas, della retina e del sistema muscolo-scheletrico sono coinvolte nel processo.

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Epidemiologia

Secondo le statistiche mediche mondiali, l'atassia di Friedreich è la variante più comune. In media, 2-7 pazienti su 100.000 persone soffrono di questa malattia e una persona su 120 è portatrice della malattia genetica.

Sia gli uomini che le donne sono suscettibili alla malattia. Tuttavia, la malattia non colpisce le persone di razza asiatica e negroide.

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Le cause Atassia di Friedreich

L'atassia ereditaria di Friedreich si sviluppa a causa di una carenza o di un'alterazione della struttura della proteina fratassina, prodotta intracellularmente nel citoplasma. La funzione della proteina è quella di trasferire il ferro dagli organelli energetici della cellula: i mitocondri. La capacità dei mitocondri di immagazzinare ferro è dovuta ai processi di ossidazione attivi al loro interno. Quando la concentrazione di ferro nei mitocondri aumenta di oltre dieci volte, la quantità di ferro intracellulare totale non supera i limiti normali e la quantità di ferro citoplasmatico diminuisce. A sua volta, ciò provoca la stimolazione delle strutture geniche che codificano per gli enzimi che trasferiscono il ferro: ferroxidasi e permeasi. Di conseguenza, l'equilibrio del ferro all'interno delle cellule risulta ancora più evidentemente alterato.

Un aumento della quantità di ferro nei mitocondri provoca un aumento del numero di ossidanti aggressivi, i radicali liberi, che danneggiano le strutture vitali (in questo caso, le cellule).

Un ruolo di supporto nell'eziologia della malattia potrebbe essere svolto da un disturbo dell'omeostasi antiossidante, ovvero la protezione delle cellule umane dalle specie nocive dell'ossigeno attivo.

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Sintomi Atassia di Friedreich

L'atassia familiare di Friedreich, come già detto, è una malattia ereditaria. Tuttavia, i primi segni della malattia compaiono solo tra gli 8 e i 23 anni. Allo stesso tempo, il quadro clinico iniziale è chiaramente associato all'atassia, che colpisce l'andatura del paziente. Il paziente diventa instabile mentre cammina, si manifestano instabilità e debolezza alle gambe (le gambe sembrano aggrovigliarsi). Si manifestano difficoltà nel coordinamento dei movimenti. Gradualmente, il paziente inizia ad avere difficoltà di pronuncia.

I segni dell'atassia di Friedreich tendono a peggiorare quando gli occhi sono chiusi.

Col tempo, i sintomi diventano permanenti e la gravità delle manifestazioni cliniche aumenta. La causa è un danno al cervelletto, responsabile del coordinamento dei movimenti degli arti.

Successivamente, il paziente sviluppa deficit uditivi e visivi. Un segno importante è la diminuzione o la perdita dei riflessi naturali e la comparsa di riflessi patologici, ad esempio il riflesso di Babinsky. La sensibilità degli arti diminuisce: il paziente perde la capacità di percepire gli oggetti con i palmi delle mani e con i piedi.

Dopo un po' di tempo, si verificano disturbi del movimento sotto forma di paralisi o paresi. Tali problemi iniziano con danni alle gambe.

Le capacità mentali di solito non sono compromesse. La malattia si sviluppa gradualmente nell'arco di decenni. A volte si possono persino osservare brevi periodi di stabilità.

Tra i sintomi concomitanti, è importante notare il cambiamento nella forma delle ossa scheletriche: questo è particolarmente evidente sulle mani e nella zona dei piedi, così come sulla colonna vertebrale. Compaiono problemi cardiaci, può svilupparsi diabete mellito e possono verificarsi danni alla vista.

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Diagnostica Atassia di Friedreich

La diagnosi della malattia può presentare alcune difficoltà, poiché nelle fasi iniziali molti pazienti si rivolgono a un cardiologo per problemi cardiaci o a un ortopedico per patologie dell'apparato muscolo-scheletrico o della colonna vertebrale. Solo quando compare un quadro neurologico, i pazienti finiscono nello studio di un neurologo.

I principali metodi diagnostici strumentali per l'atassia di Friedreich sono la risonanza magnetica e i test neurofisiologici.

La tomografia cerebrale aiuta a determinare l'atrofia di alcune sue aree, in particolare del cervelletto e del midollo allungato.

La tomografia della colonna vertebrale rivela alterazioni strutturali e atrofia: questi sintomi sono più evidenti nelle fasi avanzate della malattia.

La funzione di conduzione viene esaminata utilizzando i seguenti metodi:

• stimolazione magnetica transcranica;
• elettroneurografia;
• elettromiografia.

In caso di segni extraneurali, vengono eseguite diagnosi aggiuntive: vengono esaminati i sistemi cardiovascolare, endocrino e muscoloscheletrico. Inoltre, potrebbe essere necessaria la consulenza di specialisti come cardiologo, ortopedico, oculista ed endocrinologo. Vengono eseguiti diversi esami:

• livello di glucosio nel sangue, test di tolleranza al glucosio;
• determinazione dei livelli ormonali nel sangue;
• elettrocardiografia;
• test di stress;
• esame ecografico del cuore;
• Radiografia della colonna vertebrale.

Particolare importanza nella diagnosi di atassia è data alla consulenza genetica medica e alla complessa diagnostica del DNA. Questa viene effettuata su campioni del paziente stesso, dei suoi parenti più prossimi e dei genitori.

Nelle donne in gravidanza, l'atassia di Friedreich nel feto può essere determinata analizzando il DNA dei villi coriali dall'ottava alla dodicesima settimana di gestazione, oppure analizzando il liquido amniotico dalla sedicesima alla ventiquattresima settimana.

L'atassia di Friedreich si distingue dalla carenza ereditaria di tocoferolo, dai disturbi metabolici ereditari, dalla neurosifilide, dalle neoplasie del cervelletto, dalla sclerosi multipla, ecc.

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Trattamento Atassia di Friedreich

Il trattamento della malattia non può portare alla guarigione, ma in questo modo è possibile prevenire lo sviluppo di alcune conseguenze e complicazioni. Per rallentare la progressione dei sintomi della malattia, vengono utilizzati farmaci del gruppo mitocondriale, antiossidanti e altri farmaci che riducono la concentrazione di ferro nei mitocondri.

I farmaci vengono solitamente prescritti in combinazione, almeno 3 alla volta. Vengono utilizzati antiossidanti, ad esempio tocoferolo e retinolo, nonché un analogo artificiale del coenzima Q10 (idebenone), che inibisce i processi neurodegenerativi e la crescita dell'ipertrofia miocardica, la cardiomiopatia.

Inoltre, per la cura si utilizzano agenti che migliorano i processi metabolici nel muscolo cardiaco: si consiglia l'assunzione di riboxina, preductal, cocarbossilasi, ecc.

Nella maggior parte dei casi viene prescritto il 5-idrossipropano, il cui effetto è evidente, ma questo farmaco non è stato ancora completamente studiato.

La terapia adiuvante viene prescritta in base ai sintomi: ad esempio, si utilizzano farmaci antidiabetici e agenti cardiovascolari.

Si effettuano terapie di rafforzamento generale (complessi vitaminici) e di miglioramento del metabolismo tissutale (piracetam, cerebrolysin, aminolone).

A seconda delle indicazioni, può essere possibile un intervento chirurgico, sotto forma di correzione della forma dei piedi e di applicazione del Botox nei muscoli interessati dallo spasmo.

Fisioterapia e ginnastica possono migliorare significativamente l'efficacia del trattamento. Ma per un effetto duraturo, lezioni e sedute devono essere regolari, con particolare attenzione all'allenamento dell'equilibrio e della forza muscolare.

Poiché l'atassia di Friedreich è il risultato di disturbi genetici, che non possono essere reversibili, i rimedi popolari non sono efficaci nel trattamento di questa malattia.

Nella dieta dei pazienti con atassia, è necessario ridurre o eliminare completamente il consumo di carboidrati, poiché la malattia è associata a un eccesso di energia nelle cellule. Un'eccessiva assunzione di prodotti a base di carboidrati (dolci, zucchero, pasticcini) può portare a un peggioramento delle condizioni del paziente.

Prevenzione

Un ruolo speciale nella prevenzione è attribuito al test del DNA nelle fasi presintomatiche iniziali, per l'avvio tempestivo del trattamento preventivo.

I parenti diretti del malato già diagnosticato vengono sicuramente esaminati. Inizialmente, la malattia può essere sospettata in base ai seguenti segni clinici: comparsa di atassia, riduzione del tono muscolare, disturbi della sensibilità, scomparsa dei riflessi tendinei, sviluppo di paresi, polineuropatie, segni della malattia all'ECG, comparsa di diabete mellito, alterazioni del sistema osseo e articolare, processi atrofici (in particolare, a carico dei nervi ottici), curvatura della colonna vertebrale, ecc.

Sono necessari il monitoraggio e l'osservazione periodici da parte di un neurologo e di un endocrinologo. Grande importanza preventiva è attribuita anche alla ginnastica terapeutica e al trattamento fisioterapico.

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Previsione

L'atassia di Friedreich è una malattia incurabile e dinamicamente progressiva che peggiora gradualmente le condizioni del paziente e alla fine porta a conseguenze fatali. Di solito, il paziente muore per insufficienza cardiaca o spasmo respiratorio, meno frequentemente per malattie infettive.

Purtroppo, circa la metà dei pazienti affetti da atassia di Friedreich non riesce a vivere fino a 35 anni. Allo stesso tempo, la prognosi della malattia nelle donne è considerata più favorevole: di norma, tutte le donne con questa diagnosi vivono sicuramente almeno 20 anni dall'esordio della malattia. Per gli uomini, questa percentuale si attesta solo sul 60%.

Molto raramente i pazienti sopravvivono fino alla vecchiaia, a meno che non abbiano problemi cardiaci o diabete.