Avix

Avix viene prescritto quando è necessario prevenire le manifestazioni aterotrombotiche.

Indicazioni Avixa

Avix viene prescritto quando è necessario prevenire le manifestazioni aterotrombotiche:

• pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio (Avix viene prescritto immediatamente per diversi giorni e per trentacinque giorni), un ictus ischemico (il trattamento viene prescritto per una settimana e per sei mesi) e anche se la diagnosi ha mostrato che le arterie periferiche sono malate;
• pazienti con sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q). Sono inclusi anche i pazienti sottoposti a posizionamento di stent durante una procedura come l'angioplastica coronarica percutanea, in combinazione con acido acetilsalicilico;
• pazienti che hanno manifestato infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST (acido acetilsalicilico in combinazione) durante il trattamento farmacologico standard, se è indicata la terapia trombolitica.

Modulo per il rilascio

Il farmaco Avix è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film.

Farmacodinamica

Il clopidogrel inibisce selettivamente il legame dell'adenosina difosfato (ADP) al suo recettore piastrinico e la successiva attivazione del complesso GPIIb/IIIa mediata dall'ADP, inibendo così l'aggregazione piastrinica. La biotrasformazione del clopidogrel è necessaria per inibire l'aggregazione piastrinica.

Il clopidogrel inibisce anche l'aggregazione piastrinica, che è influenzata da altri agonisti, bloccando il potenziamento dell'attivazione piastrinica da parte dell'ADP rilasciato.

Il clopidogrel modifica in modo irreversibile i recettori dell'ADP delle piastrine. Per questo motivo, le piastrine vengono modificate in modo permanente (finché il gruppo piastrinico modificato continua a esistere). La normale funzione piastrinica viene ripristinata quando vengono completamente rinnovate. Con una dose ripetuta di 75 mg al giorno, si è verificata una significativa inibizione dell'aggregazione piastrinica causata dall'ADP fin dal primo giorno. I risultati sono aumentati costantemente e si sono stabilizzati tra tre giorni e una settimana. Lo stato stazionario era caratterizzato da un livello medio di inibizione, osservato con una dose di 75 mg al giorno, che variava dal 40% al 60%. Lo stato di aggregazione piastrinica e il tempo di sanguinamento sono gradualmente tornati ai valori basali, il più delle volte entro cinque giorni dall'interruzione del trattamento.

Farmacocinetica

Il clopidogrel viene rapidamente assorbito dopo dosi orali ripetute fino a 75 mg. Tuttavia, il composto originale rimane nel plasma a concentrazioni molto basse, al di sotto della soglia di quantificazione (0,00025 mg/L) dopo 2 ore. Come dimostrato dai risultati dell'escrezione urinaria di clopidogrel, almeno la metà di esso viene assorbita dall'organismo. Il fegato metabolizza ampiamente il clopidogrel. Il metabolita principale, che rappresenta l'85% del composto, circola nel plasma. Questo metabolita è un derivato dell'acido carbossilico ed è inattivo. I livelli plasmatici di picco di questo metabolita si verificano entro un'ora dalla somministrazione. Il livello di picco è di circa 3 mg/L dopo la somministrazione di una dose orale di 75 mg. Il metabolita attivo, un derivato tiolico, si ottiene dopo l'ossidazione del clopidogrel a 2-oxo-clopidogrel, seguita da idrolisi. La fase di ossidazione è regolata principalmente dagli isoenzimi 2B6 e 3A4 del citocromo P450 e, in misura minore, da 1A1, 1A2 e 2C19.

[ 1 ]

Dosaggio e somministrazione

La dose standard di Avix è di 75 mg una volta al giorno. Nella sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST (presenza di angina instabile o infarto miocardico senza onda Q all'ECG), le prime dosi di carico singole sono di 300 mg, seguite da 75 mg una volta al giorno (in aggiunta, acido acetilsalicilico 75-325 mg al giorno). Dosi elevate di acido acetilsalicilico possono causare emorragie, pertanto si sconsiglia di assumerne dosi superiori a 100 mg. La durata del trattamento varia da caso a caso; l'opzione ottimale non è stata ancora stabilita. Nella pratica medica, sono frequenti i casi in cui il trattamento con Avix dura un anno e l'effetto massimo si raggiunge tre mesi dopo la prima dose del farmaco. I pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST devono assumere Avix 75 mg al giorno, inizialmente con una singola dose di carico di 300 mg con acido acetilsalicilico (con o senza trombolitici). Se il paziente ha più di settantacinque anni, la dose di carico di clopidogrel non viene utilizzata. La terapia di associazione deve essere iniziata il prima possibile dopo la comparsa dei sintomi e la sua durata deve essere di almeno un mese. Se il clopidogrel viene associato ad acido acetilsalicilico per più di un mese in questa patologia, l'effetto non è ancora stato studiato nella pratica medica.

[ 5 ], [ 6 ]

Utilizzare Avixa durante la gravidanza

Ad oggi, l'effetto di Avix sul corso della gravidanza non è stato studiato dalla scienza moderna, quindi i medici ne sconsigliano l'assunzione durante la gravidanza. Non sono state studiate le sottigliezze del farmaco nel latte materno, quindi Avix non deve essere assunto durante l'allattamento.

Controindicazioni

Le controindicazioni all'uso del farmaco Avix sono la presenza di:

• ipersensibilità ai componenti del farmaco;
• grave insufficienza epatica;
• emorragia acuta (ulcera peptica, emorragia intracranica);
• intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;
• il periodo della gravidanza e dell'allattamento;
• Il farmaco è controindicato nei bambini.

[ 2 ]

Effetti collaterali Avixa

L'effetto collaterale più comune del farmaco è il sanguinamento.

Per classificare gli effetti collaterali, vengono introdotte le seguenti categorie: spesso (da una volta ogni 100 applicazioni a una volta ogni dieci), a volte (da una volta ogni mille applicazioni a una volta ogni cento), raramente (una volta ogni diecimila applicazioni - una volta ogni mille), molto raramente (una volta ogni più di diecimila applicazioni).

Effetti collaterali di Avix, classificati in base ai diversi sistemi di organi.

Effetti collaterali di Avix sul sangue e sul sistema linfatico:

• raramente si possono osservare trombocitopenia, leucopenia ed eosinofilia;
• la neutropenia è rara, così come la neutropenia grave;
• molto raro – presenza di porpora trombotica trombocitopenica, anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia.

Effetti collaterali di Avix sul sistema immunitario:

• I casi di malattia da siero e di reazioni anafilattoidi sono molto rari.

Gli effetti collaterali di Avix possono includere disturbi psichiatrici:

• molto raramente possono verificarsi allucinazioni e confusione.

Effetti collaterali di Avix sul sistema nervoso:

• raramente, a seguito dell'assunzione del farmaco, il paziente può manifestare emorragia intracranica (in casi estremamente rari è possibile un esito fatale), mal di testa, parestesia, vertigini;
• molto raramente gli effetti collaterali del farmaco possono manifestarsi sotto forma di alterazioni del gusto.

Gli effetti collaterali del farmaco Avix possono manifestarsi in patologie oculari:

• Non è comune vedere sanguinamento nella zona dei bulbi oculari (presenza di congiuntiva, oculare, retinica).

Effetti collaterali di Avix nelle patologie dell'orecchio e del labirinto:

• le vertigini sono rare.

Effetti collaterali di Avix che portano a disturbi vascolari:

• a seguito dell'assunzione del farmaco sono frequenti gli ematomi;
• Molto raramente si verificano emorragie significative, sanguinamenti dalle ferite, vasculite e ipotensione arteriosa.

Effetti collaterali del farmaco Avix - disturbi respiratori, toracici e mediastinici:

• le epistassi sono comuni;
• In casi molto rari sono possibili emorragie delle vie respiratorie (emottisi, emorragia polmonare), broncospasmo e polmonite interstiziale.

Effetti collaterali del farmaco Avix, che si manifestano in disturbi del tratto gastrointestinale:

• Sono comuni sanguinamento gastrointestinale, diarrea, dolore addominale e dispepsia
• nella categoria “raramente” vengono segnalate ulcere gastriche e duodenali, gastrite, vomito, nausea, stitichezza, flatulenza, ecc.;
• raramente - emorragie retroperitoneali;
• molto raramente possono verificarsi emorragie gastrointestinali e retroperitoneali (anche fatali), pancreatite, colite (ulcerosa o linfocitaria) e stomatite.

Effetti collaterali del farmaco Avix che interessano il sistema epatobiliare:

• molto raro - manifestazioni di insufficienza epatica acuta, epatite, risultati anormali dei test di funzionalità epatica

Effetti collaterali del farmaco Avix che interessano la pelle e il tessuto sottocutaneo:

• sono frequenti le emorragie sottocutanee;
• Manifestazioni rare di eruzione cutanea, prurito, emorragie intradermiche (porpora);
• Eventi molto rari includono dermatite bollosa (necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme), angioedema, rash cutaneo, orticaria, eczema e lichen planus.

Effetti collaterali del farmaco Avix che interessano il sistema muscolo-scheletrico, il tessuto connettivo e osseo:

• molto raramente è possibile la presenza di emorragie muscoloscheletriche (emartrosi), artrite, artralgia e mialgia.

Effetti collaterali del farmaco Avix che influiscono sul funzionamento dei reni e dell'apparato urinario:

• l'ematuria è rara;
• Le manifestazioni di glomerulonefrite e l'aumento dei livelli di creatinina nel sistema circolatorio sono molto rari.

Effetti collaterali del farmaco Avix, manifestatisi nelle condizioni generali e nelle reazioni durante la somministrazione:

• Il sanguinamento nel sito di iniezione è comune;
• È molto raro che i pazienti che assumono Avix manifestino febbre.

Effetti collaterali del farmaco Avix che hanno influenzato gli esami di laboratorio:

• In rari casi, il tempo durante il quale si verifica il sanguinamento può aumentare e il numero di neutrofili e piastrine nel corpo del paziente può diminuire.

[ 3 ], [ 4 ]

Overdose

Poiché il principale effetto collaterale di Avix è il sanguinamento, un sovradosaggio del farmaco, e quindi del suo principale principio attivo, il clopidogrel, può prolungare la durata del sanguinamento e causare complicanze. Se l'assunzione del farmaco ha causato sanguinamento, è necessario adottare misure appropriate per eliminarlo. Ad oggi, la scienza medica moderna non conosce un antidoto al clopidogrel. In tali situazioni, se è necessario eliminare urgentemente un sanguinamento prolungato, si può ricorrere a una trasfusione piastrinica, che ridurrà l'efficacia del clopidogrel.

Interazioni con altri farmaci

Il clopidogrel ha la proprietà di essere trasformato nel suo metabolita attivo sotto l'influenza del CYP2C19. Pertanto, l'assunzione di farmaci che riducono l'attività di questo enzima riduce la concentrazione plasmatica del metabolita attivo del clopidogrel e, di conseguenza, l'efficacia clinica di Avix.

Se il farmaco provoca la soppressione dell'attività del CYP2C19, non deve essere assunto insieme ad Avix.

Anche gli inibitori della pompa protonica non devono essere usati contemporaneamente ad Avix, salvo in situazioni eccezionali.

Ad oggi non vi sono prove che i farmaci che riducono la produzione di acido nel tratto gastrointestinale, come gli antagonisti dei recettori H2 o gli antiacidi, influenzino l'attività antipiastrinica del clopidogrel.

Omeprazolo, esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloramfenicolo agiscono inibendo l'attività del CYP2C19.

Per quanto riguarda il warfarin, si sconsiglia l'uso concomitante di clopidogrel, in quanto potrebbe causare emorragie più intense.

Nel caso degli inibitori IIb/IIIa, se i pazienti li assumono, aumentano i rischi di emorragia dovuta a traumi, interventi chirurgici o altre condizioni patologiche.

L'acido acetilsalicilico non modifica l'inibizione dell'aggregazione piastrinica mediata dal clopidogrel, tuttavia, il clopidogrel aumenta l'effetto dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica indotta dal collagene. Tuttavia, quando cinquecento milligrammi di acido acetilsalicilico sono stati assunti contemporaneamente due volte al giorno, non si è verificato alcun aumento significativo della durata del sanguinamento dovuto al clopidogrel. Clopidogrel e acido acetilsalicilico possono interagire farmacodinamicamente, nel qual caso l'acido acetilsalicilico può influire sull'aumento del rischio di sanguinamento. Pertanto, questi due farmaci devono essere assunti contemporaneamente con estrema cautela.

Se il clopidogrel viene utilizzato insieme all'eparina, non è necessario modificarne il dosaggio, poiché non si verifica alcuna modifica dell'effetto dell'eparina sulla coagulazione del sangue. Clopidogrel ed eparina possono interagire farmacodinamicamente, aumentando il rischio di sanguinamento. Pertanto, questi due farmaci devono essere assunti contemporaneamente con cautela.

Quando un paziente è affetto da infarto miocardico acuto, quando vengono utilizzati contemporaneamente clopidogrel e agenti trombolitici specifici o non specifici per la fibrina ed eparina, si verificano emorragie clinicamente significative con la stessa frequenza con cui si verificano quando gli agenti trombolitici attivi e l'eparina vengono utilizzati insieme all'acido acetilsalicilico.

L'uso concomitante di clopidogrel e naprossene può aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale occulto. Tuttavia, l'interazione di clopidogrel con altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non è stata sufficientemente studiata, pertanto al momento non è chiaro se la probabilità di infiammazione gastrointestinale aumenti in caso di assunzione di FANS. Pertanto, l'uso di FANS, inclusi gli inibitori della COX-2, in concomitanza con clopidogrel deve essere effettuato con cautela.

Non sono state osservate interazioni farmacodinamiche clinicamente significative quando il clopidogrel viene somministrato contemporaneamente ad atenololo, nifedipina o entrambi. Inoltre, la farmacodinamica del clopidogrel rimane sostanzialmente invariata anche in caso di somministrazione concomitante di fenobarbital, cimetidina o estrogeni. Non si verificano alterazioni della farmacocinetica del clopidogrel in caso di somministrazione concomitante con digossina e teofillina. Gli antiacidi non hanno alcun effetto sull'assorbimento del clopidogrel. L'inibizione dell'attività del citocromo P4502C9 può essere causata dai metaboliti carbossilici del clopidogrel. Esiste un potenziale aumento dei livelli plasmatici di fenitoina e tolbutamide, nonché di farmaci antinfiammatori non steroidei metabolizzati dal P4502C9. Il clopidogrel può essere somministrato in sicurezza in associazione a fenitoina e tolbutamide.

Abbiamo descritto interazioni specifiche del clopidogrel, che fa parte di Avix. Mancano attualmente altri dati sull'interazione del clopidogrel con alcuni altri farmaci comunemente prescritti per il trattamento dei pazienti con malattia aterotrombotica.

Sono stati molti i casi in cui ai pazienti sono state prescritte diverse terapie farmacologiche appropriate, tra cui diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, antagonisti del calcio, farmaci ipolipemizzanti, vasodilatatori coronarici, farmaci antidiabetici (inclusa l'insulina), farmaci antiepilettici, terapia ormonale sostitutiva e antagonisti della glicoproteina IIb/IIIa, e non sono state osservate interazioni avverse clinicamente significative.

[ 7 ]

Condizioni di archiviazione

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a una temperatura di conservazione di 15-30 °C.

Data di scadenza

La durata di conservazione del farmaco Avix è di due anni.