Carenza immunoglobulinica selettiva A: sintomi, diagnosi, trattamento

Tra gli stati noti di immunodeficienza, la carenza selettiva dell'immunoglobulina A (IgA) è più comune nella popolazione. In Europa, la sua frequenza è di 1 / 400-1 / 600 persone, nei paesi asiatici e africani la frequenza di occorrenza è leggermente inferiore.

Un deficit selettivo è considerato una condizione in cui il livello di IgA sierica è inferiore a 0,05 g / l con i normali indici quantitativi di altre unità immunitarie.

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Patogenesi della carenza selettiva dell'immunoglobulina A

La base genetica molecolare del deficit di IgA è ancora sconosciuta. Si presume che la patogenesi del difetto sia un difetto funzionale nelle cellule B, che è indicato, in particolare, da una diminuzione delle cellule B che esprimono l'IgA in pazienti con questa sindrome. È stato dimostrato che in questi pazienti molti linfociti B lgA-positivi hanno un fenotipo immaturo, esprimendo contemporaneamente sia IgA che IgD. Ciò è probabilmente dovuto a un difetto di fattori che influenzano gli aspetti funzionali del passaggio di espressione e la sintesi delle cellule di IgA B. Le carenze nella produzione di citochine, così come nella risposta delle cellule B a vari mediatori del sistema immunitario, possono aiutare. Il ruolo di tali citochine come TGF-b1, IL-5, IL-10, così come il sistema di ligando CD40-CD40 è considerato.

La maggior parte dei casi di carenza di IgA si verificano sporadicamente, ma si notano anche casi familiari, in cui il difetto viene tracciato in molte generazioni. Pertanto, 88 casi familiari di carenza di IgA sono stati descritti in letteratura. Si osserva autosomica recessiva forme e autosomica dominante del difetto, e autosomica dominante con incomplete tratto espressione forma. In 20 famiglie in diversi membri incontrati mentre selettiva IgA-lacuna e comune variabile (CVID), che implica un difetto molecolare comune in questi due stati immunodeficienti recente, i ricercatori hanno sempre rafforzato l'opinione che selettivo deficit di IgA e CVID sono manifestazioni fenotipiche lo stesso difetto genetico ancora non identificato. A causa del fatto che il gene affetto da IgA carenza non è noto, indagato diversi cromosomi che danno può presumibilmente essere coinvolti in questo processo.

L'attenzione principale è rivolta ai 6 cromosomi, dove si trovano i geni del complesso principale di istocompatibilità. 8 Alcuni studi indicano il coinvolgimento di geni di classe MHC III nella patogenesi del deficit di IgA.

Le delezioni del braccio corto del cromosoma 18 si verificano in metà dei casi di carenza di IgA, tuttavia, la posizione esatta del guasto nella maggior parte dei pazienti non è descritta. In altri casi, gli studi hanno dimostrato che la localizzazione della delezione della spalla 18 del cromosoma non è correlata alla gravità fenotipica dell'immunodeficienza.

Sintomi di carenza selettiva di immunoglobulina A

Nonostante l'alta prevalenza di tale immunodeficienza come deficit di IgA selettiva, spesso le persone con un difetto non hanno manifestazioni cliniche. Probabilmente, questo è dovuto a varie possibilità compensative del sistema immunitario, anche se oggi questo problema rimane aperto. Con carenza selettiva clinicamente espressa di IgA, le manifestazioni principali sono le malattie broncopolmonari, allergiche, gastroenterologiche e autoimmuni.

Sintomi infettivi

Alcuni studi osservano che le infezioni respiratorie sono più comuni nei pazienti con deficit di IgA e IgM secretoria ridotta o assente. È escluso che solo una combinazione di carenza di IgA e una o più sottoclassi di IgG, che si verifica nel 25% dei casi in pazienti con carenza di IgA, porta a gravi malattie broncopolmonari.

Le malattie più comuni associati con IgA-deficienti, sono infezioni del tratto superiore e inferiore respiratorio, soprattutto, agenti infettivi quali valgono batteri con bassa patogenicità: di Moraxella catharalis, di Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, causando spesso questi pazienti otite, sinusite , congiuntivite, bronchite e polmonite. Ci sono rapporti che le manifestazioni cliniche di deficit di IgA, che necessitano di carenza di uno o più sottoclassi di IgG, che si trova nel 25% dei casi, IgA carenza. Tali risultati un difetto in un gravi malattie broncopolmonari quali polmonite frequente, malattia polmonare ostruttiva cronica, bronchite cronica, bronchiectasie. La maggior parte avversa credono sochetannyj deficit di IgA e IgG2 sottoclasse, che, purtroppo, si verifica più spesso.

I pazienti con deficienza di IgA selettiva spesso soffrono di varie malattie gastrointestinali, sia infettive che non infettive. Quindi, tra questi pazienti, l'infezione di Gardia Lamblia (Giardiasi) è comune . Altre infezioni intestinali sono comuni. È probabile che una riduzione delle IgA secretorie, che fa parte dell'immunità locale, porti a infezioni e moltiplicazione più frequenti di microrganismi nell'epitelio intestinale, nonché a frequenti reinfezioni dopo un adeguato trattamento. La conseguenza di un'infezione cronica dell'intestino è spesso iperplasia linfoide, accompagnata da sindrome da malassorbimento.

Disturbi del tratto gastrointestinale

L'intolleranza al lattosio è anche più probabile che nella popolazione generale si verifichi con carenza di IgA selettiva. Varie diarree associate a carenza di IgA, iperplasia linfoide nodulare e malassorbillo di solito non rispondono bene al trattamento.

Una frequente combinazione di celiachia e deficit di IgA merita attenzione. Circa 1 su 200 pazienti con malattia celiaca presentano questo difetto immunologico (14,26). Questa associazione è unica, poiché non vi è stata alcuna associazione di enteropatia da glutine con altre immunodeficienze. Viene descritta una combinazione di deficienza di IgA con malattie autoimmuni del tratto gastrointestinale. Spesso ci sono condizioni come l'epatite cronica, la cirrosi biliare, l'anemia perniciosa, la colite ulcerosa e l'enterite.

Malattie allergiche

La maggior parte dei medici ritiene che la carenza di IgA sia accompagnata da un'aumentata frequenza di quasi l'intera gamma di manifestazioni allergiche. Questa rinite allergica, congiuntivite, orticaria, dermatite atopica, asma bronchiale. Molti esperti sostengono che l'asma bronchiale in questi pazienti ha un decorso più refrattario, probabilmente dovuto allo sviluppo di frequenti malattie infettive in essi, aggravando i sintomi di asma. Tuttavia, non c'erano studi controllati su questo argomento.

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Patologia autoimmune

La patologia autoimmune colpisce non solo il tratto gastrointestinale dei pazienti con deficit di IgA. Spesso questi pazienti soffrono di artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, citopenia autoimmune.

Anticorpi anti-IgA si trovano in pazienti con deficit di IgA in più del 60% dei casi. L'eziologia di questo processo immunitario non è completamente compresa. La presenza di questi anticorpi può causare reazioni anafilattiche durante la trasfusione di questi pazienti con prodotti ematici contenenti IgA, ma in pratica la frequenza di tali reazioni è sufficientemente ridotta e corrisponde a circa 1 su 1.000.000 di emoderivati iniettati.

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Diagnosi di carenza selettiva di immunoglobulina A

Nello studio dell'immunità umorale nei bambini, è spesso sufficiente incontrare un livello ridotto di IgA contro IgM e IgG normali. Il deficit transitorio di IgA è possibile , in cui l'IgA sierica è mostrato, di regola, nell'intervallo 0,05-0,3 g / l. Più spesso, questa condizione è osservata nei bambini sotto i 5 anni di età ed è associata con l'immaturità del sistema di sintesi delle immunoglobuline.

Con carenza di IgA parziale, il livello di IgA sierica, anche se al di sotto delle fluttuazioni di età (meno di due deviazioni sigma dalla norma), ma non scende al di sotto di 0,05 g / l. Molti pazienti con deficienza parziale di IgA hanno un livello normale di IgA secretorie nella saliva e sono clinicamente sani.

Come notato sopra, il deficit di IgA selettivo è inferiore a 0,05 g / L per le IgA sieriche. Quasi sempre in questi casi si determinano depressione e IgA secretorie. Il contenuto di IgM e IgG può essere normale o, raramente, aumentato. Spesso c'è una diminuzione nelle singole sottoclassi di IgG, in particolare IgG2, IgG4.

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Trattamento della carenza selettiva di immunoglobulina A

Il trattamento specifico del deficit di IgA è assente, poiché non ci sono farmaci che attivano le cellule B produttrici di IgA. Teoricamente, l'infusione di IgA siero o IgA contenente plasma può temporaneamente korregirovat deficit di IgA, ma dovrebbe essere considerato un alto rischio di reazioni anafilattiche in pazienti sensibilizzati con anticorpi anti-IgA. Pazienti affetti da gravi patologie infettive in mezzo IgA carenza associata a carenza di sottoclassi IgG, o con una diminuzione nella risposta anticorpale specifica per antigeni batterici e vaccinali mostrate immunoglobuline per via endovenosa con il minimo IgA, o la sua assenza e preparazione completa.

Le malattie non trasmissibili nei pazienti con deficit di IgA sono trattate allo stesso modo dei pazienti ordinari. Ad esempio, i pazienti con lupus eritematoso sistemico e carenza di IgA rispondono bene alla terapia immunosoppressiva. I pazienti con deficienza di IgA e asma bronchiale sono trattati secondo schemi standard. Tuttavia, tra questi pazienti, la resistenza alla terapia è più comune, probabilmente a causa dello sviluppo di infezioni concomitanti.

Prospettiva

In generale, la prognosi della malattia è favorevole, le complicazioni potenzialmente letali si sviluppano raramente.

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