Cause e patogenesi della nefropatia diabetica

Classificazione della nefropatia diabetica

La classificazione della nefropatia diabetica è stata sviluppata da CE Mogensen.

L'identificazione di tre stadi preclinici reversibili ha ottimizzato le possibilità di prevenire lo sviluppo e la progressione della nefropatia diabetica con una terapia patogenetica tempestiva e adeguata.

Una proteinuria persistente di 5-7 anni porta allo sviluppo di nefropatia diabetica di stadio V, ovvero lo stadio uremia nell'80% dei pazienti con diabete di tipo 1 (in assenza del trattamento necessario). Nei pazienti con diabete di tipo 2, lo stadio proteinurico della nefropatia diabetica è meno aggressivo e l'insufficienza renale cronica si sviluppa molto meno frequentemente. Tuttavia, l'elevata prevalenza del diabete di tipo 2 fa sì che un numero uguale di pazienti con diabete di tipo 1 e di tipo 2 necessiti di trattamento emodialitico.

Attualmente è accettato in tutto il mondo diagnosticare la nefropatia diabetica allo stadio di microalbuminuria, il che ha permesso l'approvazione di una nuova formulazione della diagnosi di nefropatia diabetica (2001).

• Nefropatia diabetica, stadio di microalbuminuria;
• Nefropatia diabetica, stadio di proteinuria con funzione renale di escrezione dell'azoto conservata;
• Nefropatia diabetica, stadio dell'insufficienza renale cronica.

Patogenesi della nefropatia diabetica

La nefropatia diabetica è il risultato dell'impatto di fattori metabolici ed emodinamici sulla microcircolazione renale, modulata da fattori genetici.

L'iperglicemia è il principale fattore metabolico nello sviluppo della nefropatia diabetica, che si realizza attraverso i seguenti meccanismi:

• glicosilazione non enzimatica delle proteine della membrana renale, con conseguente alterazione della loro struttura e funzione;
• effetto glucotossico diretto associato all'attivazione dell'enzima proteina chinasi-C, che regola la permeabilità vascolare, la contrazione della muscolatura liscia, i processi di proliferazione cellulare e l'attività dei fattori di crescita tissutale;
• attivazione della formazione di radicali liberi ad effetto citotossico.

L'iperlipidemia è un altro potente fattore nefrotossico. Il processo di sviluppo della nefrosclerosi in condizioni di iperlipidemia è simile al meccanismo di formazione dell'aterosclerosi vascolare.

L'ipertensione intraglomerulare è il principale fattore emodinamico nello sviluppo e nella progressione della nefropatia diabetica, che si manifesta nelle sue fasi iniziali come iperfiltrazione (SCF superiore a 140-150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. Uno squilibrio nella regolazione del tono delle arteriole glomerulari afferenti ed efferenti nel diabete mellito è considerato responsabile dello sviluppo di ipertensione intraglomerulare e del successivo aumento della permeabilità delle membrane basali dei capillari glomerulari. La causa di questo squilibrio è principalmente l'elevata efficienza del sistema renina-angiotensina renale e il ruolo chiave dell'angiotensina II.

Nei pazienti con diabete di tipo 1, l'ipertensione arteriosa è solitamente secondaria e si sviluppa a seguito di danno renale diabetico. Nei pazienti con diabete di tipo 2, l'ipertensione arteriosa precede lo sviluppo del diabete nell'80% dei casi. Tuttavia, in entrambi i casi, diventa il fattore più potente nella progressione della patologia renale, superando in importanza i fattori metabolici. Le caratteristiche fisiopatologiche dei pazienti con diabete includono disturbi del ritmo circadiano, pressione sanguigna con indebolimento del suo calo fisiologico notturno e ipotensione ortostatica.

La nefropatia diabetica si sviluppa nel 40-45% dei pazienti con diabete mellito di tipo 1 e 2, quindi è del tutto giustificato ricercare difetti genetici che determinino le caratteristiche strutturali dei reni nel loro complesso, nonché studiare i geni che codificano l'attività di vari enzimi, recettori e proteine strutturali coinvolti nello sviluppo della nefropatia diabetica.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]