Cause e patogenesi dell'anemia falciforme

Il difetto di base in questa malattia è lo sviluppo di Hb come risultato di mutazioni spontanee e delezioni beta-globina gene sul cromosoma 11 che porta alla sostituzione di valina per acido glutammico a catena posizione VIR-polipeptide (a ₂, p ₂, l'albero 6). Deossigenazione provoca anomala scaffalature molecole di emoglobina deossigenata sotto forma di monofilamenti, che a seguito di aggregazione convertito in cristalli, cambiando così la membrana eritrocitaria, che alla fine accompagnata dalla formazione di cellule falciformi. Si ritiene che la presenza nel corpo dell'anemia falciforme gene dia al paziente un certo grado di resistenza alla malaria.

Il trasporto del segno dell'anemia falciforme (forma eterozigote, AS)

La presenza del gene dell'anemia falciforme nello stato eterozigote è solitamente accompagnata da un decorso benigno della malattia. Tra gli afroamericani, circa l'8% degli eterozigoti per HbS. Eritrociti separati di portatori di segno anomalo contengono una miscela di emoglobina normale (HbA) e emoglobina a forma di falce (HbS). La quota di HbS è compresa tra il 20 e il 45%. Con una tale proporzione in condizioni fisiologiche, il processo di "crescent" non si verifica. La condizione di trasporto del sintomo dell'anemia falciforme non influisce sull'aspettativa di vita. I vettori devono evitare situazioni che possono essere accompagnate da ipossia (voli su aerei, immersioni).

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Patogenesi dell'anemia falciforme

Sostituzione di valina, acido glutammico porta al fatto che a pH 8,6 a Hb invece di una carica elettrica negativa, caratteristica di HbA appare neutrale, e questo rafforza il legame di una molecola con un altro emoglobina. Il cambiamento di carica porta allo sviluppo dell'instabilità strutturale nell'intera molecola HbS e ad una diminuzione della solubilità della forma ridotta di HbS (rinunciare all'ossigeno). È stato scoperto che l'HbA, che ha dato ossigeno, è solubile in acqua meno dell'HbA, saturo di ossigeno. La solubilità dell'HbS, che ha rinunciato all'ossigeno, è ridotta di un fattore 100. All'interno della emoglobina eritrociti entra nello stato di gel, e ad una pressione parziale di ossigeno ridotta precipitati sotto forma di cristalli tactoidi - genitali mandrino. I tactoidi estendono gli eritrociti, dando loro una forma a mezzaluna e contribuendo alla loro distruzione. La comparsa di eritrociti a forma di falce aumenta significativamente la viscosità del sangue, che a sua volta riduce la velocità del flusso sanguigno e porta all'ostruzione di piccoli capillari. Formazione del gel all'interno degli eritrociti tranne ipossia promuove acidosi (diminuzione di pH da 8.5 a 6.5 riduce l'affinità dell'emoglobina per l'ossigeno) e un aumento della temperatura (fino a 37,0 ° C).

La formazione di cellule falciformi è importante nell'ulteriore patogenesi della malattia. S-eritrociti perde duttilità, sottoposto ad emolisi, aumento della viscosità del sangue, disturbi reologiche sorgono falce eritrociti bloccato in capillari con conseguente trombosi (occlusione) navi. Nel flusso sanguigno di tessuti dovuto alla trombosi, gli infarti si verificano accompagnati da ipossia, che a sua volta contribuisce alla formazione di nuovi eritrociti a cellule falciformi ed emolisi.

Fisiopatologia dell'anemia falciforme

La mutazione puntiforme nel sesto codone del gene della β-globina (sostituzione della valina con l'acido glutammico) porta a un cambiamento nelle proprietà della molecola della globina proteica.

• Hb S ha una carica più negativa dell'HbA e, di conseguenza, una diversa mobilità elettroforetica.
• La forma deossi di Hb S è meno solubile, cioè dopo il trasferimento dell'atomo di ossigeno, Hb S polimerizza cambiando la forma dei globuli rossi (nella forma di una falce); La polimerizzazione di Hb S è parzialmente reversibile.
• globuli rossi falciformi attaccano insieme, aderire alla superficie dell'endotelio vascolare, che viola le proprietà reologiche del sangue, portando a vaso-occlusivo Creasy e ictus, e rompere rapidamente, portando ad emolisi.

Caratteristiche ematologiche dell'anemia falciforme:

• anemia - di gravità media a grave, normocromica, normocitica;
• Test di malattia positivo;
• reticolocitosi;
• neutrofilia (spesso sufficiente);
• il numero di piastrine è spesso aumentato;
• morfologia di erythrocytes di sangue periferico:
  • cellule falciformi;
  • policromia alta;
  • normoblasts;
  • bersaglio di globuli rossi;
  • Il corpo di Jolly (possibilmente);
• L'ESR è bassa (gli eritrociti a mezzaluna non possono formare "pilastri delle monete");
• Elettroforesi dell'emoglobina - L'Hb S si muove più lentamente dell'HbA.