Cause e patogenesi dell'insufficienza surrenalica cronica

Le cause più comuni di distruzione primaria delle ghiandole surrenali includono processi autoimmuni e tubercolosi, mentre cause rare includono tumori (angiomi, ganglioneuromi), metastasi e infezioni (micotiche, sifilide ). La corteccia surrenale viene distrutta dalla trombosi di vene e arterie. L'asportazione completa delle ghiandole surrenali viene utilizzata per trattare la malattia di Itsenko-Cushing e l'ipertensione. La necrosi surrenalica può verificarsi nella sindrome da immunodeficienza acquisita negli omosessuali.

Negli ultimi decenni, si è registrato un aumento del danno autoimmune alle ghiandole surrenali. Nella letteratura straniera, questa malattia è descritta come "morbo di Addison autoimmune". Autoanticorpi contro il tessuto surrenalico sono presenti nella maggior parte dei pazienti. Si ipotizza una predisposizione genetica a questa forma della malattia, poiché sono stati riscontrati casi in una famiglia e in gemelli. Sono possibili casi di malattia che si sviluppano in presenza di anticorpi contro i recettori dell'ACTH. Esistono numerose pubblicazioni sulla combinazione del morbo di Addison autoimmune con altre malattie autoimmuni in una stessa famiglia. Gli autoanticorpi contro il tessuto surrenalico sono immunoglobuline e appartengono alla classe M. Sono organo-specifici, ma non specie-specifici, e sono più comuni nelle donne. Con il progredire della malattia, il livello di autoanticorpi può variare. Un ruolo importante nell'alterazione dell'immunoregolazione è attribuito ai linfociti T: l'insufficienza dei linfociti T soppressori o l'alterazione dell'interazione tra linfociti T helper e linfociti T soppressori porta a malattie autoimmuni. La malattia di Addison autoimmune è spesso associata ad altre patologie: tiroidite cronica, ipoparatiroidismo, anemia, diabete mellito, ipogonadismo, asma bronchiale.

La sindrome descritta da Schmidt nel 1926 è più comune, in cui si riscontra una lesione autoimmune delle ghiandole surrenali, della tiroide e delle ghiandole sessuali. In questo caso, la tiroidite cronica può manifestarsi senza segni di disfunzione ghiandolare e viene rilevata solo con l'ausilio degli autoanticorpi d'organo. Talvolta la tiroidite è accompagnata da ipotiroidismo o tireotossicosi. Si presume che, nonostante la differenza nelle manifestazioni cliniche delle condizioni immunopatologiche, esista un unico meccanismo di aggressione contro i tessuti che producono ormoni.

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Patogenesi dell'insufficienza surrenalica cronica

La ridotta produzione di glucocorticoidi, mineralcorticoidi e androgeni da parte della corteccia surrenale nel morbo di Addison porta a un'interruzione di tutti i tipi di metabolismo nell'organismo. A causa di una carenza di glucocorticoidi che assicurano la gluconeogenesi, le riserve di glicogeno nei muscoli e nel fegato diminuiscono e i livelli di glucosio nel sangue e nei tessuti diminuiscono. I livelli di glicemia non cambiano dopo il carico di glucosio. Una curva glicemica piatta è tipica. I pazienti sperimentano spesso condizioni di ipoglicemia. I ridotti livelli di glucosio nei tessuti e negli organi portano ad adinamia e debolezza muscolare. I glucocorticoidi influenzano attivamente la sintesi e il catabolismo delle proteine, esibendo sia effetti anticatabolici che catabolici. Con una diminuzione della produzione di ormoni glucocorticoidi, la sintesi proteica nel fegato viene inibita e una produzione insufficiente di androgeni indebolisce i processi anabolici. Per questi motivi, i pazienti con insufficienza surrenalica cronica sperimentano una perdita di peso corporeo, principalmente dovuta al tessuto muscolare.

I glucocorticoidi influenzano significativamente la distribuzione dei liquidi nei tessuti e l'escrezione di acqua dall'organismo. Pertanto, i pazienti hanno una ridotta capacità di espellere rapidamente i liquidi dopo un carico idrico. Le alterazioni dell'attività emotiva mentale nei pazienti con insufficiente produzione di glucocorticoidi sono causate dall'azione dell'ACTH, che influenza vari processi nel sistema nervoso centrale.

Anatomia patologica dell'insufficienza surrenalica cronica

Le alterazioni morfologiche delle ghiandole surrenali nell'insufficienza surrenalica cronica dipendono dalla causa della malattia. Nel processo tubercolare, l'intera ghiandola surrenale viene distrutta, mentre nel caso di danno autoimmune, solo la corteccia. In entrambi i casi, il processo è bilaterale. Le alterazioni tubercolari sono caratteristiche e possono essere rilevati i bacilli tubercolari. Il processo autoimmune porta a una significativa atrofia della corteccia, talvolta fino alla completa scomparsa. In altri casi, si rilevano un'abbondante infiltrazione linfocitaria e una proliferazione di tessuto fibroso.