Che cosa causa l'artrite reattiva?

Attualmente, l'artrite reattiva si riferisce principalmente a malattie associate a infezioni intestinali e genito-urinarie associate all'antigene di istocompatibilità B27 (HLA-B27).

Due gruppi di artrite:

• genito-urinario;
• postenterokoliticheskie.

Cause di artrite reattiva urogenitale:

• chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

Le cause dell'artrite post-enterocolite reattiva:

• Yersinia ( Y. enterocolitica sierotipo 03, e 09, Y. Pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. Oranienburg, S. Typhimurium);
• Shigella ( S.flexneri 2-2 a);
• Campylobacter (Campylobacterjejuni).

Le infezioni del tratto respiratorio associate alla polmonite da Mycoplasma e in particolare alla polmonite da Chlamydia sono cause comuni di artrite reattiva.

Esistono prove di una relazione tra l'artrite reattiva e l'infezione intestinale causata da Clostridium difficile e alcune infezioni parassitarie. Tuttavia, non vi sono dati sulla relazione di questi artriti reattivi con HLA-B27.

Attualmente, una delle cause più comuni di sviluppo di artrite reattiva è l'infezione da Chlamydia. Nella struttura dell'artrite reattiva l'artrite da clamidia è fino all'80%.

Fonti di infezione nella clamidia - persone, mammiferi, uccelli. L'infezione di S. pneumoniae e S. psittaci umana si verifica per via aerea e polvere nell'aria. C. trachomatis è trasmessa dal modo sessuale, verticale, a contatto con la famiglia, quando il feto passa attraverso il canale del parto infetto della madre. Nell'infanzia, il modo di trasmissione sessuale non è rilevante. L'artrite reattiva può svilupparsi se tutti i tipi di clamidia sono infetti.

Risposta immunitaria all'introduzione di un microrganismo:

• attivazione di macrofagi;
• formazione di IgA secretorie locali (emivita 58 giorni);
• attivazione dell'immunità cellulare;
• sviluppo di anticorpi della classe IgM contro il lipopolisaccaride clamidico (antigene rodospecifico) entro 48 ore dopo l'infezione (emivita di 5 giorni);
• sintesi degli anticorpi IgG contro il lipopolisaccaride da clamidia dal 5 ° al 20 ° giorno dopo l'infezione (emivita di 23 giorni);
• sintesi di anticorpi della classe IgG rispetto alla principale proteina della membrana esterna (antigene specie-specifico) dopo 6-8 settimane.

Pazienti con artrite reattiva cronica scorre risposta immunitaria Chlamydia rilevate anomalie: rapporto disturbo tra T-soppressore e le cellule T-helper (riduzione del numero di cellule T-helper), espresso come una diminuzione del numero relativo e assoluto di cellule B, ridotto il numero di cellule killer naturali.

Tutti i cambiamenti nella risposta immunitaria dell'organismo del paziente contribuiscono alla cronologia del processo. Nell'implementazione della predisposizione geneticamente determinata dell'individuo allo sviluppo dell'artrite reattiva, il carrier HLA-B27 è isolato.

Nello sviluppo della malattia, le fasi infettive (precoci) e autoimmuni (tardive) sono isolate.

Fasi di sviluppo di clamidia

Infezione - l'agente eziologico sulle mucose.

L'infezione regionale primaria è la lesione primaria delle cellule bersaglio. In questo processo partecipano due diverse forme di microrganismo (i corpi elementare e reticolare). Dura 48-72 ore

Generazione del processo:

• diffusione ematogena e linfatica del patogeno;
• Lesione multipla delle cellule epiteliali;
• l'emergere di sintomi clinici.

Sviluppo di reazioni immunopatologiche, principalmente nei bambini con HLA-B27.

Il risultato del processo infettivo. Il processo può fermarsi in una delle fasi:

• Fase residua (cambiamenti morfologici e funzionali in organi e sistemi sono formati, l'agente causativo è assente);
• fase di clamidia cronica;
• fase di autoaggressività immunitaria.

La risposta immunitaria

La risposta immunitaria all'introduzione di un microorganismo è rappresentata dalle seguenti azioni: attivazione dei macrofagi; formazione locale di IgA secretorie (emivita 58 giorni); attivazione dell'immunità cellulare; produzione di anticorpi IgM contro il lipopolisaccaride clamidico (antigene rodospecifico) entro 48 ore dall'infezione (emivita di 5 giorni). Esiste anche una sintesi di anticorpi della classe IgG contro il lipopolisaccaride da clamidia tra 5 e 20 giorni dopo la battaglia (emivita di 23 giorni); sintesi di anticorpi di classe IgG rispetto alla principale proteina della membrana esterna (antigene specie-specifico) dopo 6-8 settimane.

Lo sviluppo di anticorpi, così come la fagocitosi da parte dei macrofagi è possibile solo quando la cellula chlamydiale si trova nello stadio del corpo elementare nello spazio intercellulare. Non sbarazzarsi completamente degli anticorpi contro la clamidia. Quando la clamidia è nello stadio del corpo reticolare all'interno della cellula, è assolutamente inaccessibile sia per gli anticorpi, sia per i linfociti e i macrofagi. Pertanto, con una corrente lenta o un processo asintomatico, la quantità di anticorpi nel sangue è di solito piccola.

I pazienti con scorre Chlamydia artrite reattiva cronica rilevate anomalie risposta immunitaria, cioè, violazione del rapporto tra T-soppressore e le cellule T-helper (riduzione del numero di cellule T-helper), espresso come una diminuzione del numero relativo e assoluto di cellule B, riduzione del numero di cellule killer naturali.

Tutti questi cambiamenti nella risposta immunitaria dei pazienti contribuiscono allo sviluppo del processo cronico.

Patogenesi dell'artrite reattiva

Nell'origine dell'artrite reattiva associata a infezione intestinale, l'importanza principale è data alle infezioni e alla predisposizione genetica. Tuttavia, la vera natura della relazione tra micro e macroorganismo non è ancora chiara.

I microrganismi "artritogeni" penetrano nella mucosa intestinale e si moltiplicano nei leucociti polimorfonucleati e nei macrofagi. Successivamente, i batteri e i prodotti della loro attività vitale penetrano dalla focalizzazione primaria verso gli organi bersaglio. Secondo i dati sperimentali, i microrganismi si trovano nelle cellule che esprimono HLA-B27 per il tempo più lungo.

Il ruolo di HLA-B27 nello sviluppo dell'artrite reattiva non è completamente compreso. Questo antigene è indicato come classe 1 antigeni MHC antigene leucocitario uomo (HLA), rilevata sulla superficie della maggior parte delle cellule (inclusi linfociti, macrofagi) e coinvolti nella risposta immunitaria. Si suggerisce che l'HLA-B27 causi lo sviluppo di una risposta immunitaria anormale alla microflora patogena intestinale e urogenitale. Nel siero dei pazienti, a volte vengono rilevati anticorpi che interagiscono con HLA-B27. Istocompatibilità antigene B27 fornisce reazioni sierologiche incrociate con clamidia e alcuni enterobatteri Gram-negativi che ha causato il fenomeno della microbica mimetismo antigenico. Secondo questa ipotesi, le proteine che contengono molecole HLA-B27 strutturalmente simili si trovano nella parete cellulare di un numero di batteri intestinali e di clamidia. Si presume che gli anticorpi cross-reagenti possano avere un effetto dannoso sulle cellule del corpo che esprimono un numero sufficiente di molecole di HLA-B27. D'altra parte ritenere che tale reazione incrociata impedisce l'attuazione della risposta immunitaria adeguata contro i parassiti intracellulari e loro eliminazione efficace, promuovendo la persistenza dell'infezione.

Il significato dei fattori genetici nella patogenesi dell'artrite reattiva suggerisce la loro stretta associazione con HLA-B27, con artrite urinaria rilevabile nel 80-90% dei casi e meno frequentemente quando artrite postenterokoliticheskih (microbica mimetismo ipotesi).