Ciclosporina nel sangue

La concentrazione di ciclosporina nel sangue quando utilizzata in dosi terapeutiche (concentrazione massima) è 150-400 mg / ml. La concentrazione tossica è superiore a 400 mg / ml.

L'emivita della ciclosporina è di 6-15 ore.

La ciclosporina è ampiamente usata come immunosoppressore efficace per sopprimere la reazione "trapianto contro ospite" dopo un intervento chirurgico di trapianto di midollo osseo, rene, fegato, cuore e ossa e nel trattamento di alcune malattie autoimmuni.

La ciclosporina è un antibiotico peptidico liposolubile che interrompe la differenziazione precoce dei linfociti T e ne blocca l'attivazione. Inibisce la trascrizione di geni che codificano la sintesi di IL-2, 3, γ-interferone e altre citochine prodotte antigenstimulirovannymi linfociti T, ma non blocca gli effetti di altri linfochine di linfociti T e la loro interazione con antigeni.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa e assunto per via orale. Quando il trattamento del trapianto di organi inizia da 4 a 12 ore prima dell'intervento di trapianto. Durante il trapianto di midollo osseo rosso, la dose iniziale di ciclosporina viene somministrata alla vigilia dell'operazione.

Di solito la dose iniziale del farmaco viene somministrata per via endovenosa lentamente (goccia a goccia per 2-24 ore) in una soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5% dal calcolo di 3-5 mg / (kg.sut). Successivamente, le iniezioni endovenose continuano per 2 settimane e quindi passano alla terapia di mantenimento orale alla dose di 7,5-25 mg / kg al giorno.

Dopo somministrazione orale, la ciclosporina è lentamente e non completamente assorbita (20-50%). Nel sangue, il 20% della ciclosporina si lega ai leucociti, il 40% - con i globuli rossi e il 40% nel plasma mediante HDL. In relazione a questa distribuzione di ciclosporina, la determinazione della sua concentrazione nel sangue è preferibile a quella nel plasma o nel siero, poiché riflette più realmente la concentrazione reale. La ciclosporina è quasi completamente metabolizzata nel fegato ed è escreta nella bile. L'emivita del farmaco è di 6-15 ore: gli anticonvulsivanti aumentano il metabolismo della ciclosporina e riducono l'eritromicina, il chetoconazolo e i bloccanti dei canali del calcio. Picco di concentrazione ciclosporina quando oralmente punto di ricezione attraverso 1-8 ore (media - dopo 3,5 h), riduzione della concentrazione avviene in 12-18 ore via endovenosa, il picco di concentrazione di ciclosporina nel sangue avviene entro 15-30 minuti dopo la somministrazione. La diminuzione avviene dopo 12 ore.

Il principio principale dell'uso ottimale della ciclosporina è una scelta equilibrata tra le singole concentrazioni terapeutiche e tossiche del farmaco nel sangue. Poiché la ciclosporina ha una pronunciata variabilità intra- e interindividuale nella farmacocinetica e nel metabolismo, è molto difficile selezionare una singola dose del farmaco. Inoltre, la dose di ciclosporina assunta è scarsamente correlata con la sua concentrazione nel sangue. Al fine di raggiungere la concentrazione terapeutica ottimale di ciclosporina nel sangue, è necessario monitorarlo.

Regole del prelievo di sangue per la ricerca. Indagare su tutto il sangue venoso. Sangue viene prelevato in una provetta con EDTA a 12 ore dopo la somministrazione di ciclosporina o ricezione. Nel trapianto di rene ciclosporina concentrazione terapeutica di 12 ore dopo il ricovero dovrebbe essere nel range di 100-200 mg / ml, con un trapianto di cuore - 150-250 mg / ml, il fegato - 100-400 mg / ml di midollo osseo - 100-300 mg / ml. La concentrazione inferiore a 100 mg / ml non ha un effetto immunosoppressivo. Tuttavia, nelle prime settimane dopo il trapianto con concentrazioni di ciclosporina inferiori a 170 mg / ml dell'innesto indipendente è quindi necessario mantenerlo a 200 mg / ml o superiore dopo 3 mesi, la concentrazione viene ridotta a 50-75 ng / ml e mantenuta ad una livello per il resto della vita del paziente. Monitoraggio frequenza ciclosporina sangue tutti i giorni durante il trapianto di fegato, e 3 volte a settimana per i trapianti di rene, cuore.

L'effetto indesiderato più comune della ciclosporina è la nefrotossicità, che si verifica nel 50-70% dei pazienti con trapianto renale e in un terzo dei pazienti con trapianto di cuore e fegato. La nefrotossicità da ciclosporina può manifestarsi con le seguenti sindromi:

• l'inizio tardivo del funzionamento dell'organo trapiantato, che si verifica nel 10% dei pazienti che non assumono la ciclosporina e nel 35% di quelli che lo ricevono; questo problema può essere risolto riducendo la dose di ciclosporina;
• diminuzione reversibile della GFR (può verificarsi con una concentrazione di ciclosporina nel sangue di 200 mg / ml o più e si sviluppa sempre ad una concentrazione superiore a 400 mg / ml); concentrazione di creatinina sierica comincia a salire in giorno 3-7 dopo l'aumento della concentrazione di ciclosporina, spesso in uno sfondo oliguria, iperkaliemia e diminuzione del flusso sanguigno renale, e diminuisce di 2-14 giorni dopo la riduzione del dosaggio ciclosporina;
• sindrome emolitico-uremica;
• nefropatia cronica con fibrosi interstiziale, che provoca una perdita irreversibile della funzione renale.

Solitamente, questi effetti tossici sono reversibili con una diminuzione del dosaggio del farmaco, ma nella maggior parte dei casi è molto difficile differenziare la nefrotossicità da ciclosporina dalla reazione di rigetto del trapianto.

Un altro effetto collaterale grave, anche se meno comune, della ciclosporina è l'epatotossicità. Il danno epatico si sviluppa nel 4-7% dei pazienti con innesti ed è caratterizzato dall'aumentata attività di ALT, AST, fosfatasi alcalina e dalla concentrazione di bilirubina totale nel siero del sangue. Le manifestazioni di epatotossicità dipendono dalla dose di ciclosporina e sono reversibili con dosaggio ridotto.

Tra gli altri effetti collaterali della ciclosporina, l'ipertensione arteriosa e l'ipomagnesiemia sono noti.

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