Correzione del deficit cognitivo in pazienti con disturbi vascolari cerebrali

Vengono considerati i principi di correzione del deficit cognitivo in pazienti con disturbi vascolari cerebrali. E 'stata dimostrata l'efficacia dell'azione di memantina cloridrato sulle funzioni cognitive, sull'attività quotidiana, sullo stato emotivo e somatico e si raccomanda la sua nomina a pazienti con questa patologia.

Parole chiave: disturbi cerebrali, memantina cloridrato.

Compromissione cognitiva (CN) è osservata nel 20-50% dei pazienti che hanno subito un ictus e hanno un impatto negativo sull'attività sociale e sulla qualità della vita dei pazienti. Viene dimostrata una stretta correlazione tra la qualità della vita e la prognosi del grado di disabilità dei pazienti.

Secondo i dati epidemiologici, il 4-6% dei pazienti che hanno avuto un ictus sviluppano demenza nei prossimi sei mesi. Dopo 5 anni, questo indicatore aumenta al 20-25%. Ancora più spesso, viene rilevato un danno cognitivo moderato o una lieve demenza.

Sotto il post-ictus deterioramento cognitivo (Pickney) dovrebbe essere compreso eventuali disturbi cognitivi, che hanno una relazione temporale con corsa, t. E. Sono identificati nei primi 3 mesi dopo l'ictus (inizio Pickney) oppure in un secondo momento, ma di solito non più tardi un anno dopo l'ictus (in ritardo Pickney). Un intervallo di tre mesi è stato introdotto nei criteri della demenza vascolare NINDS-AIREN come una delle prove di una relazione causale tra malattia cerebrovascolare e demenza.

Nel 1993, V. Hachinski propose il termine "disturbi cognitivi vascolari" (SCR) per indicare le violazioni delle funzioni cognitive derivanti dalla malattia cerebrovascolare. Era considerata corretta demenza vascolare, deterioramento cognitivo causa di una combinazione di vascolare e patologia neurodegenerativa cervello nella struttura proposta TFR (demenza mista con componente vascolare) e deterioramento cognitivo vascolare senza demenza misura portata.

In base al grado e all'estensione dei deficit cognitivi, possiamo distinguere tre varianti del danno cognitivo che si verificano dopo un ictus:

• compromissione cognitiva focale (monofunzionale), solitamente associata a danno cerebrale focale e che coinvolge una sola funzione cognitiva (afasia, amnesia, aprassia, agnosia); in questi casi, nel tempo, l'uno o l'altro grado di compensazione per i deficit cognitivi è possibile a causa della plasticità del cervello e delle funzioni cognitive conservate;
• disturbi cognitivi multipli che non raggiungono il grado di demenza (danno cognitivo moderato post-ictus);
• molteplici disabilità cognitive che causano un adattamento sociale compromesso (indipendentemente dal motore disponibile o da altri deficit neurologici focali) e, di conseguenza, permettono di diagnosticare la demenza (demenza post-ictus).

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Sintomi di disturbi cognitivi vascolari

Il quadro clinico di deterioramento cognitivo vascolare, riflettendo la disfunzione dei lobi frontali del cervello come risultato della formazione della sindrome della separazione della corteccia dei lobi frontali e gangli basali spesso includono pensiero lento, difficoltà di concentrazione, disturbi di attenzione volontaria e il passaggio da un compito all'altro, maggiore distraibilità, ripetitività e aumento impulsività, riduzione dell'attività del discorso, capacità analitiche, pianificazione, organizzazione e controllo delle attività.

I disturbi della memoria primari (disturbi di memorizzare nuovo materiale, difficoltà a ricordare informazioni già acquisite) non sono tipici per il deterioramento cognitivo vascolare, ma possono essere osservate memoria violazioni: i pazienti hanno difficoltà a mantenere una grande quantità di informazioni, per passare da una percezione all'altra informazioni. Ciò rende difficile l'apprendimento e l'acquisizione di nuove competenze, ma non si estende alla memorizzazione e alla riproduzione di eventi della vita. Nei pazienti con ipertensione arteriosa (AH) sono risultati inferiori in termini di tutti i test neuropsicologici (tempo di reazione, memoria spaziale, acustico e visivo, riproduzione immediata e ritardata delle parole memorizzate, velocità, reazione scelta, l'analisi di informazioni, problem solving, somiglianze identificazione e differenze, generalizzazione, attività, motivazione, costruzione del programma, inferenza, attenzione volontaria).

Le basi morfologiche per lo sviluppo del deterioramento cognitivo possono essere:

• ictus nelle aree strategiche del cervello che forniscono memoria e altre funzioni mentali critiche, se sono danneggiate, si verifica un significativo difetto cognitivo;
• lesioni vascolari multiple (lacunas), quando un esteso danno cerebrale porta a una rottura delle connessioni tra la corteccia frontale e altri importanti centri, che causa deficit cognitivi;
• leukoareoz - rarefazione della sostanza bianca, che è la causa dei disturbi cognitivi in pazienti con AH, con formazione di encefalopatia discircolatoria.

La lesione vascolare del cervello è accompagnata da una violazione del funzionamento dei sistemi di neurotrasmettitori coinvolti nella regolazione delle funzioni cognitive. Tra questi ultimi, particolare importanza è attribuita al sistema glutammatergico.

È noto che i recettori del glutammato svolgono un ruolo importante nello sviluppo del sistema nervoso centrale, modulando i processi di migrazione neuronale, garantendo la loro sopravvivenza e la formazione di reti neuronali. Questi recettori sono divisi in ionotropici, associati a canali ionici e metabolototropici, che inducono cambiamenti nei processi metabolici. Una caratteristica dei recettori di classe NMDA ionico è la funzione intrinseca di regolare la conduttività dei canali ionici per CA2 +. A causa di ciò, i recettori NMDA svolgono un ruolo importante nella regolazione della durata del potenziale eccitante, partecipando così all'implementazione delle funzioni cognitive, mediando tali processi nel cervello come apprendimento, coordinazione e memoria.

Trattamento dei disturbi cognitivi vascolari

Effetti terapeutici mirati alla cura e la prevenzione di disturbi cognitivi progressiva è piuttosto ampia e comprende le seguenti terapie: antiaggregante, antiipertensivo, e diretti alla stimolazione e correzione processi di neuroplasticità disturbi neyromedi-Athorne. Queste ultime aree includono la terapia colinergica, l'uso di farmaci neurotrofici, la correzione dei disturbi della neurotrasmissione glutammatergica. Uno dei farmaci che correggono lo stato del sistema glutammatergico è la memantina cloridrato.

La memantina cloridrato è un antagonista del recettore M-metil-B-aspartato (NMDA) dipendente dal potenziale e non competitivo con un'affinità media. Blocca i flussi di calcio, migliora l'utilizzo del glucosio nel cervello e il rilascio di dopamina, possiede proprietà neuroprotettive, aumenta la resistenza dei mitocondri all'ipossia e rallenta i processi di neurodegenerazione. Bloccando l'attività dei canali ionici a basse concentrazioni di glutammato e di interagire con il recettore quando si trova nello stato "aperto", memantina cloridrato non commette attivazione fisiologica di NMDA recettore necessaria per l'effetto di potenziamento a lungo termine e consolidamento della memoria. L'efficacia clinica del farmaco è stata osservata in molti pazienti con vari gradi di compromissione cognitiva.

Pertanto, la memantina cloridrato, in possesso di proprietà neuroprotettive, è entrata nella pratica clinica come farmaco in grado di migliorare la condizione dei pazienti con compromissione cognitiva.

Lo scopo del lavoro - lo studio di efficacia di memantina cloridrato in pazienti con decadimento cognitivo che si sono sviluppate dopo l'incidente cerebrovascolare acuta (2-3 ° mese dopo il colpo) e dopo ictus ischemico o emorragico (1-2 anni dopo l'ictus).

Ho studiato la terapia tollerabilità, efficacia e naturalmente la sicurezza di cloridrato di memantina ( "meme», Actavis) dello schema: 5 mg al mattino per 5 giorni, seguiti da 5 mg 2 volte al giorno per 3 mesi in pazienti con ictus e nei pazienti sottoposti a ictus ischemico o emorragico in un anamnesi con la presenza di compromissione cognitiva.

Lo studio ha incluso 60 persone di età compresa tra 47 e 78 anni che hanno avuto un evento cerebrale acuto, sullo sfondo del quale hanno avuto vari disturbi cognitivi. I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi: il gruppo principale (n = 30) ha ricevuto memantina cloridrato secondo lo schema rispetto alla terapia di base; Il gruppo di controllo (n = 30) ha ricevuto la terapia di base (metabolico, decongestionante).

I test neuropsicologici miravano a identificare tali disturbi cognitivi come disturbi della memoria, attenzione, concentrazione, prestazioni mentali, funzioni psicomotorie. La valutazione oggettiva del danno cognitivo è stata eseguita utilizzando una serie di test neuropsicologici. Lo stato mentale è stato determinato dal MMSE (mini-studio dello stato mentale), secondo il test di 10 parole, test di Isaac, test 3A33O-ZCT all'inizio della terapia, 1 mese e 3 mesi dopo. Gli effetti collaterali del farmaco sono stati fissati durante l'intero periodo di osservazione dei pazienti.

La risonanza magnetica cerebrale è stata eseguita dai pazienti in ospedale per confermare la presenza di un ictus ischemico o emorragico nell'anamnesi.

Nei pazienti di entrambi i gruppi, eventi vascolari si sono sviluppati sullo sfondo di AH, disturbi del ritmo cardiaco, diabete mellito, aterosclerosi. Non ci sono state differenze statisticamente significative tra i gruppi per questi indicatori.

Nel gruppo principale di deterioramento cognitivo osservato su uno sfondo di ictus emorragico nel 4,5% dei casi di ictus ischemico - nel 22,7% dei casi, a cassettoni Stato - nel 18,2% dei casi, se le conseguenze di ictus emorragico - 9,1% dei casi, le conseguenze dell'ictus ischemico - nel 31,8% dei casi, in un contesto di accidente cerebrovascolare cronico del 2-3 ° grado - nel 13,6% dei casi.

Al momento del ricovero, i pazienti si sono lamentati di debolezza degli arti con ridotta funzionalità motorie in loro, disturbi del linguaggio (sfocatura, pronuncia offuscata di certe combinazioni di suoni), vertigini, cefalea diversa natura e localizzazione, aumentando lo stress psico-emotivo e fisico, perdita di memoria, deficit di attenzione, l'umore , impossibilità di concentrazione, rapida stanchezza, instabilità psicoemotiva con una predominanza di sfondo depressivo. Alcuni pazienti notarono un disturbo nel ritmo del sonno, che divenne superficiale, con frequenti risvegli.

Sintomi focali sono stati presentati motore impairment mono e emiparesi varia gravità, disturbi sensibili (dolore sensibilità ipoestesia da mono o gemitipu), disturbi del linguaggio (afasia elementi del motore, disartria), disturbi oculomotori, diminuito riflesso del vomito; sintomi osservati di disordini cerebellari (ipotensione muscolare diffusa, atassia locomotoria statica), automatismo orale.

Una valutazione della dinamica delle funzioni cognitive in pazienti con eventi vascolari nel trattamento con memantina cloridrato è stata effettuata con l'aiuto di MMSE. Durante il trattamento sono stati osservati cambiamenti significativi nel grado di deterioramento cognitivo.

La valutazione dello stato di memoria a lungo termine, fatica, attività di attenzione è stata determinata utilizzando un test di 10 parole. Un gran numero di parole "superflue" indicano disinibizione o disturbi della coscienza. Quando si esaminano gli adulti per la terza ripetizione, il soggetto con memoria normale di solito si riproduce correttamente a 9 o 10 parole. La curva di memoria può indicare una perdita di attenzione, una marcata stanchezza. L'affaticamento aumentato viene registrato se il soggetto riproduce immediatamente 8-9 parole, e quindi ogni volta sempre meno. Inoltre, se il soggetto riproduce sempre meno parole, questo può indicare dimenticanza e distrazione. Nel gruppo principale di pazienti trattati con memantina cloridrato prima del trattamento, i risultati sono stati significativamente migliorati.

Nel gruppo di controllo, il miglioramento non era così pronunciato.

Con l'aiuto di una serie di test di Isaac sull'attività del discorso, è stata valutata la capacità di riprodurre elenchi di parole in 4 categorie semantiche, il risultato massimo è stato di 40 punti. Nei pazienti del gruppo principale c'è stata una diminuzione del livello di attività del linguaggio prima del trattamento, dopo 3 mesi ha raggiunto la norma. In tutti i pazienti c'era una ripetizione delle stesse parole, l'uso di parole da altre categorie semantiche.

Nel test di prova dell'effetto, Zazzo, la velocità del compito prima dell'inizio del trattamento indicava una diminuzione della concentrazione e delle prestazioni in generale; è aumentato dal terzo mese di trattamento.

I risultati ottenuti testimoniano l'efficacia dell'uso di memantina cloridrato nella terapia complessa del deterioramento cognitivo in pazienti con eventi vascolari cerebrali acuti (2-3 anni dopo l'ONMC), le loro conseguenze (1-2 anni dopo l'ONMC). L'uso di memantina cloridrato è sicuro e non è accompagnato da effetti collaterali pronunciati. Influisce sui processi centrali del mediatore, contribuisce al regresso dei disturbi cognitivi esistenti, riduce i disturbi emotivo-comportamentali e comportamentali associati e migliora la qualità della vita dei pazienti.

Dopo il trattamento, ci sono stati cambiamenti nello stato cognitivo dei pazienti. I punteggi MMSE sono migliorati in media di 4,5 punti (fino a 29,45 ± 0,19 punti) nel gruppo principale e di 1,8 punti (fino a 27,44 ± 0,27 punti) nel gruppo di controllo. Non è stata osservata alcuna dinamica dei sintomi del danno organico del cervello. Alcuni pazienti hanno riportato un aumento dell'attività motoria complessiva. Nel test di Isaac, le ripetizioni delle stesse parole si sono interrotte, la velocità del test è stata significativamente aumentata nei pazienti trattati con memantina cloridrato. Anche nei pazienti di questo gruppo, nel test del campione di prova di Zazzo, in tutti i casi sono stati registrati un aumento significativo della velocità di esecuzione dell'attività e una riduzione degli errori, che indica un aumento della concentrazione dell'attenzione e delle prestazioni complessive rispetto al gruppo di controllo. I risultati ricevuti testimoniano alta efficienza, buona tollerabilità e un effetto terapeutico piuttosto lungo di memantina cloridrato.

Pertanto, l'uso di antagonisti del recettore NMDA è un metodo valido ed efficace per il trattamento complesso del danno cognitivo. Considerando la natura complessa dell'azione di memantina cloridrato sulle funzioni cognitive, l'attività quotidiana, lo stato emotivo e somatico, la sua somministrazione a pazienti con eventi vascolari cerebrali può essere raccomandata per l'uso diffuso.

Prof. VA Yavorskaya, OB Bondar, T. X. Mikhayelyan, Yu. V. Pershina, Cand. Miele. Of Sciences BE Bondar // International Medical Journal - №4 - 2012