Cosa provoca la malattia di Isenko-Cushing?

Le cause della malattia di Itenko-Cushing non sono state stabilite. Nelle donne, la malattia di Itenko-Cushing si verifica spesso dopo il parto. Nella storia dei pazienti di entrambi i sessi ci sono ferite alla testa, commozione cerebrale, lesioni craniche, encefalite, aracnoidite e altre lesioni del SNC.

La base patogenetica della malattia di Itenko-Cushing è un cambiamento nel meccanismo di controllo della secrezione di ACTH. A causa della riduzione di attività della dopamina, responsabile dell'effetto inibitorio sulla secrezione di CRH e ACTH tono ed aumentare il sistema serotoninergico interrotto meccanismo di regolazione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene e il ritmo circadiano della secrezione di cortisolo CRH-ACTH; il principio del "feedback" con l'aumento simultaneo del livello di ACTH e del cortisolo cessa; la reazione allo stress è persa - un aumento del cortisolo sotto l'influenza dell'ipoglicemia insulinica.

Nella maggior parte dei casi, si trovano adenomi della ghiandola pituitaria. Macroadenoma verificarsi nel 10% dei pazienti, i rimanenti - microadenomi, che non sono rilevabili con la sella radiografia convenzionale e può essere diagnosticata solo mediante tomografia computerizzata nella prostatectomia diagnostica chirurgico (una minoranza di pazienti tumore non viene trovato, e cellule ipofisarie presentano iperplasia basofile sotto esame istologico).

Cellule tumorali asportate adenomi ipofisari con malattia di Cushing immunocitochimica dare una risposta positiva alle ACTH, beta lipotropina, beta-endorfina e alfa-MSH met-encefalina.

Attualmente finalmente dimostrare se un tumore ipofisario con la malattia lesione primaria pituitaria di Cushing o il loro sviluppo è associato con la violazione del sovrastante sistema nervoso centrale. Adenomi probabilità origine centrale detti aritmia non solo la secrezione di ACTH e cortisolo, ma anche l'ormone della crescita e prolattina, resistenza ai corticosteroidi esogeni, nonché l'assenza di III e IV fase in fase di sonno lento; contro questo - il ripristino della secrezione giornaliera di ACTH e cortisolo dopo la rimozione del tumore pituitario in un numero significativo di pazienti. La maggior parte degli adenomi secernenti ACTH sono localizzati nella ghiandola pituitaria anteriore (60%), il resto nella parte posteriore e centrale.

La patogenesi della malattia è di Cushing come aumento della secrezione di ACTH da parte dell'ipofisi, e l'escrezione di cortisolo, corticosterone, aldosterone, androgeni della corteccia surrenale. Il cortisolismo cronico a lungo termine porta allo sviluppo di un sintomo complesso di ipercorticismo - la malattia di Itenko-Cushing.

Le violazioni delle relazioni ipotalamo-ipofisi-surrene nella malattia sono combinate con un cambiamento nella secrezione di altri ormoni trofici nella ghiandola pituitaria. Riduce significativamente la secrezione dell'ormone della crescita, il livello di gonadotropine e diminuisce il TSH e aumenta la prolattina.

Atrofia del tessuto muscolare e comparsa di bande rosse sulla pelle dell'addome, le cosce sono associate a una violazione del metabolismo proteico. I processi atrofici influenzano la muscolatura striata e sono particolarmente evidenti nei muscoli degli arti superiori e inferiori. Nello studio del tessuto muscolare, c'è un danno pronunciato ai mitocondri.

Caratteristico per rossore di Cushing malattia, marezzatura e assottigliamento della secchezza cutanea associata sia policitemia e atrofia della pelle causata da un aumento del catabolismo e diminuire la sintesi del collagene che portano alla radiografia dei capillari. Il diradamento della pelle e la rapida deposizione di grasso portano alla comparsa di smagliature (striature). Sono presenti nel 77% dei pazienti e di solito si verificano prima o contemporaneamente ad altri sintomi e sono molto tipici di questa malattia. La loro assenza non esclude la malattia di Isenko-Cushing.

L'azione nel corpo dell'eccesso del corticosteroide principale - il cortisolo - è che con la violazione dei sistemi enzimatici, i processi di dissimilazione e deaminazione degli amminoacidi sono accelerati. Il risultato di questi processi è un aumento del tasso di disintegrazione delle proteine e un rallentamento nella loro sintesi. La violazione del metabolismo proteico porta ad un aumento del rilascio di azoto nelle urine, una diminuzione del livello di albumine.

Un sintomo caratteristico della malattia è la debolezza muscolare, dovuta a cambiamenti distrofici nei muscoli e all'ipokaliemia. L'alcalosi ipokaliemica è associata all'azione dei glucocorticoidi sul metabolismo degli elettroliti. Gli ormoni contribuiscono alla ritenzione di sodio nel corpo, che porta alla rimozione dei sali di potassio. Il contenuto di potassio nel plasma, globuli rossi, tessuto muscolare e muscolo cardiaco è significativamente ridotto.

La patogenesi dell'ipertensione arteriosa nella malattia di Itenko-Cushing è complessa e non sufficientemente studiata. Un ruolo indiscutibile è svolto dalle violazioni dei meccanismi centrali di regolazione del tono vascolare. Importante è anche l'ipersecrezione di glucocorticoidi con spiccata attività mineralcorticoide, in particolare corticosterone e aldosterone. La violazione della funzione del sistema renina-angiotensina porta allo sviluppo di ipertensione persistente. Iperproduzione prolungata di cortisolo porta ad un aumento del contenuto di renina, che è coinvolto nella formazione di angiotensina I e provoca un aumento della pressione sanguigna. La perdita di potassio da parte delle cellule muscolari provoca cambiamenti nella reattività vascolare e un aumento del tono vascolare. Un certo ruolo nella patogenesi dell'ipertensione è giocato anche dal potenziamento dei glucocorticoidi per effetto delle catecolamine e delle ammine biogene, in particolare della serotonina.

Nella patogenesi dell'osteoporosi nella malattia di Itzenko-Cushing, l'azione catabolica dei glucocorticoidi sul tessuto osseo è di grande importanza. La massa del tessuto osseo corretto, così come il contenuto di materia organica e dei suoi componenti (collagene e mucopolisaccaridi) in esso diminuisce, diminuisce l'attività della fosfatasi alcalina. A causa della conservazione di massa e della struttura della matrice proteica, la capacità del tessuto osseo di correggere il calcio diminuisce. Un ruolo significativo nella comparsa di osteoporosi appartiene a una diminuzione dell'assorbimento di calcio nel tratto gastrointestinale, che è associato con l'inibizione dell'idrossilazione del calciferolo. La distruzione delle componenti proteiche dell'osso e la demineralizzazione secondaria portano all'osteoporosi. L'escrezione di una grande quantità di calcio da parte dei reni causa nefrocalcinosi, formazione di calcoli renali, pielonefrite secondaria e insufficienza renale. Disturbi del metabolismo dei carboidrati nel caso della malattia di Itenko-Cushing sono accompagnati da un aumento delle funzioni di alfa, beta e 6-cellule del pancreas. Nella patogenesi del diabete steroideo, l'insulino-insufficienza relativa, l'insulino-resistenza e un aumento del livello degli ormoni contrinsulari sono di grande importanza.

Patanatomia della malattia di Itenko-Cushing

Nella malattia di Cushing spesso danno localizzato in paraventricolare e nuclei supraoptic dell'ipotalamo e portare a focale o iperplasia diffusa kortikotrofov e / o loro iperfunzione come ipertrofia evidenziato delle cellule e loro organelli. Questo oltre il 50% dei casi porta alla formazione di un microadenum da cellule che producono ACTH con un funzionamento semi-autonomo. Alcuni di essi sono adenomi primari della ghiandola pituitaria. Nel 5-15% dei pazienti basofili cella adenoma e sono piccolo tumore anterior lobo isolamento con specifici granuli neurosecretory con un diametro di 250-700 nm, è disposta lungo la membrana cellulare, e fasci di microfilamenti attorno ad un'anima. La maggior parte degli adenomi sono a cellule miste (da basofili e cromofobici), meno frequentemente - cromofobico-cellulare. I cromofobici tumorali sono, ovviamente, una variante dei basofili del lobo intermedio della ghiandola pituitaria, specializzati nella formazione dell'ACTH. Alcuni corticotropinomi sono tumori del lobo intermedio. Sono spesso molteplici, contengono e tessuto nervoso. Nel tessuto del lobo anteriore che circonda il tumore, vi è una ialinizzazione dei basofili, caratteristica di un eccesso di corticosteroidi di qualsiasi origine. Parte delle cellule del tessuto paradenomatoso con alterazioni degenerative e lo stroma è spesso fibrotico. Varianti maligne di corticotropina con crescita aggressiva sono possibili.

Iperproduzione ACTH provoca un aumento della massa di tessuto surrenale e un aumento dell'attività funzionale delle cellule a causa di un aumento del loro numero (iperplasia) e ipertrofia. Più nettamente, questi fenomeni sono espressi con sindrome ACTH ectopica. Nei bambini, i segni di un aumento dell'attività funzionale delle cellule surrenali predominano, nelle persone di età superiore a 30 anni - iperplasia e ipertrofia dell'organo. Le ghiandole surrenali rimosse nella seconda fase del trattamento chirurgico sono sempre più remote allo stadio 1. Il peso della ghiandola surrenale non dipende dall'età dei pazienti, né dal peso di quello precedentemente rimosso. Microscopicamente, sono caratterizzati da un ispessimento del raggio e, in misura minore, delle zone mesh. I cambiamenti nella zona glomerulare sono diversi: da iperplastico atrofico a focale. Nel 30% dei pazienti, l'iperplasia è diffusa-nodulare. I noduli si formano principalmente nella zona del fascio, spesso spuntano capsule della ghiandola surrenale e formano escrescenze fungiformi sulla superficie. La loro attività funzionale è paragonabile all'attività dell'intera corteccia. In individui di età superiore ai 40 anni, si formano noduli di strutture pseudotubulari con bassa attività funzionale, le cui cellule sono sovraccariche di lipidi. Iperplasia diffuso-nodulare in 1/3 dei pazienti si sviluppa in ulteriore tessuto surrenale.

Con la pubertà e la giovinezza, spesso forma familiare della malattia di Itenko-Cushing con displasia multinodulare pigmentata della corteccia surrenale, questi ultimi hanno dimensioni e massa normali. Sono facilmente verificabili dalla presenza sulla superficie dell'incisione di numerose inclusioni nodulari di colore marrone scuro; microscopicamente caratterizzato dalla presenza di numerose formazioni nodulari, circondate da corteccia atrofizzata e formate da grandi cellule con nuclei ipertrofizzati, spesso polimorfi, l'ossifilico citoplasmatico, contiene un pigmento marrone. Questi ultimi hanno un'attività funzionale insolitamente elevata. Stroma di noduli è infiltrato da elementi linfoidi e cellule adipose.

Mestruale e funzione riproduttiva con malattia di Cushing causata dalle avanzanti presto ma reversibili cambiamenti nella atrofica endometrio con assottigliamento dello strato funzionale, diminuendo il numero di ghiandole e degenerazione cistica conservati. I cambiamenti nelle ovaie si verificano più tardi. Si riducono a modifiche atrofiche causa distruzione dell'unità follicolare, il restante violazioni maturazione dei follicoli atrofia del tessuto interstiziale, scomparsa hilyusnyh cellule e la riduzione di elementi di rete dell'ovaio.

I cambiamenti atrofici con una diminuzione dell'attività funzionale si sviluppano in altre ghiandole endocrine: testicoli, ghiandole paratiroidi, ecc.